ED gntique N3

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ED génétique N3
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Cas 1
Une femme vient en consultation avec son conjoint
car elle est enceinte et son frère a 3 enfants, 1
garçon atteint de mucoviscidose et 2 filles bien
portantes. Dessinez larbre généalogique
Quel est le risque pour la grossesse actuelle
sachant que la fréquence des hétérozygotes pour
la muco est de 1/20 ?
R 1/20 x 1/2 x 1/4 1/160
Peut-on diminuer ce risque ?
En recherchant la mutation familiale chez la
femme et les mutations les plus fréquemment
retrouvées chez son conjoint. (le risque passe de
1/20 à 1/150 chez le conjoint si pas de mutation
retrouvée)
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I4 est de nouveau enceinte. Quel est le risque de
récurrence et que lui proposez-vous ?
Risque de récurrence de 1/4. Diagnostic anténatal
par biopsie de trophoblaste dès 10 semaines de
grossesse. Etude de lADN par biologie
moléculaire Recherche des mutations parentales.
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Cas 2
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• Découverte de malformations échographiques
  RCIU, cardiopathie et ambiguïté sexuelle
• Que proposez-vous ?

Caryotype ftal
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(No Transcript)
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Le résultat du caryotype est 46,XY,add(5p) Que
cela signifie t-il ? Quelle est votre attitude ?
Matériel chromosomique supplémentaire sur le bras
court du chromosome 5. Caryotype déséquilibré
Conseil génétique avec caryotype des parents
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Les parents ne viennent pas en consultation. Que
proposez-vous ?
Identification du dérivé chromosomique par FISH
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(No Transcript)
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• Si lun des parents est porteur dune
  translocation réciproque entre un chromosome 5 et
  un chromosome 16, écrivez la formule pour le ftus

46,XY,der(5)t(516)
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Cas 3

• Vous voyez en consultation un jeune garçon obèse
  qui présente un hypogénitalisme et une dysmorphie
  faciale (front étroit, yeux en amandes, nez fin,
  petite bouche avec lèvre supérieure fine). Quel
  diagnostic évoquez-vous ?

Syndrome de Prader-Willi
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• Quelles sont les anomalies moléculaires pouvant
  être responsables du PWS ? Quel est le risque
  associé de récurrence pour chaque anomalie ?

Délétion 15q11 Disomie maternelle Défaut
dempreinte
de novo risque lt1 héritée risque élevé
risque lt1
de novo risque lt1
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Quels sont les mécanismes responsables de disomie
uniparentale ?
Correction de trisomie Correction de
monosomie Complémentation gamétique Accident
postzygotique
Comment fait-on le diagnostic de disomie
uniparentale ?
Biologie moléculaire marqueurs polymorphes
microsatellites
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Quelles sont les conséquences dune disomie
uniparentale ?
Le plus souvent pas de retentissement Effet de la
trisomie corrigée Expression dune maladie
récessive Effet dun gène soumis à empreinte
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Cas 4

• Une femme vient vous voir en consultation avec
  son conjoint. Son unique frère a une myopathie de
  Duchenne. Elle a des CPK normales. Quel est son
  risque dêtre vectrice ?

Risque a priori 1/3
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• Comment allez-vous déterminer son statut ?

Biologie moléculaire recherche de la mutation
chez lindividu atteint et chez elle
Elle est vectrice. Elle revient vous voir dès
quelle est enceinte. Quelle est votre attitude ?
Diagnostic de sexe par prélèvement sanguin
maternel. Amplification de la séquence du gène
SRY dans le sang maternel.
Il sagit dun garçon. Que proposez-vous ?
DAN par BT
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• Le garçon est atteint. Qui prend la décision
  dinterrompre la grossesse ? Sur quels critères ?
  Jusquà quel terme peut-on réaliser une IMG ?

Réunion du centre pluridisciplinaire de
diagnostic prénatal. Cest le couple qui
décide. Affection dune particulière gravité
incurable au moment du diagnostic IMG peut être
faite jusquà la naissance.
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Cas 5

• Quelle est lanomalie rencontrée. Quelle est la
  formule chromosomique ? Que proposez-vous ?

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• 46,XY,del(18q)
• Caryotype déséquilibré
• On peut sassurer par FISH quil sagit dune
  délétion terminale et pas dun dérivé de
  translocation

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(No Transcript)
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Cas 6

• Découverte échographique dun intestin
  hyperéchogène. Quelle est votre attitude ?

Amniocentèse Recherche dinfection virale Dosages
enzymatiques dans le liquide amniotique Caryotype
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Tout ce bilan est normal. Quallez-vous proposer ?
Conseil génétique. Recherche de mutations du gène
de la mucoviscidose chez les parents et si
nécessaire dans les cellules ftales.
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Cas 7
écrire le génotype, à côté de chaque individu,
suivant le mode de transmission le plus probable
Transmission verticale
dominant
Les 2 sexes sont atteints
Les pères ne transmettent pas à leurs fils
Transmission dominante liée à l X
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Cas 8

• Un petit garçon présente un retard mental et une
  dysmorphie. Que proposez-vous ?

Un caryotype sanguin
Il est porteur dune délétion interstitielle
13q14. A 6 mois, il présente un rétinoblastome
unilatéral et devient aveugle à lâge de 2 ans.
Comment expliquez-vous la survenue de ces
atteintes ?
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• Perte constitutionnelle dune copie du gène
  oncosuppresseur Rb perte de la seconde copie
  dans certaines cellules de la rétine
• Mutation du gène Rb, perte dhétérozygotie dans
  les cellules tumorales