Diapositive 1

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Marianne Simon
Un trafic de récepteurs post-synaptiques support
dune forme dapprentissage associatif.
S. Rumpel, J. Ledoux, A. Zador, R. Malinow
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(No Transcript)
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LTP transformation dun changement bref des
patrons dactivité électrique en modifications de
lefficacité synaptique
Cette augmentation defficacité semble liée à une
incorporation de récepteurs GluR1 dans la synapse
(études précédentes).
GluR1 une des sous unité du récepteur AMPA Peut
former des récepteurs fonctionnels en
homoquadrimères.
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Structure spécialisée dans le décodage des
émotions et stimuli dangereux pour
lorganisme Information sensorielle depuis
thalamus sensoriel (auditif) ou cortex
sensoriels Siège dune LTP
Lésions et traitements pharmacologiques rôle de
lamygdale dans lacquisition et le stockage des
peurs mémorisées.
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Structure cérébrale étudiée
Etude des premières synapses de lamygdale
recevant un stimulus
Étude du courant post-synaptique issu des
récepteurs AMPA (synapse glutamatergique), après
stimulation des fibres provenant du thalamus
auditif.
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Type de mémorisation étudié
Test de la mémoire émotionnelle associative
induite par un protocole de peur conditionnée.
Protocole de peur conditionnée
Test de mémoire à court terme (3h) ou long terme
(24h)
Conditionnement
Mémoire associée à la peur conditionnée mémoire
à long terme
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(No Transcript)
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Expression de récepteurs recombinants dans les
cellules de lamygdale latérale
Expression contrôlée dans lespace et le
temps. Vecteur virus herpes simplex non
réplicatif, injecté dans lamygdale latérale.
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Le vecteur marqueur de plasticité
Le vecteur marqueur de plasticité
Code un récepteur AMPA homomérique sous-unité
GluR1 uniquement. Entraîne une plus grande
rectification que les récepteurs endogènes gt
les synapses incorporant le récepteur recombinant
présentent une rectification accrue. gt Marqueur
de lincorporation des récepteurs.
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Le vecteur bloqueur de plasticité
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Méthode
Test de mémoire sur les rats
Mesures de rectification sur des tranches de
cerveau
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Le trafic de récepteurs concerne-t-il toutes les
synapses dun neurone stimulé?
Méthode Stimulation de deux réseaux de fibres
thalamiques individuelles gt activation de
synapses différentes. Mesure
des rectifications des courants venant de chacune
de ces deux voies dans une cellule.

• Pas de corrélation entre les indices de
  rectification de deux voies thalamiques dans une
  même cellule.
• De plus, 7 sur 10 neurones présentant une
  plasticité ont une rectification accrue dans une
  seule des 2 voies.

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Lincorporation des récepteurs AMPA est
nécessaire à lapprentissage
Méthode Injection du vecteur bloqueur de
plasticité pour empêcher le trafic des
récepteurs, ou de la GFP comme témoin (expérience
en double aveugle). Conditionnement, test
comportemental.
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Méthode Test comportemental de chaque animal
infecté par le vecteur bloqueur de plasticité
Réalisation dune série de tranches de cerveau
(gt étude en 3D) Dans chaque tranche, mesure de
la surface exprimant la GFP gt calcul de la
fraction damygdale infectée pour chaque
animal Plusieurs tranches marquées avec un
anticorps anti-NeuN gt visualisation des neurones
infectés ou non gt mesure de la fraction de
neurones exprimant la GFP dans une surface
infectée ? Fraction de neurones infectés dans
les 2 amygdales latérales dun animal ? x
fraction damygdale infectée
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Pourcentage de neurones infectés selon le type
dinjection
Test comportemental sur des rats ayant subi les
deux types dinjection
Même pourcentage de neurones infectés par la GFP
seule ou le vecteur bloqueur de plasticité gt
Différence de mémorisation observée non due
directement au niveau dinfection, mais bien au
niveau dexpression du bloqueur de plasticité
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Publications Postsynaptic Receptor Trafficking
Underlying a Form of Associative Learning, S.
Rumpel, J. LeDoux, A. Zador, R. Malinow, Science
(2005) Sites internet Wikipedia Le cerveau à
tous les niveaux ? http//lecerveau.mcgill.ca/fla
sh/index_i.html