Vieillissement, Mmoire et Maladie dAlzheimer

1
Vieillissement, Mémoire et Maladie dAlzheimer

• Dr. Judes Poirier, C.Q.
• Professeur Titulaire,
• Départements of Psychiatrie et Médecine
• Université McGill
• Et Directeur, U. Neurobiologie Moléculaire
• Douglas MHUI

2
I was born with an incurable disease, so was
everybody--the same one that every machine
has and the knowledge of the fact frightens
nobody, damages nobody a disease called Aging
Mark Twain
3
LEspérance de Vie au Coursdes Deux Derniers
Millénaires
Espérance (Années)
Années
4
Mme Jeanne CalmentLa Doyenne de lHumanité
5
Les Centenaires Population qui Double tous les
9 ans
6
Prévalence de la MA
7
La Maladie dAlzheimer AffecteParticulièrement
les Femmes
Alzheimer
Accidents Vasculo-Cérébraux
Maladies Cardiaques
Diabète
Cancer
8
Faits Important Concernant la Maladie DAlzheimer

• 400,000 de cas de MA au Canada
• Coûts Annuel direct/indirect 5 Milliards
• Le Groupe des 80-90 ans représente le segment de
  la population qui croit le plus
• En moyenne, les patients Alzheimer demeurent
  institutionnalisés 7 Fois plus longtemps que les
  sujets non-Alzheimer âgés.

9
Projection de la Prévalence de MA
--- 6 Million de cas aujourdhui Plus de 14
Millions sont prévus dans moins dune génération
(AN)
16
14.3
14
11.3
12
10
8.7
Millions
8
6.8
5.8
6
4
4
2
0
Années
10
Dr. A. Alzheimer etsa Maladie

• Descrite en 1906
• Présentation Clinique
• Détérioration de la mémoire
• à court terme
• Détérioration de la mémoire
• spatiale
• Détérioration du jugement

• Caractéristiques Pathologiques inclues
• Perte massive de Neurones
• Plaques Séniles
• E. Neurofibrillaires

11
Neuropathological changescharacteristic of AD
Normal
AD
AP
NFT
AP Plaques Amyloides NFT E. Neurofibrillaires
Courtesy of George Grossberg, St Louis
University, USA
12
Imagerie Cérébrale et MA(PET w DG)
de Neurones Restants
Vieillissement Normal
13
Diagnostic

• CLINIQUE
• PROBABLE
• POSSIBLE
• TEST BIOLOGIQUES
• SANGUINS
• SCANNERS
• GÉNÉTIQUES
• PATHOLOGIE
• DÉFINITIF

14
Histoire Naturelle de la Maladie
15
Domaines Symptomatiques de la MA
16
Causes Possible de la MA
Gènes
Environnement
17
Génétique de la Maladie dAlzheimer

• Forme Familiale 5 des Cas Mondiaux
• Chromosome 1
• Préséniline 2 (quelques familles)
• Chromosome 14
• Préséniline 1 ( 2-3 de tous les cas)
• Chromosome 19
• Apolipoprotéine E ( gt 50 de tous les cas F.)
• Chromosome 21
• Précurseur de lAmyloïde (quelques familles)

18
Génétique de la Maladie dAlzheimer (II)

• Forme Sporadique (aussi la forme commune)
• (95 de tous les cas mondiaux)
• Chromosome 19
• Apolipoprotéine E ( 50 to 60 des MA)
• Chromosome 8
• Apolipoprotéine J
• Chromosome 1
• Récepteur du Compléement 1
• Chromosome 3
• Butirylcholinesterase K (30 des MA)
• Il y a plus de 600 associations génétiques de
  connues aujourdhui de par le monde mais
  seulement une poignée qui ont été confirmées et
  validées.

19
Les Différentes Formes dApoE
Population Canadienne
8
77
15
20
Apolipoprotéine E4 Un Impact Direct sur la
Biologie de la MA

• Nombre de Copies de E4 affecte
• Le niveau de risque de la MA
• Lâge de début de la MA
• Laccumulation des marqueurs anormaux
• Plaques amyloïdes
• E. Neurofibrillaires
• Les neurotransmetteurs impliqués dans la mémoire
  et lapprentissage.

21
Déficit Cognitif Léger (DCL)Conversion vers la
MA en Fonction duStatut Génétique de lApoE
1.0
Plt0.0001
0.8
Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA
0.6
ApoE4 négatifs
0.4
ApoE4 positifs
0.2
400
200
0
600
800
1,000
1,200
N 769 Sujets NEJM June 2005.
Temps passé au sein de létude (jours)
22
Déficit Cognitif Léger (DCL) avec
ApoE4Conversion vers la MA en Fonction duDun
Traitement Stimulateur de Mémoire
p lt 0.003
1.0
p lt 0.009
0.8
p lt 0.04
Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA
0.6
0.4
Donepezil
Placebo
0.2
0.0
0
200
400
600
800
1,000
1,200
NEJM June 2005.
Temps passé au sein de létude (jours)
23
Facteurs de RisqueEnvironnementaux

• Niveau déducation inférieur à 12 années
• Hypertension non-contrôlée à mi-vie
• Cholestérol Sanguin Élevé à mi-vie
• Diabète et maladie métabolique
• Traumatisme crânien
• Maladie de Down dans la famille
• ---
• Aluminium ???, Virus ???

24
Facteurs de ProtectionEnvironnementaux

• Éducation supérieure à 12 années
• Estrogène (femmes post-ménopausées)
• Anti-inflammatoires
• Antihypertenseurs
• Antioxydants (Vitamine E, Ginkgo Biloba)
• VIN Rouge !!!!
• Médicaments réducteurs
• Du Cholestérol

25
Traitements (I)

• Symptomatiques
• Galantamine (Reminyl)
• Rivastigmine (Exelon)
• Donepesyl (Aricept)
• Memantine (Ebixia)
• Stabilisants
• Estrogène ??
• Médicaments Anti-inflammatoire ??
• Vitamine E, Coenzyme Q, Ginkgo Biloba ??
• Statines (réducteurs de cholestérol) ??
• Glitazones (pour le diabète) ??

26
Traitements (II)

• Traitements Basés sur la Génétique
• Beta Amyloïde
• Vaccin anti-amyloid
• Stimulateur dApoE
• Hormones
• Insuline et le NGF en vaporisateur nasal
• Thérapie Génique
• Amyloïde
• Préséniline
• ApoE3

27
Traitements (III)

• Traitements Non-Pharmacologiques
• Exercices Physiques (30 min. X 3)
• Exercices Mentaux
• Mots croisés, mystères, bridge
• Socialisation
• Diète style méditerranéenne
• Fibres, peu de viande, poisson, Oméga
• légumes en quantité
• Cognitive Training (exercices cognitifs)

28
Futur Prévention !!

• 2008 France has announced 2.4B Euro
• in the next 10 year
• 2008 Germany is considering a major increase
  in research funding
• 2009 USA has announced 1B/Y X 10 Y
• 2009 UK is considering a 96 M/Y in
• the next 5 year.