Pathologie des tumeurs

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Pathologie des tumeurs

• Ivan Stamenkovic
• Institut Universitaire de Pathologie
• Lausanne

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Plan du cours
Introduction - Terminologie - Notions
générales - Morphologie et manifestations -
Précancéroses Anomalies génétiques du cancer -
Oncogènes - Gènes suppresseurs de tumeurs -
Gènes réparateurs de lADN - Voies de
signalisation Progression tumorale -
Cellules tumorales souches - Relations
tumeur-hôte - Invasion - Métastases -
Nouvelles méthodes diagnostiques/pronostiques
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Terminologie

• Tuméfaction boursouflure diffuse souvent mal
  délimitée peut être réactionnelle ou tumorale
• Tumeur croissance localisée, généralement bien
  délimitée à la palpation peut être benigne ou
  maligne
• Néoplasie croissance nouvelle synonyme de
  tumeur maligne
• Cancer tumeur maligne

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Bénigne Maligne
Tumeur

• croissance lente croissance rapide
• sans nécrose nécrose centrale
• pas de mitoses mitoses fréquentes
• atypie limitée atypie marquée
• bien différenciée peu différenciée
• bien délimitée invasive
• angiogénèse limitée poussée d angiogénèse
• (angiogenic switch)
• pas de métastases métastases

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Croissance des tumeursBénigne
Maligne
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Grade de malignité bas Localement
aggressive Borderline
Benigne
Maligne

• croissance lente
• pas dinvasion
• pas de métastase
• taux de survie élevé après traitement optimal

• croissance variable
• invasion locale
• peu ou pas de tendance à la métastase
• survie intermédiaire, récidives fréquentes

• croissance rapide
• invasion
• métastases
• survie faible, tendance forte à la récidive
  locale et à distance

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Définitions
Transformation le changement cellulaire dun
état de survie limitée à un état immortel,
saccompagant dune indépendance des facteurs de
croissance exogènes
Une cellule transformée

• a acquis des anomalies génétiques
• a perdu la régulation normale du cycle cellulaire
• a perdu l inhibition par contact
• a acquis une résistance (partielle) à lapoptose
• est devenue immortelle

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Définitions-2
Invasion la capacité de migrer et denvahir les
tissus avoisinants Métastase croissance
tumorale secondaire à distance de la masse
primitive les cellules métastatiques
se propagent par voie transcoelomique,
lymphatique ou hématogène.
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Définitions-3
Comme règle générale, une tumeur invasive est
capable de former des métastases. Il y toutefois
deux exceptions notables - le carcinome
basocellulaire de la peau, qui est invasif
mais ne métastatise pas - le glioblastome qui
est fortement invasif mais ne métastatise
quexceptionnellement.
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Nomenclature des cancers Origine épitheliale
carcinome Origine mésenchymateuse
sarcome Origine lympho-hématopoiétique
lymphome/leucémie Origine CNS selon cellule
dorigine (p.ex astrocytome) Origine
neuroendocrine variable - cellule
dorigine, histotype etc. (p.ex. tumeur
carcinoide ca. pulmonaire à petites cellules)
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Tissu épithélial
Comportement de la tumeur
Bénin
Malin
Papillome, pavimenteux ou transitionnel
Adenome de lépithélium glandulaire

• Carcinome
• épidermoïde
• adenocarcinome
• transitionnel

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Tumeurs-moyens diagnostiques Histologie Cytolog
ie Immunohistochimie/immunocytochimie Cytogénéti
que Profil dexpression des gènes
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Histologie des tumeurs
Tumeur ou pas? - architecture du tissu -
atypies cellulaires? Type et origine de la
tumeur? Degré de différentiation? Critères
dagressivité -mitoses -invasion?
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Atypie

• architecturale
• glandes irrégulières (cribriformes)
• cytonucléaire
• pléomorphisme nucléaire
• hyperchromasie
• rapport nucléo-cytoplasimique augmenté
• activité mitotique, mitoses atypiques

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Histogénèse des adenocarcinomes
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Polype adénomateux du colon
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Epithélium dun polype adénomateux du colon (à
droite) comparé à lépithélium normal du colon
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carcinome
adénome
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Adénocarcinome du colon
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Tissu mésenchymateux
Comportement de la tumeur
Bénin Malin

• Tissu dorigine -ome
• lipome
• chondrome
• fibrome
• angiome

• Tissu dorigine -sarcome
• liposarcome
• chondrosarcome
• fibrosarcome
• angiosarcome

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Lipome sur la séreuse de lintestin
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Lipomehistologie
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Liposarcome
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Liposarcomehistologie
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Tumeurs des cellules pluripotentielles

• Tumeurs des cellules germinatives
• tissus embryonnaires (tératome)
• tissus extra-embryonnaires (choriocarcinome)
• Néphroblastome
• Retinoblastome
• Blastome pulmonaire
• Médulloblastome
• Neuroblastome

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Teratomeprésence des 3 tissus embryonnaires
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Tumeur de Wilms (néphroblastome)
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Tumeur de Wilmshistologie. Noter la ressemblance
avec la zone néphrogéne primitive du rein ftal.
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Tumeurs biphasiques

• Adénome pléomorphe
• Mesothéliome
• Tumeur mixte Müllerienne
• Carcinosarcome

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Tumeurs lympho-hématopoietiques 2 catégories
Lymphomes
Leucémies

• tumeurs solides
• -localisation
• -ganglions lymphatiques
• -tissu lymphoide dans
• nimporte quel organe
• -rate

-tumeurs qui se développent dans la moelle et
envahissent la moelle au dépens de la
population cellulaire normale les cellules
tumorales pénètrent la circulation sanguine
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Moelle normale
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Leucémie lymphoide aigüemoelle
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Leucémie myéloide aigüemoelle
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Frottis périphérique normal
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Frottis périphériqueleucémie lymphoide aigüe
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Ganglion lymphatique réactionnel
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Ganglion lymphatiquelymphome
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Ganglon lymphatiquelymphome B
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Manifestations locales des tumeurs

• masse
• ulcère sans tendance de guérison
• hémorragie
• douleur
• crises dépilepsie
• dysfonctionnement du système nerveux central

• perforation
• destruction de los
• inflammation
• perte de fonction moteur/senseur localisée
• oedème
• obstruction

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Formes de croissance des tumeurs
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Effets systémiques des tumeurs

• syndromes endocriniens (Cushing etc.)
• anémie
• purpura
• prurit
• dermatomyosite
• coagulation intravasculaire disséminée
• hémorragie

• myasthénie
• neuropathie périphérique
• thrombophlébite migratoire
• hypercalcémie
• cachexie
• polycythémie
• infections

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Cancer Troubles de la croissance
cellulaire -prolifération excessive -absence de
régulation Résistance aux stimuli qui induisent
lapoptose -diminution de la mort cellulaire
physiologique Comportement autonome -ne
respecte plus les règles de la société
cellulaire Emprise sur le fonctionnement des
tissus normaux
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(No Transcript)
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Altérations de la croissance cellulaire

• trop peu
• hypoplasie/atrophie
• trop
• hypertrophie
• hyperplasie
• aberrant
• métaplasie
• dysplasie

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Croissance tumorale benigne et maligne quelques
exemples.
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Cystadenome de l ovaire
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Cystadenocarcinome papillaire
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Cystadenocarcinome papillaire
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(No Transcript)
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Fibroadenome mammaire
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Fibroadenome mammaire
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(No Transcript)
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Carcinome mammaire
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Carcinome canalaire invasif
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Pourquoi les tumeurs malignes récidivent
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Cancer Se développe souvent sur des lésions
précancéreuses Adopte un phénotype en fonction
de la cellule dorigine, de sa capacité de se
différencier et de sa relation avec le tissu
hôte Adopte un comportement (aggressif ou
indolent et résistant ou sensible à la
chimiothérapie) en fonction des ses modifications
génétiques et de ses relations avec le tissu
hôte Le phénotype histologique reflète
souvent, mais pas toujours, lagressivité de la
tumeur
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Lésions prénéoplasiques tumeurs bénignes

• adénome du colon
• neurofibrome
• léiomyome utérin
• névus névocellulaire

• carcinome du colon
• Schwannome malin
• léiomyosarcome
• mélanome malin

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(No Transcript)
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Névus névocellulaire
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Névus dysplasique
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Névus dysplasique
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Mélanome malin
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Mélanome malin
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Lésions précancereuses dysplasie

• col utérin
• peau
• vessie urinaire
• épithélium bronchique

• carcinome épidermoïde du col utérin
• carcinome épidermoïde
• carcinome transitionel
• carcinome bronchique

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(No Transcript)
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Tumeurs-moyens diagnostiques Histologie Cytolog
ie Immunohistochimie/immunocytochimie Cytogénéti
que Profil dexpression des gènes
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(No Transcript)
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Atypie cytonucléaire dysplasie du col uterin
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dysplasie
normale
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Lésions précancéreuses hyperplasie

• hyperplasie de lendomètre
• sein hyperplasie canalaire et lobulaire
• foie cirrhose

• carcinome de lendomètre
• carcinome canalaire et lobulaire
• carcinome hépatocellulaire

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Lésions précancéreuses lésions inflammatoires

• rectocolite ulcérohémorragique
• gastrite atrophique
• thyroïdite auto-immune (Hashimoto)

• adénocarcinome du colon
• adénocarcinome de lestomac
• lymphome, carcinome thyroidien

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Métaplasie
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(No Transcript)
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Tumeurs-moyens diagnostiques Histologie Cytolog
ie Immunohistochimie/immunocytochimie Cytogénéti
que Profil dexpression des gènes
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Immunohistochimie
Marquage diagnostique -type de tumeur
Marquage pronostique
-éléments qui prédisent lévolution de la
tumeur et sa réponse au traitement
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Tumeur très pléomorphe, peu différenciéediagnosti
c?
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(No Transcript)
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Marquage positif pour la vimentine en
immunoperoxidase Tumeur mésenchymateuse invasive
sarcome
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Carcinome du sein marquage avec un
anticorps anti-ErbB2 en immunoperoxidase
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• Le cancer est une maladie génétique
• Toutes les formes de cancer sont associées à des
• mutations qui peuvent être des
• anomalies chromosomiques
• délétions (perte des alleles)
• monosomie, polysomie
• translocations
• mutations ponctuelles
• Certains cancers sont associés aux
• anomalies épigénétiques
• méthylation des promoteurs

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Types de mutation dans le cancer humain
Somatique Germinale Combinaison des deux
90 20 10
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Développement d un cancerespace et temps
Nb. cellules
1 kg de tumeur
10¹² 10¹ 108 106 104 10²
masse de 30cm
2 cm
Tumeur palpable
masse de 1 cm
Tumeur visualisée aux Rx
0.5cm
masse de 1 mm
5 10 15 20 25 30 35 40 45
50
Années
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Incidence du cancer selon le site et le sexe
Hommes Femmes Prostate 33 Sein
32 Poumon 14 Poumon 12 Colon/rectum 11 C
olon/rectum 11 Vessie 6 Uterus
6 Mélanome 4 Ovaire 4 Lymphome
4 Lymphome 4 Leucémie 3 Mélanome
3 Rein 3 Thyroide 3 Oropharynx
3 Vessie 2 Pancreas 2 Pancreas
2 Autres 17 Autres 20
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Décès du cancer selon le site et le sexe
Hommes Femmes Poumon 31 Poumon
25 Prostate 10 Sein 15 Colon/rectum 10 C
olon/rectum 11 Pancreas 5 Pancreas
6 Lymphome 4 Ovaire 5 Leucémie
4 Lymphome 4 Oesophage 4 Leucémie
4 Foie 2 Utérus 3 Rein
3 Myélome 2 Vessie 3 Cerveau
2 Autres 24 Autres 23