Papillomavirus et cancers ano-g

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Papillomavirus et cancers ano-génitaux, cancers
de la peau chez les personnes infectées par le VIH

• Dr F.Lallemand
• Hôpital St-Antoine

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Généralités 1

• Infections à papillomavirus IST la plus
  répandue
• Majorité asymptomatique avec disparition
  spontanée
• Responsables lésions bénignes, précancéreuses et
  cancéreuses condylomes, vv, carcinomes
  intraépithéliaux de bas et de haut grade, et
  carcinomes épidermoïdes
• Carcinomes anogénitaux fortement associés à HPV
• ADN double brin circulaire épithéliotrope
• gt 100 types dont gt40 connus pour infecter le
  tractus anogénital

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Généralités 2

• Classés en bas risque et haut risque en fonction
  de la fréquence dassociation à tumeurs
• Bas risque HPV 6 et 11, 40 , 42 , 43.
• Haut risque HPV 16, 18, 31,33, 39 45
• Données épidémio suggèrent mécanisme immunitaire
  de contrôle de linfection
• Déficit immunitaire greffes/VIH infections et
  manifestations orales et ano-génitales plus
  fréquentes

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Dysplasie du col
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Dysplasie du canal anal
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Les femmes 1

• Prévalence infection cervicale 2 à 3 X grande
  (70 vs 20) Fréquence dune charge virale élevée
  et dinfections par plusieurs types dHPV
  Palefsky et al, J of theNational cancer
  inst,1999, 91226-36
• Infections persistantes plus fréquentes
• lt200 CD4 FDR indépendant le plus fort pour
  infections HPV à haut risque Palefsky et al, J of
  theNational cancer inst,1999, 91226-36
• Prévalence élevée de frottis anormaux (20 à 40),
  surtout ASCUS (atypical squamous cells of
  uncertain significance) et lt10 carcinomes
  intra-ép de ht grade

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Les femmes 2

• Data contradictoires
• Pas daugmentation du risque de cancer cervical
  Goedert et al, Lancet,1998,3511833-39
• Risque cumulatif de CIN de ht grade à 5 ans
  seulement 6 Massad LS et al, JAIDS,
  2001,2743242
• Alors que
• RR pour CIN 4.6 (95 CI 4.3-5) Frisch M, et
  al, Journal of the national cancer institute,
  2000,921500-10
• RR pour carcinomes invasifs 5.4 (95 CI
  3.9-7.2) Frisch M, et al, Journal of the national
  cancer institute, 2000,921500-10
• Risque plus important de développer atteintes
  vulvo-vaginales liées à HPV
• Au niveau anal 76 infection, 26 AIN vs 42 et
  8 Holly EA et al, Journal of the national cancer
  institute, 2001,93843-49
• Analegt cervicale
• RR cancer anal 6.8 (95 CI2.7-14) Frisch M, et
  al, Journal of the national cancer institute,
  2000,921500-10

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Les hommes 1

• Infection hpv anale hsh VIH- 60 vs 93
  VIHPalefsky et al, JID,1998177361
• Infections multiples types HPV plus fréquentes,
  16 le plus fréquent
• Prévalence AIN hsh 36 vs 7 VIH-, lien avec
  immunodépression Kiviat N, et al,
  AIDS,1993,743-9 et Palefsky et al ,1998,
  JID177361-67
• Cancers anaux chez HSH 2 fois plus
  fréquentsVIH/VIH(35 cas/100.000)Goedert JJ, et
  al, lancet ,1998,3511833-9
• RR dvpt cancer anus hsh vih 60 fois, vs 37
  population hsh VIH- , vs 6 IVDU Frisch M, et al,
  J Natl Cancer Inst,2000,921500-10

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Les hommes 2

• A 2 ans 32 AIN 1 chez hsh HIV vs 9 VIH-
• gt50 avec AIN1 baseline progressent AIN 2 ou
  3Palefsky et al,J Acquir Immune Def Synd Hum
  Retrovir1998,177361-7
• Rôle rapports sexuels anaux pas clair car
  prévalence élevée aussi chez IVDU 46
  infection hpv vs 85 HSH, LSIL 16 vs 49,HSIL
  18 vs 18 Piketty et al, annals of internal
  medicine 2003, 138453-59
• Autre étude 33 HPV ht risque hétérosexuels vs
  78 si rapports sexuels anaux Wilkin TJ, et al.
  JID 2004,1901685-91
• Pas de lien clair entre degré immunodépression
  durée infection VIH et cancers anaux invasifs

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Evolution post HAART 1

• Sur linfection HPV
• Peu ou pas deffet des traitements ARV
• Persistance HPV chez les personnes traitées
• Charges virales non modifiées
• Génotypes stables
• Davantage de données au niveau du col
• Palefsky et al, J of AIDS, 200128422-28
• Heard et al. AIDS,1998,121459-64
• Lillo F, et al. JID, 2001,184547-51
• Conley et al. Lancet,2002,359108-13
• Piketty C, et al. Sexually transmitted
  disease,2004vol 31,N296-99

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Evolution post HAART 2

• Sur les atteintes cervicales
• Etudes contradictoires mais design différents
• Probable effet, mais modeste, avec cas de
  régression de hts à bas grades ou de bas grade à
  normal Heard et al. AIDS 2002 . Heard et al, AIDS
  1998 . Ahdieh-Grant et al. J Nat Cancer Inst
  2004. Minkoff et al, AIDS 2001
• Moins de récurrences sous HAART mais controverse
• Possible rôle de lamélioration immunitaire mais
  lien causal non établi Uberti-Foppa et al, AIDS
  2003
• Prévalence Kc col chez femmes traitées idem
  population générale non VIH Massad LS, et al. J
  of AIDS 2001,27432-42
• Pas de changement dans lincidence des cancers
  invasifs
• Robinson et al, American journal of obstetrics
  and gynecology,2001,184538-43
• International collaboration on HIV and cancer.
  HAART and incidence of cancer in HIV adults.
  Journal of the national cancer institute,2000,921
  823-30

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Evolution post HAART 3

• Sur les atteintes anales
• Non/peu évalué chez les femmes
• Pas dimpact de la restauration immunitaire sur
  les lésions anales
• 45 hsh sous IP (médiane 32 mois), frottis anormal
  32/45 (71)HSIL 22, LSIL 42, ASCUS 7 et
  détection HPV 80Piketty C, et al. Sexually
  transmitted disease,2004vol 31,N296-99
• 6 mois post HAART pas dimpact sur AIN et
  infection HPV Palefsky et al, J of AIDS,
  200128422-28
• Donc différence deffet en fonction de la
  localisation/tissus et différence en terme de
  risque MSM et Kc anal 10 X /cancer du col
• Frisch et al. Journal of the national cancer
  institute, 2000,921500-1510

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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conclusion

• Infection HPV plus fréquente chez les personnes
  séropositives
• Lésions liées au HPV plus fréquentes
• Impact modéré ou absent des HAART sur lévolution
  de la maladie à HPV chez les femmes et les hommes
• DONC dépistage et prise en charge précoce
  nécessaires (examen clinique régulier, frottis,
  anuscopies)
• Recommandations vont dans ce sens mais pas de
  consensus réel
• Où adresser pour frottis, biopsies, traitement?
• Message à diffuser pour amélioration

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(No Transcript)
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Cancers de la peau 1

• Etude rétrospective gt4000 patients, suivi 27.000
  personnes-année
• 133 cancers ne définissant pas le SIDA
• 980/100.000 personnes-année
• CB (32.3) SCC (12), Hodgkin (9.8), cancer anal
  (7.5) et mélanome (6.8)
• En tx ajusté/âge différence significative avec
  population VIH-
• Moins net pour SCC
• Analyse univariée et multivariée Agegt40,
  caucasien, durée VIH, (CD4 au diagnostic), atcd
  IO, HAART protecteur
• Burgi A, et al. Incidence and risk factors for
  the occurrence of NON AIDS-defining cancers among
  HIV-infected individuals. Cancer
  ,2005,104(7)1505-11

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Cancers de la peau 2

• Aspects cliniques semblables
• Facteurs de risque identiques pour scc et cb
  histoire familial, chvx blonds yx bleux et
  exposition solaire
• Lobo DV, et al. Non melanoma skin cancers and
  HIV. Arch Dermatol,1992128623-27
• traitements identiques
• Mais suivi plus fréquent nécessaire ds le cadre
  de la prévention
• Quelques rapports décrivent évolutions/aggravation
  s plus rapides
• Cooley TP. Non-AIDS-defining cancer in
  HIV-infected people. Hematol Oncol Clin North Am.
  2003 Jun17(3)889-99. Calista D. Five cases of
  melanoma in HIV positive patients Eur J Dermatol.
  2001 Sep-Oct11(5)446-9.
• Rodrigues LK. Altered clinical course of
  malignant melanoma in HIV-positive patients.Arch
  Dermatol. 2002 Jun138(6)765-70.
• Nguyen P. Aggressive squamous cell carcinomas in
  persons infected with the human immunodeficiency
  virus Arch Dermatol. 2002 Jun138(6)758-63..