AMENDEMENTS SUBSTANTIELS Qualit

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AMENDEMENTSSUBSTANTIELSQualité

• Philippe LEFEVRE
• AFSSAPS DEMEB DEQPH
• QWP

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Essai clinique

• LAutorisation pour un essai clinique nest pas
  une AMM
• Lessai concerne un nombre limité de patients
• La durée de lessai dépasse rarement un an

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Evaluation de la Qualité

• Lévaluation de la Qualité sintéresse
  essentiellement au risque associé à la qualité.
• Risque lié aux impuretés
• Risque lié à lorigine des matières premières
• (Origine biologique)
• Risque lié à la forme pharmaceutique
• (Injectables, formes stériles)
• Risque lié aux excipients à effets notoires
• Risque lié à la stabilité ( produits de
  dégradation toxique, précipitation,)

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Amendement ou Variation ?

• Les amendements ne peuvent être considérés de la
  même manière que les variations relatives à lAMM
• La notion damendement substantiels doit être
  examiné au cas par cas.
• Pour être substantiels lamendement doit mettre
  en évidence un risque nouveau associé à la
  qualité.

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Stabilité

• Le produit doit être stable tout au long de
  lessai
• Aucune Durée de Conservation (DC) nest associée
  à lautorisation
• Les Prolongations de DC ne sont donc pas des
  amendements substantiels
• Deux exceptions les injectables ( risque
  particulaire), la formation de produits de
  dégradation toxiques.

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Risque  Impureté 

• Nouveau procédé de synthèse conduisant à un
  changement qualitatif ou quantitatif (gt0) du
  profil dimpureté.
• Formation de produits de dégradation toxique
• Nouvelle source de matière première présentant
  un risque TSE ou sécurité virale.

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Risque au niveau de la formulation

• Changement de formulation
• faisant appel à un ou
• plusieurs excipients à effet
• notoire.

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Méthodes analytiques

• Méthodes analytiques
• relatives aux impuretés.

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Biodisponibilité

• Modifications pouvant modifier la
• biodisponibilité de substance à
• fenêtre thérapeutique étroite et
• à faible biodisponibilité.

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Risque associé au procédé de fabrication

• Changement concernant la
• fabrication des formes
• stériles.

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Amendement nouveau risque

• Un Amendement Substantiel
• relatif à la Qualité doit être
• associé à un nouveau risque