COMPARAISONS OSSEUSE DU CANCER DE LA PROSTATE

1
EFFETS OSSEUX DES ANTI-AROMATASES
Christian ROUX Service de Rhumatologie Hôpital
Cochin Paris
2
AUGMENTATION DU RISQUE DE FRACTURE APRES CANCER
DU SEIN
Patientes N 5298 N () 31 0,6
74 1,4 169 32 514 9,7 722 13,6
Controles N 80848 N () 450 0,6
789 1,0 1867 2,3 6108 7,6 8480 10,5
OR (IC 95 ) 0,9 (0,6-1,3) 1,3 (1,1-1,6) 1,3
(1,1-1,6) 1,3 (1,1-1,4) 1,3 (1,2-1,4)
Fractures ESP Vertèbres (cliniques) Radius Autres
TOTAL
Chen et al, ASBMR 2003
3
FRACTURES VERTEBRALES
2 ans plus tard
1 an plus tard
4
TRAITEMENTS DU CANCER DU SEIN ET PERTE OSSEUSE
Perte osseuse annuelle
Fémur
Rachis
Chimiothérapie 1 (CMF)
- 2,7 à - 7,7
- 1,9 à - 4,6
Agonistes GnRH 2
- 8,2
- 4,5
Ménopause Naturelle 3
- 1,8 1
- 1,5 0,9
1. Shapiro CL, 2001 2. Fogelman I, 2003 3.
Pouillès JM, 1995.
5
CANCER DU SEINPERTE OSSEUSE CHIMIO-INDUITE
Fogelman et al, Osteoporos Int 2003
6
INHIBITEURS DE L AROMATASE
Génération 1 2 3
Stéroïdien Formestane Exemestane (Aromasin)
Non stéroïdien - Aminoglutethimide -
Fadrozole - Rogletimide - Anastrozole
(Arimidex) - Letrozole (Femara) - Vorozole
7
ATAC - EFFICACITE
Anastrozole
Tamoxifène
ANA-TAM
N Survie sans progression à 3 ans Survie sans
progression RH ? Rechute Cancer
controlatéral Cancer invasif
3 125 89,4 91,2 67 14 9
3 116 87,4 89,3 83 33 30
3 125 87,2 88,9 81 28 23
p 0,013 p 0,005
Lancet 2002
8
ATAC - EFFETS SECONDAIRES
Anastrozole
Tamoxifène
N Bouffées de chaleur () Saignements () Cancer
de l endomètre () AVC () Accident
Thrombo-embolique () Embolie pulmonaire
() Affections musculosquelettiques ()
3 092 34,3 4,5 0,1 1,0 2,1 1,0 27,8
3 094 39,7 8,2 0,5 2,1 3,5 1,7 21,3
lt 0,0001 lt 0,0001 0,02 0,0006
lt 0,0006 0,02 lt 0,0001
Lancet 2002
9
ATAC - TOLERANCE OSSEUSE
Anastrozole
Tamoxifène
3 092 860 (27,8 )
3 094 660 (21,3 )
N Accidents musculosquelettiques
() Fractures ESF Vertèbres Radius Combiné
lt 0,0001
115 (3,7 ) 13 (0,4 ) 10 (0,3 ) 25 (0,8 ) 1,5

lt 0,0001 0,03
183 (5,9 ) 11 (0,4 ) 23 (0,7 ) 36 (1,2 ) 2,2

Lancet 2002 ASCO 2002
10
INCIDENCE FRACTURAIRE
pour 1000 femmes - années
ATAC WHI
Anastrozole 21,5 Tamoxifène 13,4 HRT 14,7 Pla
cebo 19,1
11
ATAC -INCIDENCE DES FRACTURES
Locker et Eastell, (Poster) ASCO 2003
12
TAMOXIFENE PUIS ANTI-AROMATASE
Age (médiane) ATCD de fracture ostéoporose
connue  Arthrite  Arthalgies Myalgies Fractures
cliniques ostéoporose
LETROZOLE N 2575 62,4 288 (11 ) 304 (12
) 120 (5,6 ) 459 (21,3 ) 254 (11,8 ) 77 (3,6
) 124 (5,8 )
PLACEBO N 2582 62,0 307 (12 ) 297 (12 ) 75
(3,5 ) 355 (16,6 ) 204 (9,5 ) 63 (2,9 ) 97
(4,5 )
lt 0,001 lt 0,001 0,02 0,24 0,07
Goss et al, N Eng J Med, Nov 2003
13
TAMOXIFENE PUIS ANTI-AROMATASE
Age  Douleurs  Arthralgies Ostéoporose
EXEMESTANE N 2362 64,3 766 (33,2 ) 124 (5,4
) 171 (7,4 )
TAMOXIFENE N 2380 64,2 684 (29,4 ) 85 (3,6
) 134 (5,7 )
0,17 0,01 0,05
Coombes et al, N Engl J Med, mars 2004
14
TAMOXIFENE EFFET DENSITOMETRIQUE
3
2
1
Change in Spinal BMD From Baseline
0
-1
Placebo
-2
Tamoxifen
-3
6 mo
3 mo
Baseline
24 mo
18 mo
12 mo
Love et al, NEJM 1992
Pas deffet chez les femmes non ménopausées
Powles et al, J Clin Oncol 1996
15
TAMOXIFENE EFFET ANTIFRACTURAIRE ?(Etude
NSABP 5 ans)
Tamoxifène 20 mg/j
Placebo
N N avec fracture ostéoporotique lt 50 ans ?
50 ans col fémoral rachis radius
6681 472 111 20 91
6707 483 137 23 114
0,55 (0,25-1,15) 0,74 (0,41-1,32) 0,61 (0,29-1,23)
Fisher et al, J Natl Cancer Inst 1998
16
ATAC DENSITOMETRIE DU RACHIS


20
10
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_
0
-10
-20
Anastrozole
Tamoxifene
Combinaison
Controles
Eastell, ASBMR 2002
17
ATAC DENSITOMETRIE DU FEMUR
Tamoxifene
Anastrozole
Combinaison
Controles
Eastell, ASBMR 2002
18
ATAC RESORPTION OSSEUSE
NTX
50
40
30
20
10
0
-10
-20
-30
-40
Mois
-50
3
6
12
Eastell, ASBMR 2002
19
(No Transcript)
20
SOURIS ArKO (Fisher PNAS 1998)
BMD rachis (mg/cm2)
80
Sauvages
ArKO
60
40
20
0
3 semaines
M2
M3
M4
M7
M12
Oz et al, J Ster Bioch Mol Biol 2001
21
SOURIS ArKO
Sauvages
Arko
18,9 ? 4,7 29 ? 2 118 ? 25 105 ? 41 128 ? 19
11,5 ? 7,6 25 ? 2 89 ? 20 105 ? 35 154 ? 55
Histomorphométrie BV/TV Tb. Th (?m) C. Th
(?m) Biologie Ostéocalcine (ng/ml) DPD/creat
0,001 0,001 0,001 0,003
Oz et al, JBMR 2000
22
ESTRADIOL RESIDUEL ET RISQUE D OSTEOPOROSE

• SOF (? 65 ans)
• E2 lt 5 pg/ml perte osseuse x 8
• Stone et al, JBMR 1998
• risque fracturaire x 2,5
• Cummings et al, NEJM 1998
• EPIDOS (? 75 ans)
• pas deffet
• Chapurlat et al, JBMR 2000

23
ANTI-AROMATASE PREVENTION DES EFFETS OSSEUX
Qui ?

• fracture prévalente (tassement vertébral)
• ostéoporose densitométrique

24
DIAGNOSTIC DE LOSTEOPOROSE
T ? -1 ostéopénie T ? -2,5 ostéoporose
OMS, 1997
25
LES BISPHOSPHONATES
26
CONCLUSION

• Les traitements par anti-aromatase ont un effet
  négatif, mais faible sur los.
• Lors de leur initiation la recherche de
  fracture prévalente, et la mesure de la
  densité osseuse sont utiles.
• L indication des bisphosphonates dépend de
  l évaluation du risque individuel.