Rptitoire hmatopathologie, 6me anne

1
Répétitoire hématopathologie, 6ème année

• Plan
• Adénopathies
• précautions lors de biopsie
• bénin (lymphadénites)
• malin (lymphomes)
• Syndromes myéloprolifératifs chroniques

2
Ganglions lymphatiques

• petits organes de qq mm
• adénopathie si gt 1cm
• placés en petits groupes ou chaînes en des
  points stratégiques
• drainent des lymphatiques de diverses régions
  anatomiques

3
Ganglions lymphatiques

• mécanisme de filtre
• reconnaissance dantigènes et production
  danticorps

Phase préantigénique phase
postantigénique
Prolifération immune
Lymphocyte B
4
Ganglion lymphatique
manteau folliculaire
centre germinatif
Zone B
follicule B
Zone T
5
Structure du ganglion lymphatique (1)
cortex (zone B) follicules B - centre
germinatif avec lymphocytes transformés
(centrocytes, centroblastes) et macrophages -
manteau folliculaire avec couronne de petits
lymphocytes
6
Follicule lymphoïde activé
Centre germinatif
couronne lymphocytaire ou manteau
7
Follicule lymphoïde, avec centre germinatif activé
centre germinatif
lymphocytesde la couronne du follicule
macrophage
8
Centre germinatif activé d'un follicule lymphoïde
centrocytes
centroblaste
9
Structure du ganglion lymphatique (2)
Paracortex (zone T) lymphocytes T
immunoblastes T et B lymphocytes B
Médullaireplasmocytes Sinushistiocytes,lymph
ocytes B
10

• L'hyperplasie ganglionnaire (réactionnelle) est
  la cause la plus fréquente d'adénopathie chez
  l'enfant et l'adulte de lt 35 ans.
• Le diagnostic différentiel principal est
  lenvahissement du ganglion par une tumeur
  maligne
• 1. primaire ? lymphome
• 2. secondaire ? métastase ganglionnaire dun
  cancer situé dans le territoire de drainage du
  ganglion (surtout carcinome, mélanome).

11
Biopsie dadénopathie dorigine indéterminée
Diagnostic différentiel réaction, lymphome,
métastases

• Ne recourir à la biopsie
• quaprès avoir effectué des investigations
• cliniques et hématologiques complètes

12
Biopsie dadénopathie dorigine indéterminée
Précautions

• Choisir la plus grosse adénopathie
• Exciser complètement le ganglion en respectant
  lintégrité de sa capsule
• Eviter de biopsier un ganglion au voisinage d un
  foyer inflammatoire
• Eviter de biopsier les ganglions inguinaux
• Prendre contact avec le pathologiste (type de
  fixation, mise en route de techniques spéciales)

13
Biopsie dadénopathie dorigine indéterminée
Précautions

• Choisir la plus grosse adénopathie
• Exciser complètement le ganglion en respectant
  lintégrité de sa capsule
• Eviter de biopsier un ganglion au voisinage d un
  foyer inflammatoire
• Eviter de biopsier les ganglions inguinaux
• Prendre contact avec le pathologiste (type de
  fixation, mise en route de techniques spéciales)

14
Hyperplasie ganglionnaire réactive

• Réponse immunitaire du ganglion lymphatique
• le plus souvent stéréotypée, non spécifique
• variantes particulières selon étiologie (par ex.
  granulomateuse, à cellules épithélioïdes)
• Diagnostic différentiel avec les lymphomes

15
Hyperplasie ganglionnaire mixte
16
Hyperplasie ganglionnaire mixte composante
d'hyperplasie folliculaire
Hyperplasie ganglionnaire folliculaire
follicules
17
Follicule, manteau et centre
Hyperplasie ganglionnaire mixte composante
d'hyperplasie folliculaire
18
Lymphadénite de Piringer Kuchinka (toxoplasmose)
Follicule B, centre activé
centroblaste
centrocyte
macrophage
19
Hyperplasie ganglionnaire mixte composante
d'hyperplasie paracorticale avec réaction à
cellules épithéloïdes
Petits amas de cellules épithélioïdes
20
Capsule
Réaction sinusale
Hyperplasie ganglionnaire mixte composante de
réaction sinusale (à cellules B monocytoïdes)
21
Réaction sinusale, à lymphocytes monocytoïdes
Hyperplasie ganglionnaire mixte composante de
réaction sinusale
Lymphadénite de Piringer Kuchinka (toxoplasmose)
22
1. Follicule lymphoïde stimulé
3. Sinus oblitéré
2. Cellules épithélioïdes
Hyperplasie ganglionnaire mixteici
Lymphadénite de Piringer Kuchinka (toxoplasmose)
23
Lymphadénite de Piringer Kuchinka (toxoplasmose)

• Protozoaire Toxoplasma gondii
• Enfants, jeunes adultes
• Lymphadénopathie cervicale le plus souvent
• Une des causes les plus fréquentes de
  lymphadénite chronique
• Patient asymptomatique, ou malaise, fièvre ou mal
  de gorge
• Occasionnellement, lymphocytose  atypique 
• Affection en règle spontanément résolutive

24
Lymphadénite de Piringer Kuchinka (toxoplasmose)
Diagnostic sérologie, histologie ganglionnaire

• Triade histologique,non entièrement
  spécifique - hyperplasie folliculaire
• - réaction à cellules épithélioïdes
• - lymphocytes B monocytoïdes dans les sinus
• ! Diagnostic différentielleishmaniose, virose,
  sarcoïdose, lymphome de Hodgkin
• Chez hôte immunocompétent, parasite non
  identifiable sur les coupes histologiques
• Parasites parfois nombreux chez limmunosupprimé

25
Lymphadénite de toxoplasmose, parasites enkystés
26
Répétitoire hématopathologie, 6ème année

• Plan
• Adénopathies
• précautions lors de biopsie
• bénin (lymphadénites)
• malin (lymphomes)
• Syndromes myéloprolifératifs chroniques

27
Tumeurs lymphoïdes Lymphomes et leucémies
lymphoïdesPrincipes de la classification OMS
2001

• Lymphomes / leucémies des cellules
• précurseurs B ou T lymphoblastes
• matures B (périphériques)
• matures T (périphériques)
• Lymphomes de Hodgkin

28
Distribution des lymphomes non hodgkiniens
Lymphome B folliculaire
Lymphome diffus à grandes cellules B
29
Répétitoire hématopathologie, 6ème année

• Exemples de lymphomes
• 1. lymphome B folliculaire
• 2. lymphome diffus à grandes cellules B
• 3. myélome plasmocytaire
• 4. lymphomes de Hodgkin

30
Tumeurs lymphoïdes Lymphomes et leucémies
lymphoïdesPrincipes de la classification OMS
2001

• Lymphomes / leucémies des cellules
• précurseurs B ou T lymphoblastes
• matures B (périphériques)
• matures T (périphériques)
• Lymphome de Hodgkin

31
1. Lymphome B folliculaire

• Présentation clinique
• 40-50 des lymphomes non hodgkiniens
• Incidence égale dans les 2 sexes pic dans la 6e
  décennie exceptionnel avant 20 ans
• Adénopathies indolores, souvent généralisées,
  mais asymptomatiques
• Atteinte de la moelle osseuse (75 )
• Survie médiane longue (7-9 ans)
• Possibilité de transformation en lymphome diffus
  à grandes cellules (lymphome agressif)

32
1. Lymphome B folliculaire

• Morphologie et immunohistochimie
• Cellules centro-folliculaires centrocytes et
  centroblastes en proportions variables
• Lymphome B exprimant la protéine Bcl-2
  (protéine anti-apoptose)
• Anomalie chromosomique
• associé de manière caractéristique à une
  translocation chromosomique t(1418), avec
  activation dun oncogène bcl-2

33
1 cm
Ganglion lymphatique. Lymphome B
folliculaire.Faible grossissement.
34
CB
cc
Lymphome B folliculaire centroblastes (CB) et
centrocytes (cc)Fort grossissement
35
2. Lymphome diffus à grandes cellules B

• Masse rapidement progressive, souvent localisée
• 50 stade I et II atteinte de la moelle peu
  fréquente
• Sites - ganglions lymphatiques, rate,
  thymus - localisation extraganglionnaire dans
  40 des cas (tractus digestif, SNC, os,
  tissus mous)
• Primaire ( de novo ) ou secondaire à un
  lymphome B indolent à petites cellules (ex.
  lymphome folliculaire)
• Cours agressif potentiellement curable ?
  intérêt d un diagnostic précoce
• Importance de l immunomarquage pour le
  diagnostic différentiel avec d autres tumeurs

36
2. Lymphome B diffus à grandes cellules B
Lymphome Centroblastique
Lymphome Immunoblastique
37
Lymphome diffus à grandes cellules Bdans la
paroi gastrique
Muqueuse gastrique réactive (petits lymphocytes)
38
Distribution des lymphomes non hodgkiniens
3. Myélome
Lymphome B folliculaire
Lymphome diffus à grandes cellules B
39
Tumeurs lymphoïdes Lymphomes et leucémies
lymphoïdesPrincipes de la classification OMS
2001

• Lymphomes / leucémies des cellules
• précurseurs B ou T lymphoblastes
• matures B (périphériques)
• matures T (périphériques)
• Lymphome de Hodgkin

40
3. Myélome plasmocytaire

• Cellule dorigine plasmocyte
• Morphologie plasmocytes/plasmablastes
• Phénotype B Ig monoclonale cytoplasmique
• Sites moelle osseuse
• os
• divers sites extramédullaires

41
3. Myélome plasmocytaire

• Clinique
• adultes
• généralement maladie largement disséminée à la
  présentation
• anémie
• lésions ostéolytiques
• hypercalcémie
• rarement plasmocytome solitaire
• Cours habituellement non curable
• Plasmocytome solitaire pronostic plus
  favorable, mais peut progresser vers le myélome
  multiple

42
3. Myélome plasmocytaire
Atteinte osseuse vertébrale
43
3. Myélome plasmocytaire
44
Plasmocytes
3. Myélome plasmocytaire, biopsie de moelle
osseuse
45
Tumeurs lymphoïdes Lymphomes et leucémies
lymphoïdesPrincipes de la classification OMS
2001

• Lymphomes / leucémies des cellules
• précurseurs B ou T lymphoblastes
• matures B (périphériques)
• matures T (périphériques)
• Lymphome de Hodgkin

4.
46
4. Lymphome de Hodgkin (ou Maladie de Hodgkin)

• Définition affection complexe du système
  immun, composée de cellules néoplasiques mono- et
  multinucléées (respectivement cellules de
  Hodgkin et cellules de Reed-Sternberg) et d'un
  grand nombre de cellules réactives (lymphocytes,
  plasmocytes, éosinophiles, histiocytes)
• Origine de la cellule tumorale B dans la
  majorité des cas
• Agrandissement progressif - généralement indolore
  - d'un ganglion ou d'un groupe de ganglions, le
  plus souvent dans la région cervicale
• Localisation médiastinale classique chez l'adulte
  jeune

47
4. Lymphome de Hodgkin

• Premier pic adulte jeune, répartition égale
  selon les sexes, localisation cervicale et/ou
  médiastinale, le plus souvent type histologique
  favorable (sclérose nodulaire)
• Deuxième pic patients de plus de 50 ans,
  prépondérance masculine, stade avancé , type
  histologique défavorable
• Symptômes généraux sont plus fréquents que dans
  les lymphomes non hodgkiniens
• Parmi les facteurs pronostiques défavorables
  stade avancé, âge avancé, symptômes B, masses
  tumorales volumineuses (bulky disease)

48
4. Lymphome de Hodgkin classique de type
sclérose nodulaire

• Type le plus fréquemment observé en Europe et aux
  USA
• Touche les 2 sexes de façon équivalente, et les
  individus jeunes (rarement observé après 50 ans)
• Localisations préférentielles ganglions
  cervicaux, supra-claviculaires, médiastinaux
• Histologiquement, deux grandes caractéristiques
  1.- découpage fibreux nodulaire 2.- aspect
  "lacunaire" d'une partie des cellules
  néoplasiques

49
Lymphome de Hodgkin de type scléronodulaire
50
Lymphome de Hodgkin de type scléro-nodulaire
51
Cellule de R-S, cytoplasme lacunaire
Lymphome de Hodgkin,sclérose nodulaire
52
4. Lymphome de Hodgkin

• Les types histologiques dits "favorables" -
  Sclérose Nodulaire, - Prédominance
  Lymphocytaire,sont en règle générale associés à
  une maladie peu étendue.
• Les patients avec types histologiques moins
  favorables - Cellularité Mixte, - Déplétion
  Lymphocytaire,présentent plus souvent une
  affection disséminée (stades III ou IV).
• C'est le stade qui est le critère le plus
  important pour le pronostic et l'attitude
  thérapeutique.

53
Stades des lymphomes

• I. Atteinte d'une aire ganglionnaire (I) ou d'un
  seul organe ou site extra-nodal (IE)
• II. Atteinte de deux aires ganglionnaires ou
  plus du même côté du diaphragme
• III. Atteinte ganglionnaire de part et d'autre
  du diaphragme, pouvant s'accompagner d'une
  atteinte de la rate
• IV. Atteinte d'un ou plusieurs organes ou tissus
  extra-ganglionnaires (foie, moelle osseuse),
  avec ou sans atteinte ganglionnaire

54
Répétitoire hématopathologie, 6ème année

• Plan
• Adénopathies
• précautions lors de biopsie
• bénin (lymphadénites)
• malin (lymphomes)
• Syndromes myéloprolifératifs chroniques

55
NEOPLASIES DES TISSUS HEMATOPOIETIQUESSyndromes
Myéloproliferatifs Chroniques (SMPC)

• Les 4 types principaux de SMPC sont
• La leucémie myéloïde chronique
• La polycythemia vera (Maladie de Vaquez)
• La thrombocytémie essentielle
• La myélofibrose chronique idiopathique

PMN
Ery
Thrombo
fibrose
56
Syndromes myéloprolifératifs chroniques (SMPC)

• Caractères communs des SMPC
• Hyperplasie de la moelle osseuse hématopoïétique
  et fibrose
• Cultures cellulaires croissance spontanée de
  l'hématopoïèse, en l'absence de facteurs de
  croissance
• Reprise de l'hématopoïèse dans les os longs
• Hématopoïèse extra-médullaire dans la rate, le
  foie et parfois d'autres organes
• Hépatosplénomégalie

57
Leucémie myéloïde chronique (LMC)

• Caractérisée par une prolifération prédominante
  de la lignée granuleuse
• Evolution possible vers une leucémie aiguë
• Peut survenir à tous âges, mais surtout dans les
  5ème et 6ème décennies, avec une légère
  prédominance mâle
• Le plus fréquent des SMPC

PMN
58
Leucémie myéloïde chronique (LMC)

• Phase chronique
• Hyperleucocytose neutrophile (20-500 G/l)
• Myélémie (20-50)
• Blastes ? 2 dans le sang
• Basophilie et éosinophilie
• Possible thrombocytose

59
Leucémie myéloïde chronique (LMC)

• CytogénétiqueLa leucémie myéloïde chronique est
  le seul SMPC caractérisé par une anomalie
  chromosomique précise 
• Chromosome Philadelphie (Ph) t (922) (q34 q11)
  
• Cette translocation entraîne une fusion de
  séquences du gène BCR du chromosome 22 avec des
  régions du gène ABL du chromosome 9

60
Examen de moelle osseuse
Biopsie de moelle osseuse
HS-0023
Cellularité normale
61
érythroblastes
granuleux
mégacaryocyte
Biopsie, moelle normale
62
Mégacaryocytes
Lignée granulocytaire
Leucémie myéloïde chronique, moelle hyperplasique
63
Leucémie myéloïde chronique
Leucémie myéloïde chronique Cytogénétique
64
Blastes myéloïdes
Métamorphose dune LMC en Leucémie Aiguë
Myéloblastiqueprolifération monotone de cellules
immatures blastiques (absence de maturation)
65
Lames de séminaire, 6ème année

• Hyperplasie ganglionnaire lymphatique réactive
  (toxoplasmose)
• Lymphome B folliculaire
• Lymphome diffus à grandes cellules B
• Myélome plasmocytaire
• Lymphome de Hodgkin, de type sclérose
  nodulaire
• Leucémie myéloïde chronique

66
TP lames histologiquesHématopathologie6ème année

• Dr Audrey Baur Chaubert, IUPA, CHUV

67
Lames de séminaire, 6ème année

• Hyperplasie ganglionnaire lymphatique réactive
  (toxoplasmose)
• Lymphome B folliculaire
• Lymphome diffus à grandes cellules B
• Myélome plasmocytaire
• Lymphome de Hodgkin, de type sclérose
  nodulaire
• Leucémie myéloïde chronique

68
Lames de séminaire, 6ème année

• 5.96 Leucémie myéloïde chronique
• Biopsie de moelle osseuse
• coloration HE (Hématoxyline Eosine)
• Cellules tumorales .... ?
• Quelles cellules sont la preuve qu'il s'agit d'un
  SMP chronique et non pas aigu (blastique)?

69
Lames de séminaire, 6ème année

• 5.81 Lymphome B folliculaire
• Biopsie-exérèse ganglionnaire
• coloration HE
• Cellules tumorales . . . . . ?
• Comment distinguer un lymphome folliculaire d'une
  hyperplasie folliculaire-cliniquement
  ?-histologiquement ?

70
Lames de séminaire, 6ème année

• 3.58 Lymphome diffus à grandes cellules B
• Biopsie-exérèse d'une tumeur dans la paroi
  gastrique
• coloration HE
• Cellules tumorales . . . . ?
• Y a-t-il une relation possible avec un lymphome B
  du MALT ?
• Quelles autres tumeurs malignes peuvent se
  présenter dans la paroi gastrique ?

71
Lames de séminaire, 6ème année

• 5.93 Myélome plasmocytaire
• Biopsie de moelle osseuse
• coloration HE
• Cellules tumorales . . . . . ?
• Qu'est-ce que l'amyloïde AL ? Dans quels organes
  peut-elle se déposer ? Signes et symptômes
  cliniques les plus fréquents d'une amyloïdose ?

72
Lames de séminaire, 6ème année

• 5.86 Lymphome de Hodgkin, de type sclérose
  nodulaire
• Biopsie-exérèse ganglionnaire
• coloration HE
• Cellules tumorales . . . . . . ?
• Les cellules du fond réactionnel comprennent ....
  

73
Lames de séminaire, 6ème année

• 5.64 Hyperplasie ganglionnaire lymphatique
  réactive (toxoplasmose)
• Biopsie-exérèse ganglionnaire
• coloration HE
• Quels compartiments du ganglion sont concernés
  par l'hyperplasie ?
• Quelles cellules sont impliquées ? Y a-t-il des
  cellules spéciales ?
• Peut-on voir le parasite ?