Marqueurs biologiques des mningites bactriennes

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Marqueurs biologiques des méningites bactériennes
4e journées Maurice RapinInfections à l hôpital

• Professeur Fabrice Zeni
• Paris 16 octobre 2003

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Introduction

• Urgence thérapeutique
• Analyse du LCR et du sérum
• tests spécifiques bactériologiques (Se)
• paramètres cyto-chimiques (Se, Sp)
• Marqueurs biologiques ?
• Procalcitonine sérique

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Procalcitonine
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Procalcitonine

• High levels of PCT serum in bacterial infections
  Assicot M et al. Lancet 1993 341515-8
• Serum PCT correlated with severity of infection
  Zeni F et al. Clin Intens Care 1994
• Meningitis and PCT serum in children
• Gendrel D. J Pediatr 1996

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HIGH SENSITIVITY AND SPECIFICITY OF PROCALCITONIN
SERUM LEVELS IN ADULTS WITH BACTERIAL MENINGITIS

• A Viallon, F Zéni et al.
• Clinical Infectious Deseases
• 1999281313-6

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• 105 consecutive patients
• 23 BM, 57 VM, 25 controls
• Mean age 42 ? 21 yrs
• Bacterial culture
• Streptococcus pneumoniae 13 (8 with positive
  GS)
• Neisseria meningitidis in 3 (2 with positive GS)
• Listeria monocytogenes in 5 (2 with positive GS)
• Two patients had negative bacterial culture with
  previous antibiotic therapy.

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• Viral diagnosis positive in 12 among 57 cases
• herpes 6
• enterovirus and adenovirus in 4,
• varicella-zoster in 1
• rubeola in 1.
• No PCT in LCR
• (except in 2 patients with hemorrhage lumbar
  puncture)

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Individual values of serum procalcitonin in each
group
Serum Procalcitonin (ng/ml)
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Individual values of serum procalcitonin between
0.22 and 1.4
Serum Procalcitonin (ng/ml)
2 patients with previous ATB
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CONCLUSION

• No PCT in CSF
• Best marker in differentiating between BM and VM
  ?
• Especially in the absence of previous ATB
• Further studies

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Diagnostic rapide du type de méningite
(bactérienne ou virale) par le dosage de la
procalcitonine sériqueA. Viallon, V. Pouzet, F.
Zéni et al. Presse Med 200029-584-8
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PATIENTS ET METHODES

• Etude prospective depuis janvier 1995
• Syndrome méningé fébrile, admis aux urgences.
• Exclusion ATB gt 48 heures ou autre foyer
  infectieux

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RESULTATS

• 179 patients, âge moyen 43 ? 21
• 32 MB
• ED ds 47 (15 cas)et culture ds 84 (27
  cas)
• 15 à pneumocoque et 1 autre sreptocoque
• 5 à listéria, 5 à méningocoque, 1 à Haemophilus
  influenzae
• 5 non documentées
• 90 méningites virales dont
• Documentation ds 31 soit 28 cas (culture,
  sérologie, PCR)
• 11 ME herpétique,2 ME à VZV, 2 ME ourlienne
• 12 MV à Entérovirus et 1 à adénovirus
• 57 sans méningite épilepsie Iaire et Iiaire,
  tr. Métabolique, migraine, TVC.

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Valeurs individuelles des différents paramètres
MV
MV
MB
MB
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Valeurs individuelles des différents paramètres
MV
MV
MB
MB
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Valeurs individuelles des différents paramètres
MV
MV
MB
MB
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Valeurs individuelles des différents paramètres
MV
MB
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Courbes ROC glucose
p ns
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Courbe ROC lactates
p ns
20
Courbes ROC glycorachie/glycémie et lactates LCR
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Valeurs diagnostiques des paramètres du LCR
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Valeurs dg des paramètres dans le sérum et du
ratio LCR / sérum
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Valeur diagnostique de la Pct sérique dans les
méningites aigues
Étude seuil (ng/ml) Se Sp
FP FN Gendrel et al. 2 100 100 0 0 Viallon
et al. 0,93 100 100 0 0 Hatherill et
al. 2 100 nd nd 0 Korczowski et
al. 0,5 nd 100 0 nd Schwartz et al. 0,5 69
100 0 5 Hoffmann et al. nd nd nd
nd nd Jereb et al. 0,5 90 100
nd nd Shimateni et al. nd nd nd
nd nd
R. Mary et al, Ann Biol Clin, 2003, 61, 127-37
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Méningites aigues de l adulte à examen direct
négatif intérêt de la procalcitonine sérique et
de l acide lactique céphalo- rachidien dans la
prise en charge diagnostique en urgenceA.
Viallon, S. Guyomarch, F. Zeni et al. JEUR
2003 16 4-12
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• Etude prospective, janvier 1997
• Inclusion et Exclusion
• suspicion clinique de méningite, PN LCR gt 30 ,
  ED -
• ATB préalable 48 h et / ou autre foyer infectieux
• Deux sous-groupes
• groupe I, ED- du LCR et PN entre 30 et 60
• groupe II, ED- du LCR et PN supérieur à 60
• Diagnostic MB
• documentation bactériologique du LCR
• données évolutives cliniques et du LCR
• Diagnostic MV
• Absence de MB, sérologies virales, cultures, PCR
• LCR inflam dévolution favorable sans ttt ATB

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Résultats

• 174 patients,  53 MB et 121 MV
• 71 patients ED- et PNLCR gt 30 (30 MB, 41 MV)
• PNLCR lt 30 , 1 ME tuberculeuse
• Groupe I (30 à 60 PNLCR )
• 6 MB, (S. Pneumo. 3, N. Meningitidis 2, Listéria
  1)
• 22 MV, 7 cas documentés (Entérovirus 5, herpès
  2).
• Groupe II (gt 60 PNLCR )
• 24 MB, S. Pneumo.13, N. Meningitidis 4, Listéria
  2, H. Influenzae 1, 4 non documentées
• 19 MV, 6 cas documentés (Entérov. 2, herpès 2,
  VZV 1,
• virus ourlien 1).

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Caractéristiques biologiques à ladmission
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Caractéristiques biologiques à ladmission (71
patients)
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Courbes ROC
30
Courbes ROC
31
Courbes ROC
32
Valeur diagnostique des paramètres du LCR 71
patients
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Valeur diag. ds serum et LCR/serum 71 patients
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Procalcitonine sérique dans le suivi des
méningites bactériennes de l adulte
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résultats

• 32 MB communautaires
• ATB initiale appropriée ds chaque cas
• 30 / 32 patients PL à 48 heures
• Stérilisation LCR ds tous les cas
• Valeur de PCT sérique la plus basse dans les MB
  0,93 ng/ml

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Valeurs individuelles des taux de PCT sérique
MV
MB
37
Log de CRP sérique entre l admission et J6
adm
J6
38
Log de PNN LCR entre l admission et J2
adm
J2
39
Log de Glycorachie/glycémie entre l admission
et J2
adm
J2
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Log de PCT sérique entre l admission et J6
adm
J6
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DISCUSSIONProcalcitonine

• Non détectable chez le sujet sain
• Différencie infection méningée virale /
  bactérienne
• Mais
• Nale ou peu élevée si infection localisée
• Stt élevée si réponse inflam systémique
• Rôle physiologique ?
• Marqueur ou médiateur ?
• Lieu de synthèse
• Monocytes et ?

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CONCLUSION I

• Pas de marqueur idéal pour MB
• Lactates et PCT sérique
• Diag. dautant plus difficile que présentation
  atypique
• ATB si doute diagnostique

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CONCLUSION II
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remerciements

• Pr Bohuon
• Dr Monique Vindimian
• Laboratoire de Médecine nucléaire, CHU St-Etienne
• Dr Alain Viallon
• Service d Urgences et Réanimation, CHU
  St-Etienne