ETUDE DE LA DIVERSITE DU SYSTEME HLA AU MAROC

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ETUDE DE LA DIVERSITE DU SYSTEME HLA AU MAROC

• Pr. RAJAE EL AOUAD
• Institut National dHygiène

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INTRODUCTION

• Contexte national
• Collaborations internationales
• Laboratoire dImmunologie et dHistocompatibilité
  de lhôpital Saint Louis (Paris. France) Pr.
  D.Charron
• Istituto CNR Tipizzazione Tissutale e Problemi
  Della Dialisi. LAquilla. Italie Pr. Adorno

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INTRODUCTION

• Activités du laboratoire dhistocompatibilité de
  lInstitut National dHygiène
• Typage HLA /greffes et transplantations dorganes
  
• Étude de la diversité du système HLA au Maroc
  (BDD)
• Étude de lassociations HLA- maladies au Maroc
  (Behçet, Tuberculose, SPA).

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ETUDE DE LA DIVERSITE DU SYSTEME HLA AU MAROC
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ORIGINALITE

• Populations conservées ethniquement
• Anthropologie et groupes sanguins des
  populations du Maroc N. Kosovitch (1953).
  Masson
• Haute résolution des techniques utilisées
• Exhaustivité
• représentativité géographique,
• HLA classe I (A, B, Cw) et II (DRB1, DRB3, DRB4,
  DRB5)

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MATERIELS ET METHODES
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metelsa
Chaouya
Zemours Zayane
Souss
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CARACTERISTIQUES DES ETHNIES
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MATERIELS ET METHODES

• Adultes volontaires sains consentants
• Non apparentés
• Parents et grands parents groupe ethnique
• Regroupement dans les FSB
• Aide des autorités locales
• Prélèvements sanguins
• 5 ml sur héparine, transport à froid, lt24h
• 15 ml sur EDTA, transport à froid.

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REPARTITION DES SUJETS ET TECHNIQUES UTILISEES
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MATERIELS ET METHODES

• Microlymphocytotoxicité
• Biologie moléculaire
• - PCR-SSO/ INOLIPA
• (DRB1, DRB3, DRB4, DRB5 ZE, ZA, SO)
• - Séquençage / Perkin Elmer
• (DRB1, A, B, Cw, MICA/ ME, CH)
• Analyses statistiques Logiciel Arlequin
• Fréquences alléliques et haplo typiques,
• Parenté avec les autres populations.

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ETUDE DU POLYMORPHISME HLA II Locus HLA DRB1
ME et CH
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ETUDE DU POLYMORPHISME HLA II Locus HLA DRB1
ME et CH

• Diversité génétique
• METELSA 0.9104
• CHAOUYA 0.9259
• ? niveau dhétérozygotie maximale

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(No Transcript)
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ETUDE DU POLYMORPHISME HLA II Locus HLA DRB3,
DRB4 et DRB5 ZE, ZA, SO
Au total, 1 3 allèles détectés pour la deuxième
molécule DR
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ETUDE DU POLYMORPHISME HLA I, MICALocus HLA A,
B, Cw ME
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Étude du polymorphisme HLA classe I HLA A

• 22 allèles HLA A différents sont présents
• ? fréquence HLA A0201 (af  0.178)
• ? fréquence A0101 (af  0.137)
• ? fréquence A3002 (af  0.089)
• ? fréquence A2301 (af  0.082).
• ? fréquence A30 (af  0.110)

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Étude du polymorphisme HLA classe I HLA B

• 35 allèles HLA B sont présents
• ? fréquence HLA B44  B440301 (af  0.116) 
• B4402 (af  0.094)  B440302 (af  0.007)
• ? fréquence B0801 (af  0.087)
• ? fréquence B50 (B5001, af  0.073 B5002,
  af  0.043)

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Étude du polymorphisme HLA classe I HLA Cw

• 21 allèles HLA sont présents
• ? fréquence HLA Cw0602 (af  0.183)
• ? fréquence HLA Cw07 (af  0.231)
• ? fréquence HLA Cw040101 (af  0.159)
• ? fréquence HLA Cw0202 (Cw020202 af  0.095
  Cw020204 af  0.016)

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Étude du polymorphisme du gène MICA

• 21 allèles HLA sont présents
• ? fréquence MICA004 (af0.274)
• ? fréquence MICA 00801 (af0.242)
• ? fréquence MICA 00902 (af0.153)
• ? fréquence MICA 00201 (af0.089)
• ? fréquence MICA 00901 (af0.056)

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(No Transcript)
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Dendrogramme montrant la parenté entre les
Metalsa avec les autres populations (B par
analyse du HLA A, B)
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Dendrogramme montrant la parenté entre les
Metalsa avec les autres populations (C par
analyse du HLA A, B, DRBl)
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ETUDE DU POLYMORPHISME HLA Haplotypes ME

• Haplotypes à 2 loci (A/B, Cw/B, B/DRB1)
• fréquence gt2
• 48 Haplotypes différents/ 99 Haplotypes détectés
• Haplotypes aux 4 loci (A/Cw/B/DRB1)
• fréquence gt3
• A0101-Cw0501-B4402-DRB10402
• A240201-Cw0701-B0801-DRB1030101

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NOUVEAUX ALLELES

• Population CHAOUYA
• Lallèle HLA A 3010 (AF323494, Janvier 2001)
• Séquence de lexon 4 de lallèle B1403,
  (AF279664, Novembre 2000)
• Population METELSA
• Lallèle B570302 (AF279663, Juillet 2000).

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ANALYSE COMPARATIVE

• Haut niveau de diversité génétique
• Trait spécifique des populations africaines
• Forte parenté des ME et CH avec les populations
  Nord Africaines (algériennes tunisiennes), et à
  un degré moindre avec les ibèriques, les français
  et les éthiopiens.

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ANALYSE COMPARATIVE

• La proximité génétique entre CHAOUYA de louest
  du Maroc et les Algériens confirment lorigine
  commune documentée historiquement de ces
  populations (Zenata -8ème siècle, Howara-13ème
  siècle venus dAfrique -Lybie)
• les CHAOUYA du Maroc ont perdu la langue berbère

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ANALYSE COMPARATIVE

• Le groupement des berbères, des autres groupes
  Nord africains-les égyptiens (DRB115021 Abs,
  DRB11302 partagé avec ME) reflèterait
  lorigine ethnique commune depuis le
  prénéolithique sur les côtes de la Méditerranée
  et de la mère rouge.

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ANALYSE COMPARATIVE

• Importance de linfluence génétique Arabe (7ème
  siècle après JC) sur les populations de lAfrique
  du nord (Groupe A).
• Les berbères ainsi que dautres groupes Marocains
  sont apparentés génétiquement avec Les basques
  Espagnols (Groupe B) quelques NA paléolithiques
  (Hamites) ont atteint la péninsule ibérique

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ANALYSE COMPARATIVE

• Similitudes génétiques évidentes (ME) avec la
  population Turque en rapport avec linvasion de
  lAfrique du Nord jusquà lAlgérie au 16ème
  siècle.
• Faible influence Asiatique (DRB10406)

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ANALYSE COMPARATIVE

• Lanalyse des gènes HLA classe I
• Grande parenté génétique avec les Africains du
  Nord et les Caucasiens Européens Méditerranéens
  néanmoins des traits typiques sont partagés avec
  des sous populations Subsahariennes (Cw0701/02
  ,Cw0706,Cw01 Abs)

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ANALYSE COMPARATIVE

• Allèles impliqués dans la pathogénie des
  maladies en Afrique
• Basse fréquence du B5301 largement répandu dans
  les populations africaines où le Malaria est
  endémique.
• Les allèles B5703 (nouveau variant/ME) serait
  associés à la progression lente de linfection
  VIH chez les femmes rwandaises infectées.

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Conclusion

• Grande parenté des populations Marocaines
  étudiées avec les autres déjà publiées et Nord
  Africaines.
• Traits partagés avec les populations Euro
  méditerranéennes.
• Caractéristiques de lAfrique Subsaharienne.

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Conclusion

• Grand degré dhétérogénéité de la Population
  Marocaine surtout groupes Berbères.
• Intérêt la distribution des spécificités sont
  de grand intérêts pour les approches cliniques au
  Maroc greffe/transplantation HLA maladies,
  etc.

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Perspectives HLA - INH

• Suite de lexploration de la diversité CMH des
  ethnies marocaines.
• Études des associations HLA-maladies
  (Tuberculose, Behcet, SPA)
• Registre Marocain de Donneurs volontaires
  potentiels / techniques moléculaires.

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Collaborations

• Laboratoire dImmunologie et dHistocompatibilité
  Hôpital Saint Louis. Paris. France
• Pr D. Charron et Dr Tamouza
• Istituto CNR Tipizzazione e problemi della
  Dialisi,LAquilla. Italie
• Pr Adorno, Dr A. Canossi, Dr D. Piencatelli

• Département dImmunologie. INH
• Laboratoire dhistocompatibilité
• K. Oumhani
• K. Sadki
• I. Nasseredine
• R. El Aouad

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Publications

• Human Immunology (63, 129-138, 2002)
• Tissue antigens (63, 158-172, 2004)
• Thèse es Science Biologie CMH chez les
  populations du Maroc étude immunogénétique du
  polymorphisme des gènes HLA de classe I et II
  chez les Berbères, identification de nouveaux
  allèles K.Oumhani, 2005.