correcteurs des troubles mtaboliques: hypoglycemiants

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• GENERALITES
• Le diabète sucré est une hyperglycémie chronique
  résultant de la sécrétion diminuée d insuline
  et ou de la diminution de son efficacité.
• Diabète de type I
• diabète de type II

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TRAITEMENT DU DIABETERECOMMANDATIONS DE BONNE
PRATIQUE

• DIABETE DE TYPE 2/ BONNES PRATIQUES FEVRIER 1999
• Le diabète de type 2 (défini par une glycémie
  après un jeûne de 8 heures gt 1,26 g/l (7mmol/l)
  ou une glycémie gt 2 g/l (11,1 mmol/l) 2 heures
  après une charge orale de 75 g de glucose
  représente une véritable épidémie liée à la
  transformation du mode de vie et à lallongement
  de lespérance de vie.
• La morbidité et la mortalité cardiovasculaires y
  sont multipliées par un facteur 2 à 3
• plus de 35 des diabétiques de type 2 présentent
  une rétinopathie après 20 ans dévolution.
• Le diabète de type 2 est aujourdhui la première
  cause de mise en dialyse en France.
• Le diagnostic de diabète de type 2 est
  malheureusement, à lheure actuelle, trop tardif
  50 des patients récemment diagnostiqués
  présentent déjà des complications micro ou
  macrovasculaires.

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TRAITEMENT DU DIABETECOMMISSION DE TRANSPARENCE

• Elle a notamment pour mission
• de donner un avis aux ministres en charge
  de la santé et de la sécurité sociale sur la
  prise en charge (par la sécurité sociale, et /ou
  pour leur utilisation à l'hôpital ) des
  médicaments.
• de contribuer au bon usage du médicament
  en publiant une information scientifique
  pertinente et indépendante sur les médicaments,
  leur place dans la stratégie thérapeutique, et
  les résultats de l'évaluation de leur service
  médical rendu (SMR), ainsi que l'amélioration
  qu'ils sont susceptibles d'apporter par rapport
  aux traitements déjà disponibles

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TRAITEMENT DU DIABETECOMMISSION DE TRANSPARENCE

• NOUVEAUX MEDICAMENTS CONCERNES
• AVANDAMET 1 ET 2 MG AVRIL 2004
• AVANDIA 2, 4, 8 MG ET ACTOS 15, 30 ET 45 MG MARS
  2004
• LANTUS JANVIER 2003 ET JUILLET 2003
• GLUCAGEN KIT JANVIER 2003
• NOVOMIX 30 FLEXPEN JANVIER 2002
• LEVEMIR PENFILL ET FLEXPEN 30 MARS 2005
• APIDRA cartouche,flacon et stylo 13 AVRIL 2005

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hypoglycemiants

• GENERALITES
• CLINIQUE polyurie, polydypsie, polyphagie et
  perte de poids
• complications métaboliques acidocétose et coma
  hyperosmolaire
• complications dégénérativesnéphropathies,
  neuropathies et rétinopathies
• critères diagnostiques du diabète

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• Le traitement du diabète
• objectif prioritaire maintenir la glycémie
  autour de sa valeur normale pour prévenir
  l hyperglycémie et ses complications
  métaboliques tout en minimalisant les risques d
  hypoglycémie
• médicaments
• insuline et analogue compensent la carence en
  insuline
• les antidiabètiques oraux limitent le phénomène
  d insulinorésistance suivie du phénomène
  d insulinopénie du diabète de type 2

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète INSULINE
• CHIMIE / hormone polypeptidique sécrétée par les
  cellules beta des ilots de Langerhans du pancréas
• l insuline est une protéine formée de 2 chaines
  peptidiques comportant 21 et 30 acides aminés
• origine de l insuline porc, buf, purification
  sur colonne et génie génétique
• cinétique

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète INSULINE
• Mécanisme d action
• métabolisme glucidique elle augmente la
  captation du glucose par les cellule adipeuses et
  musculaires,elle diminue la néoglucogénèse et la
  glycogènolyse
• métabolisme lipidiqueelle augmente le lipogénèse
  dans le foie
• métabolisme protéiqueelle augmente la synthèse
  des protéines
• potassium elle favorise la pénétration
  intracellulaire du K

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• Le traitement du diabète INSULINE
• caractéristique des insulines cinétique
• analogues insuline lispro,insuline
  aspart,insuline glulisine insuline administréees
  juste avant le repas et durée d action limitée à
  5 heures
• insuline rapide insuline en solution début
  d action 20 à 30 mn et durée d action 6 à 8
  heures
• insuline intermédiaire insuline NPH est une
  suspension injectable début d action 1 heures
  et duréee d action 12 à 20 heures
• insuline lente insuline glargine et insuline
  détémir délai d action 4 heures et durée d
  action 24 heures

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète INSULINE
• caractéristique des insulines cinétique
• Analogues rapides
• Humalog L 10 ml 3 ml Pen
• NovoRapid N 10 ml 3 ml FlexPen
• APIDRA A 10 ml 3 ml Stylo
• Insulines rapides
• Insuman Rapid A 5 ml Optiset
• Umuline Rapide L 10 ml 3 ml Lillypen
• Actrapid N 10 ml 3 ml NovoLet

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• caractéristique des insulines cinétique

Insulines intermédiaires type Zinc Monotard N
10 ml Mélanges fixes analogue rapide
NPH Humalog Mix25 L 3 ml pen Pen Humalog
Mix50 L 3 ml pen Pen NovoMix 30 N 3 ml
flexpen FlexPen
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• caractéristique des insulines cinétique

Mélanges fixes insuline rapide NPH
Insuman Comb 15 A 5 ml Optiset Insuman
Comb 25 A 5 ml Optiset Insuman Comb 50 A
5 ml Optiset Umuline Profil 30 L 10 ml 3
ml Pen Mixtard 10 N 3 ml NovoLet
Mixtard 20 N 3 ml NovoLet Mixtard 30 N
10 ml 3 ml NovoletInnolet Mixtard 40 N
3 ml NovoLet Mixtard 50 N 3 ml NovoLet

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hypoglycemiants

• caractéristique des insulines cinétique

Analogue lent
Lantus A 10 ml 3 ml Optiset LEVEMIR N
3 ml flexpen

Insulines lentes Ultratard N 10 ml supprimee
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hypoglycemiants

• caractéristique des insulines présentations

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hypoglycemiants

• caractéristique des insulines présentations

o FlexPen et Pen stylos préremplis jetables
de 3 ml permettant d'injecter des doses de 1 en 1
unité, jusqu'à 60 unités. o Innolet injecteur
prérempli jetable de 3 ml, en forme de minuteur,
permettant d'injecter des doses de 1 en 1 unité,
jusqu'à 50 unités. o Lillypen, NovoLet et
Optiset stylos préremplis jetables de 3 ml
permettant d'injecter des doses de 2 en 2 unités,
jusqu'à 96 unités, 80 unités et 40 unités.

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète INSULINE
• effets secondaires
• hypoglycémies
• lipodystrophies

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• INSULINE Conservation de l'insuline
• Très schématiquement, l'insuline perd 10 de
  son activité en deux ans à 20 degrés, en dix
  semaines à 37 degrés, et en quatre semaines à 50
  degrés. Les flacons d'insuline que vous avez en
  réserve doivent donc être conservés dans le bac à
  légumes de votre réfrigérateur, mais pas au
  freezer, ni au congélateur, car le gel dénature
  très fortement l'insuline.
• Par contre, il n'est pas nécessaire de conserver
  également au réfrigérateur le flacon d'insuline
  que vous avez entamé, car ce flacon ne va durer
  qu'une ou deux semaines, ce qui insuffisant pour
  diminuer l'activité de l'insuline lorsqu'elle est
  conservée à température ambiante.

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• L'injection d'insuline principes
• La façon dont l'insuline injectée sous la peau
  va passer dans le sang dépend bien entendu du
  type d'insuline, mais aussi de plusieurs facteurs
  techniques 
• Profondeur de l'injection et épaisseur de la
  peau une injection superficielle entraîne une
  libération retardée, une injection dans le muscle
  entraîne une libération accélérée.
• Site d'injection la libération de l'insuline
  est plus rapide à certains endroits du corps qu'à
  d'autres.
• Activité des muscles situés au voisinage de la
  zone d'injection cela accélère la libération de
  l'insuline

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• Le traitement du diabète INSULINE
• indications
• diabète insulino dépendant traitement chronique
• traitement du diabète de la femme enceinte
• traitement du diabète de la personne âgée après
  échec de la diététique et du traitement par voie
  orale

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• les antidiabètiques oraux
• sulfamides hypoglycémiants
• glinides
• biguanidesinhibiteurs de l alphaglucosidases
• oxazolidines diones

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• sulfamides hypoglycémiants
• Amarel (Glimepiride),
• Daonil Euglucan (Glibenclamide),
• HémiDaonil, Miglucan (Glibenclamide)
• Diamicron (Gliclazide),
• Glibénèse,Minidiab, Ozidia (Glipizide).Glucidoral
  (Carbutamide),
• Glutril (Glybornuride),

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• sulfamides hypoglycémiants mécanisme d action
• ils augmentent la production d insuline par le
  pancréas
• ils favorisent la glycogénèse post prandiale et
  ils diminuent la néoglucogénèse dans
  l intervalle des repas
• il en résulte une amélioration de la glycémie ce
  qui facilite la sécrétion d insuline et ce qui
  diminue l insulinorésistance

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Le traitement du diabète sulfamides
hypoglycémiants cinetique
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• sulfamides hypoglycémiants effets secondaires
• Hypoglycémie fréquente
• Allergie
• troubles digestifs
• troubles hématologiques

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hypoglycemiants

• Le traitement du diabète
• sulfamides hypoglycémiants interactions
  médicamenteuses
• déplacement des protéines plasmatiques avk
• interference hépatique avk,rifampicine
• alcool inhibition de la néoglucogénèse

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hypoglycemiants
Le traitement du diabète glinides NOVONORM
0.5-1 et 2 MG Mecanisme d action proche des
sulfamides mais son effet est plus rapide e de
plus courte durée que celui des sulfamides effets
secondaires hypoglycémie allergie
cutanee élévation des enzymes hépatiques troubles
digestifs et troubles de la vision
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Le traitement du diabète glitazones Actos
Avandia rosiglitazone 2 mg 4 mg 8 mg
Avandamet mecanisme d action activateur des
recepteurs PPAR/le couple formé modifie la
transcription de gènes impliqués dans le
métabolisme des lipides et des glucides l action
clinique est proche de celle des biguanides ces
médicaments potentialisent l action de
l insuline,ils diminuent l hyperglycémie et le
taux sanguin d hémoglobine glycosylée
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correcteurs des troubles métaboliques
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• Le traitement du diabète
• glitazones indications
• Traitement en monothérapie du patient diabétique
  de type 2, en surcharge pondérale, insuffisamment
  contrôlé par un régime alimentaire et l exercice
  physique
• Traitement en association avec un biguanide en
  particulier si surcharge pondérale
• Traitement en association avec un sulfamide en
  cas de contre indication ou d intolérance à la
  metformine

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Le traitement du diabète glitazones
posologies Monothérapie instauration du
traitement à la dose de 4 mg par jour en 1 ou 2
prises Les comprimés peuvent être pris avant,
pendant ou dans l'intervalle des repas, sans que
cela influence leur efficacité, et ils ne
provoquent pas de troubles digestifs..De tous
les antidiabétiques oraux, ce sont ceux dont le
plein effet est le plus long à obtenir  il faut
8 à 12 semaines pour obtenir le plein effet du
traitement.BITHERAPIEassociation avec les
biguanides ou avec les sulfamides
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
GLITAZONES Cinétique Biodisponibilité supérieure
à 95 Pic plasmatique en 1 heure Forte liaison
aux protéines plasmatiques GLITAZONES
Contre-indications Insuffisance hépatique ou
cardiaque Allergie Association avec
linsuline Grossesse (toxicité chez lanimal) et
allaitement
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
GLITAZONES Effets indésirables Rétention
hydrique et insuffisance cardiaque Troubles
hépatiques Prise de poids - Anémie Toxicité
hépatique et hématologique pour dautres dérivés
de la même classe.
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Biguanides Dérivés de la guanidine
Metformine  Glucophage 500-850-1000 mg
(390-663-780 mg) Stagid (280 mg) Glymax
500-850 mg Diabamyl 850 mg Nombreux
génériques
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hypoglycemiants

• Biguanides
• mécanisme d action
• Améliore la sensibilité des tissus cibles
  (muscles, foie) à linsuline (potentialisation de
  laction de linsuline)
• Inhibition de la néoglucogenèses à partir du
  lactate et du pyruvate
• Hausse de la pénétration intracellulaire du
  glucose dans les tissus périphériques
• Diminution de labsorption intestinale du glucose
• Potentialisation de laction de linsuline
  (hausse de sa liaison à son récepteur, effet post
  récepteur)
• Anorexigène

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Biguanides Indications Diabétique non
insulinodépendant obèse ou non lorsque le régime
est insuffisant (en première intention, après
échec avec les sulfamides, en association avec
ces derniers) Biguanides Cinétique Pas de
métabolisme hépatique non lié aux protéines
plasmatiques Demi-vie 1,5-3 heures (formes
retard) Élimination fécale et urinaire
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correcteurs des troubles métaboliques
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Biguanides Effets indésirables Acidose lactique 
hausse de la production et de loxydation des
lactates souvent liée à une insuffisance
rénale, hépatique ou cardiorespiratoire 0,016 cas
par an pour 1000 patients (30 à 50 de cas
mortels) Intolérance digestive (prendre le
biguanide au cours du repas, augmenter
progressivement les doses, associer un
antispasmodique ou un pansement digestif)
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Biguanides Contre-indications Conditions
entraînant une hyperproduction de lactates
(hypoxie tissulaire)  insuffisance rénale
(créatininémie gt 135 micromol/l chez lhomme,
110 micromol/l chez la femme), insuffisance
hépatique, insuffisance cardiaque ou
artériopathie sévère, insuffisance
respiratoire Déconseillé au-delà de 65 ans A
remplacer par une insulinothérapie en cas de
grossesse, dinfection sévère ou dintervention
chirurgicale
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• Biguanides Interactions
• Hyperlactacidémie favorisée par lalcool
• Potentialise leffet hypoglycémiant des
  sulfamides
• Diurétiques Produits de contraste iodés 
  hausse du risque dacidose lactique (suspendre le
  traitement 48 h avant et le reprendre 48 h après
  lexamen)

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hypoglycemiants
Inhibiteurs des alpha-glucosidases Glucor
50-100 mg (acarbose) Diastabol 50-100 mg
(miglitol) Pseudo-oligosaccharides se fixant sur
le site actif des alpha-glucosidases Inhibiteurs
des alpha-glucosidases mecanisme d
action Inhibition réversible des
alpha-glucosidases intestinales (hydrolyse des
polysaccharides en monosaccharides absorbables)
retardant labsorption des glucides alimentaires
(réduction de lhyperglycémie postprandiale)
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants

• Inhibiteurs des alpha-glucosidases Indications
• traitement du diabète non insulino-dépendant, en
  complément du régime alimentaire, en monothérapie
  comme en association aux autres thérapeutiques
  antidiabétiques.
• A prendre en début de repas
• Inhibiteurs des alpha-glucosidases Cinétique
• Acarbose  résorption digestive minime,
  dégradation intestinale, demi-vie 6-8 heures
• Miglitol  bonne absorption orale, élimination
  rénale sous forme inchangée, demi-vie 2-3
  heures

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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Inhibiteurs des alpha-glucosidases
Effets indésirables Troubles digestifs
(météorisme, diarrhée) liés à la fermentation
bactérienne des sucres non absorbés prise avant
ou en début de repas, posologie progressive,
diminuer ou arrêter le traitement Troubles
hépatiques réversibles à larrêt (dosage régulier
des transaminases chez linsuffisant hépatique et
pour les fortes posologies)
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Inhibiteurs des alpha-glucosidases
Contre-indications A éviter en cas de maladie
chronique associant des troubles de la digestion
et de labsorption, dulcères intestinaux, de
hernie majeure, dantécédents de syndromes sub
occlusifs Manque de données en cas de grossesse,
dallaitement, dâge lt 15 ans et dinsuffisance
rénale
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correcteurs des troubles métaboliques
hypoglycemiants
Le traitement du diabète les antidiabètiques
oraux Les glinides et les inhibiteurs des
alphaglucosidases doivent etre pris avant les
repas les biguanides sont mieux tolérés quand ils
sont pris après les repas Les glinides,les
biguanides,les inhibiteurs de l alphaglucosidase
et les glitazones agissent essentiellement sur
les glycémies après repas Il faut 15 jours pour
obtenir l effet d une nouvelle dose d un
andiabètique oral sauf pour les glitazones ( 2 à
3 mois)