Aucun titre de diapositive

1
Les Antistaphylococciques Adaptation
posologique Pr G.Aulagner
2
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 1-Vancomycine
• Propriétés chimiques
• Glycopeptide
• Mode daction
• Inhibe la synthèse de la paroi des bactéries
  sensibles
• Bloque la synthèse du peptidoglycan
• Augmente la perméabilité de la membrane
• Inhibe la synthèse de lacide ribonucléique

3
STRUCTURES CHIMIQUES DES ANTIBIOTIQUES
ANTISTAPHYLOCOCCIQUES
4
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 1-Vancomycine
• Sensibilité
• Staphylocoques coagulase-négatifs
• Pneumocoques
• Streptocoques du groupe A
• Streptococcus viridans
• Streptococcus bovis
• Diphtéroides
• Listeria monocytogenes
• Clostridium sp.
• Actinomyces sp.
• Résistance Pas encore élucidé

5
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 1-Vancomycine
• Pharmacocinétique et posologie
• Demi-vie sérique
• de moins de 8 min en phase de distribution
• de 30 min à 1,5 H en phase intermédiaire
• de 5 à 11 H en phase délimination
• Elimination par filtration glomérulaire
• Pénétration dans le liquide péricardiaque,
  pleural, synovial et dans lascite

6
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 1-Vancomycine
• Pharmacocinétique et posologie
• En cas dinsuffisance rénale
• Posologie (mg/jour)
• 150 15 x la clairance de la créatinine (en
  ml/min)
• 1 g de vancomycine toutes les 36 H si la
  créatinine sérique est de 1,5 à 5 mg (130-450
  µmol/L)
• 1 g de vancomycine tous les 10 à 14 jours si la
  créatinine sérique est supérieure à 5 mg (450
  µmol/L)

7
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 1-Vancomycine
• Effets indésirables
• Phlébite
• Hypotension
• Réactions anaphylactoides
• Erythème
• Neutropénie
• Ototoxicité (rare si les taux plasmatiques de la
  vancomycine sont inférieurs à 30 µg/ml et
  fréquente à des taux de 80 µg/ml ou plus)
• Néphrotoxicité

8
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 1-Vancomycine
• Indications cliniques
• Infections sévères à staphylocoques
• Patients allergiques aux bêtalactames
• Colite pseudomembraneuse, entérocolite à
  staphylocoques
• Infections du système nerveux central
• Infections sévères à diphtéroides
• Péritonites chez les patients en dialyse
  péritonéale

9
FACTEURS PHYSIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES
AFFECTANT LA PHARMACOCINETIQUE DE LA VANCOMYCINE
10
MEDICAMENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES

• 2-Teicoplanine
• Mode et spectre daction
• Pharmacocinétique
• Effets indésirables
• Indications cliniques

11
FACTEURS PHYSIOLOGIQUES ET PATHOLOGIQUES
AFFECTANT LA PHARMACOCINETIQUE DE LA TEICOPLANINE
12
SPECTRE DACTION SCHEMATIQUE DES AGENTS
ANTISTAPHYLOCOCCIQUES
13
Effet Post Antibiotique

• Définition
• Origine?
• Cellules endommagées
• Libération de substances liées à la cible
• Synthése enzymatique

14
1- Insuffisant rénal
3 - Conséquences thérapeutiques
Normale 90 à 130 ml / min
15
1- Insuffisant rénal
3 - Conséquences thérapeutiques

• Comment estimer la clairance à la créatinine?

Formule de COCKROFT et GAUT
C F x (140 - âge) x poids 0,814 x
créatininémie
Créat µmol / l poids en kg F 1 si homme F
0,85 si femme
C F x (140 - âge) x poids 7,2 x
créatininémie
Créat mg / l poids en kg F 1 si homme F 0,85
si femme
16
1- Insuffisant rénal
Nommogramme de KAMPMANN
1
Relier l'âge au poids
2
Relier R à la créat
17
1- Insuffisant rénal
EQUATION DE JELLIFFE Adulte CL 0,134 x poids
218 x poids x (1 - 0,00457 x âge) x (1 -
0,314 x sexe)
Créatinine sérique
18
1- Insuffisant rénal

• Comment adapter la posologie ?

- Diminuer la dose sans modifier l'intervalle ex
pénicillines médicament à marge
thérapeutique étroite - Augmenter l'intervalle
sans diminuer la dose ex aminosides -
Diminuer la dose et augmenter l'intervalle
19
1- Insuffisant rénal

• Comment adapter la posologie ?

• Dose de charge
• DC (mg) Concentration désirée (mg/L) x Vd (L)
• Tenir compte altération du VD
• Posologie
• Diminution dose en f(Clcrt)
• DIR DN x (1 Feu) (Feu x RF)
• DIR dose en cas IR
• DN dose normale (fonction rénale normale)
• Feu fraction dexcrétion rénale du médicament
  (0-1)
• RF degré dinsuffisance rénale RF Clcr
  patient (ml/min)
• 120
• Utilisation de normogrammes et tables

20
1- Insuffisant rénal

• Comment adapter la posologie ?

• Une bonne adaptation de posologie correspond à un
  plan de prise compatible avec une bonne
  observance facile à suivre (horaire..)

21
3- Personne âgée
1- Modifications pharmacocinétiques liées à l'âge
Absorption
Pas de modification significative
Distribution

• Albumine Gammaglobulines
• Poids
• Tissus adipeux
• Masse maigre

Fixation protéique et VAD modifiés
22
3- Personne âgée
Métabolisation

• Masse hépatique
• Activité des enzymes microsomiaux
• Débit sanguin hépatique (élimination biliaire
  )

Insuffisance hépatique fonctionnelle
Elimination

• Filtration glomérulaire
• Fonctions tubulaires
• Débit sanguin rénal

Insuffisance rénale fonctionnelle
23
3- Personne âgée
2- Comment adapter ?
Il n'existe pas de forme spéciale gériatrie
Connaître les antécédents et les
pathologies Prendre en compte le poids Attention
à la déhydratation et / ou la dénutrition Utiliser
les résultats biologiques

• créatininémie
• ionogramme
• bilan hépatique
• dosages des MTE

L'adaptation posologique est plus facilement
réalisable sur la fonction rénale. Préférer les
médicaments à demi-vie courte. Eviter les doses
de charge.
24
4- Enfant
Distribution
Variation des compartiments hydrique et
graisseux. Albumine Alpha-1-glycoprotéine
Métabolisation
Maturation variable pour les réactions I et II.
Métabolisation souvent ralentie.
Activation de voies secondaires (théophylline).
Elimination
Normalisation de l'élimination vers 1 an.
demi-vie plus longue pour les médicaments à
élimination rénale.
25
4- Enfant
2- Adaptation posologique
En fonction de l'âge
tient compte de la maturation enzymatique -
disparités des poids / moyenne pour un âge donné.
Il existe des règles permettant d'affiner la
posologie pour les MTE
d Age (ans) x D 20

• DILLING

d dose enfant D dose adulte
d Age (mois) x D 150

• FRIED

Enfant lt 1an
d Age (ans) x D Age (ans) 12

• YOUNG

Enfant gt 2 ans
26
4- Enfant
En fonction du poids
méthode la plus courante - Il est préférable
d'apporter un correctif supplémentaire par
rapport à l'âge (NN, nourrisson, enfant).
d Poids (kg) x D 70

• CLARK

d dose enfant D dose adulte

• HAMBURGER

d Poids (kg) x D x K 70
27
4- Enfant
En fonction de la surface corporelle
méthode la plus rigoureuse - méthode pas encore
généralisée ne convient pas si âge lt 1 an
nécessite l'estimation de la surface corporelle
d dose enfant D dose adulte s surface corporelle
en m2
d s x D 1,73

• Equation de DUBOIS

S (cm2) P 0,425 x T 0,275 x 71,84
P poids en kg T taille en cm

• Nomogramme de DUBOIS

• Nomogramme de WEST

28
TAUX SERIQUES ET TISSULAIRES, POSOLOGIE ET CHOIX
THERAPEUTIQUE DES AGENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES
29
PHARMACOCINETIQUE DES AGENTS ANTISTAPHYLOCOCCIQUES
30
Conclusion

• Nécessité daptation posologique pour diminuer
  les effets indésirables majeurs
• Néphrotoxicité
• Ototoxicité
• thrombocytopénie

31
(No Transcript)