SEROTONINE ET SUICIDE

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SEROTONINE ET SUICIDE

• Hervé ALLAIN
• Stéphane SCHUCK
• Nicolas MAUDUIT
• Université de Rennes I

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La question
Y f (X)
Conduite (suicide, violence)
Un neurotransmetteur 5-HT
Drug
Causalité lien imputabilité
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Suicide et conscience de soi
Damasio Le sentiment même de soi, corps,
émotions, conscience. Odile Jacob (Paris) 1999
pp380. Allain et Schuck médicaments et
processus cognitifs (lettre du Pharmacologue
2000)
 Pharmacologie de la cognition 
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INFORMATION PROCESSING MODEL OF COGNITION

• Environment Attention Cognition
  Memory Emotion
• Reward
• Behaviour Responses
• All those steps are within the brain

Motivation
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Désinhibition/Capacité à attendre

• Explorable en psychopharmacologie
• STROOP GO/NO-GO
• Certaines substances favorisent le passage à
  l acte
• Rôle du système fronto-striatal
• Voir études à BIOTRIAL (www.biotrial.com)

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Le suicide

• Vu sous l angle
• de la violence
• de l impulsivité
• Quid des suicides planifiés  froidement
  réalisés  ?

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SUICIDE ET NOSOLOGIE

• Dépression (DSM IV)
• Troubles bipolaires
• Schizophrénie (paranoïa active)
• Toxicomanie

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La violence en questions

• Philosophie
• Sociologie
• Psychologie
• Cognition
• Biologie

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OUTILS D ETUDES

• Neuroanatomie
• Neurochimie
• Génétique
• Pharmacologie
• Pharmacoépidémiologie

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Neuroanatomie animale

• Agression
• aire hypothalamique latéral
• hypothalamus médian
• substance grise péri-aqueducale
• Emotion
• septum
• complexe nucléaire amygdalien

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(No Transcript)
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L Homme difficultés

• Complexité des comportements (symbolisation,
  culture, mémoire)
• Frontière personnalité/acte
• Méthodes indirectes et atraumatiques
• Ethique

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L Homme résultats

• Système limbique
• Structures frontale et temporale
• Dysfonctionnements multisites
• A rapprocher de situations à risques

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Neurochimie de la violence(1)

• GABA
• Système opioïde
• Amines biogènes
• Sérotonine

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Neurochimie de la violence(2)

• Insuline
• Testostérone
• Axe hypothalamo-hypophyso-syrrénalien

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La sérotonine
17
Constats

• Etudes cliniques
• 18 études du 5-HIAA dans le LCR (?)
• Blocage de la réponse prolactinique (médiée par
  la sérotonine) à la fenfluramine
• Résultats ? fonction sérotoninergique avec ?
  de l impulsivité

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Localisation des récepteurs

• Etudes postmortem
• baisse du binding en  ventral prefrontal
  cortex 
• Augmentation des recepteurs 5-HT1A
  postsynaptiques de même localisation
• Neuroimagerie
• futures recherches par PET

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PET Scan
20
(No Transcript)
21
UN EFFET UN NEUROTRANSMETTEUR ?

• Vision idéale pour le pharmacologue
• Interaction des neurotransmetteurs
• Etudes complexes
• Homéostasie des neurotransmetteurs

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Génétique (1)

• Etudes familiales
• Brent et al, 96 indépendamment de la
  transmission d affections psychiatriques, le
  comportement suicidaire semble familial
• Jumeaux
• Statham et al, 98 association plus forte de
  pensées suicidaires ou de suicides chez les
  monozygotes

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Génétique (2)

• Etudes des gènes de la TPH, SERT, MAO
• Tous en relation avec synthèse de Sérotonine
• Etude sur souris KO pour 5-HT1B
• Polymorphisme d autres neurotransmetteurs

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Les interrogations
La sécurité d emploi ?
Le mécanisme d action ?
Le choix du produit ?
La durée de traitement ?
Le médecin
L adéquation des prescriptions ?
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Pharmacologie

• AD
• Lithium
• Anticonvulsivants
• Neuroleptiques

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Inducteurs

• AD ?
• Drogues
• BZD
• Alcool

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Interaction AD/neurotransmission
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Lithium et Sérotonine

• Action sur la fonction de la protéine G
• Modification de la transduction
• Action présynaptique ? sérotonine

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Prévention médicamenteuse du suicide

• Difficulté des essais thérapeutiques
• éthiques
• puissance de l essai
• ?PHARMACOEPIDEMIOLOGIE

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Résultats

• Antidépresseurs
• Rarement utilisés pour se suicider
• Prévention du suicide ?
• Méta-analyses baisse des idées suicidaires
• Lithium
• Baisse du risque suicidaire

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ATC
5-HT
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Antidepressantson the market
2000
1960
1997
1980
Second generation (viloxazine, miansérine)
SNRI
Befloxatone Reboxetine
IRS (paroxetine, fluoxetine)
Tricyclics (amitryptiline)
NaSSA (mirtazapine)
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Risques de TS

• Sexe
• Homme 33/335 14
• Femme 32/269 11,9
• Âge
• lt30 a 26/149 17,5
• ? 30 a 39/355 11,0

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Risques de TS

• Utilisation
• Abus 27/131 20,6
• Dépendance 3/11 27,3
• Type
• Héroïne 5/15 33,3
• Poly-drogue 9/32 28,1
• Alcool 14/74
  18,9
• Cannabis 2/21 9,5

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Risques de TS Trait/Etat

• Sexe (H)
• Cholesterol ?
• Activité 5-HT ?
• LCR 5-HIAA ?
• Sites transporteurs 5-HT ? (préfrontal)
• Récepteurs 5-HT1A ?
• Métabolisme ventro-frontal ? (execu.)
• Protéines Kinases

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(No Transcript)
37
(No Transcript)
38
(No Transcript)
39
INFORMATIONS

• Rennes/Pharmaco
• www.med.univ-rennes1.fr
• OMS
• www.who.int
• Recherche télématique
• voir S.Schuck et N.Mauduit