Recherche clinique

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Recherche clinique

• De la molécule à lautorisation de mise sur le
  marché

Université Senghor dAlexandrie
Dr Christian Mésenge 24 janvier 2006
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Développement du médicament

• Activité thérapeutique Processus physio- Cible
  issue
• de la biologie moléculaire
• empirique pathologique connue
• Analyse du
• mécanisme Cible déterminée récepteur
• daction
• Réévaluation Mise au point Recherche des
• synthèse de nouveaux expérimentale indications
• produits thérapeutiques
• Ex IEC ex agonistes beta 3
• Ex Digoxine beta-bloquants

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Développement du médicament

• Dossier clinique
• Essais de phase I tolérance (toxicité)
• Essais de phase II relation dose-effet
• Essais de phase III démonstration defficacité
• AMM
• Autorisation de mise sur le marché

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Développement du médicamentPharmacologie
pré-clinique

• Détermination dune cible (récepteur)
• Screening par binding (détection des ligands sur
  différents types de récepteurs)
• Pharmacologie expérimentale sur modèles in
  silico, in vitro et in vivo
• Pharmacocinétique (3 espèces)
• Toxicologie
• DL 50, aigue, chronique
• Mutagenèse (génotoxicité)
• Cancérogenèse
• Fonctions de reproduction

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Développement des médicaments Phase I
premières administrations chez lhomme

• Objectifs
• Déterminer lordre de grandeur des doses tolérées
• Déterminer les caractéristiques
  pharmacocinétiques chez lhomme
• Sujets
• Sujets sains (études sans bénéfice individuel
  direct)
• Patients (dans les cas de substance testée ne
  peut pas être administrée chez le sujet sain)

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Etudes de phase I (suite)

• Réalisées sur de petits effectifs
• Administrations uniques (doses croissantes) et
  répétées
• Etudes pharmacocinétiques
• Identification des métabolites
• Etudes de biodisponibilité, de linéralité
• Etudes des voies dadministration
• Etudes du polymorphisme génétique des
  biotransformations du médicament

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Développement des médicaments Phase II

• Objectifs
• Etablir la relation dose effet du produit sur
  un petit nombre de patients
• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez
  les patients
• Méthodologie
• Comparaisons de doses (3 à 10 doses)
• Petits groupes de patients très sélectionnés pour
  limiter la variabilité de la réponse pour chaque
  dose étudiée
• Critère defficacité dit de substitution
  (surrogate endpoint)

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Relation dose - effet
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Développement du médicament Phase II

• Contraintes de temps durée 2 ans
• Contrainte de qualité
• Importance de la qualité de la détermination des
  doses actives qui seront choisies

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Développement du médicament Phase III

• Démonstration defficacité (essais pivots ) et
  de la tolérance du produits dans les conditions
  dutilisation les plus larges
• Essais pivots sur la population cible
• Etudes de tolérance (en termes de toxicité) chez
  les sujets à risques
• Sujet âgé
• Insuffisant rénal etc.
• Etudes dinteractions médicamenteuses
• Interactions potentielles (avec les
  anti-coagulants par exemple)
• Interaction avec les substances qui seront
  associées au médicament

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Développement du médicament Phase III

• Démonstration defficacité (essais pivots )
• Deux essais pivots
• à grande échelle
• sur la population cible
• comparaison par rapport au placebo ou par
  rapport au traitement de référence

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Autorisation de Mise sur le Marché 1

• Dépôt du dossier de la commission de lAMM
• ( Autorisation de Mise sur le Marché) de
  lAFSSAPS
• (Procédure Européenne ou par reconnaissance
  mutuelle)
• Définition dun libellé dAMM
• Indications thérapeutiques
• Modalités dadministrations
• (doses, rythmes dadministration, durée de
  traitement etc.)
• Précautions demploi
• Contre-indications
• Résumé des caractéristiques du produit (RCP)
• Notice dutilisation

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Autorisation de Mise sur le Marché 2

• Libellé de lAMM du Prozac (fluoxétine)
• Episodes dépressifs majeurs (cest-à-dire
  caractérisés)
• Troubles obsessionnels compulsifs
• Libellé de lAMM du Nicopatch (nicotine)
• Traitement de la dépendance tabagique afin de
  soulager les symptômes du sevrage nicotinique
  chez les sujets désireux darrêter leur
  consommation de tabac

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Loi Huriet de protection des personnesse prêtant
à des recherches biomédicales (1988)

• Définit les acteurs dune recherche
• Investigateurs et promoteur
• Distingue les études avec ou sans bénéfice
  individuel direct
• Impose le consentement libre et éclairé du
  patient
• Impose la soumission au Comité dEthique
• Définit les règles pour les personnes protégées
  par la loi
• Définit les sanctions en cas de non respect de la
  loi

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CONCLUSION

• Médicament un produit complexe
• Fruit dun processus long et continu de recherche
• Moteur de lindustrie pharmaceutique