Statose et VIH

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Stéatose et VIH

• Lawrence Serfaty
• Service dHépatologie, INSERM U680
• Hôpital Saint-Antoine

Strasbourg, 11-12 Octobre 2007
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Alcoolique
Stéatose
Non alcoolique
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Stéatose non alcoolique (NAFLD) Définition

• Stéatose hépatique accumulation
  intrahépatocytaire de triglycérides
• Stéato-hépatite Non Alcoolique (NASH) Stéatose
  lésions nécrotico-inflammatoire (10 à 20 des
  cas)
• 1ère cause obésité
• Elément du syndrome dinsulino-résistance

Marchesini Hepatology 2003
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Stéatose non alcooliquePrévalence

• 10 à 20 de la population générale
• 1ère cause délévation des transaminases

Marchesini Hepatology 2003 Bellantani, J Hepatol
2000
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Stéatose non alcooliqueEtiologies
6
Stéatose non alcooliquePhysiopathologie
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Stéatose non alcooliqueUn large spectre
datteinte hépatique
Cirrhose
CHC
Stéato-hépatite
Stéatose
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Le diagnostic de NASH est histologique

• Cytolyse et/ou GGT chronique inexpliquée (alcool,
  virus)
• Terrain obésité, diabète
• Recherche dun syndrome métabolique
• Echographie hépatique stéatose (gt 30 )
• PBH distinction entre stéatose pure,
  dévolution bénigne, et NASH dévolution
  potentiellement cirrhogène
• ? intérêt des marqueurs non invasifs

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Marqueurs indirects de NASH

• NASH
• Score de Dixon HTA ALAT HOMA
• CRP ultra sensible
• Steatotest, NASH test
• Adipokines sériques
• Fibrose
• Age gt 55 ans
• BMI gt 30
• Diabète
• AST/ALT
• Fibroscan

Dixon et al, Gastroenterology 2004 Targher et al,
J Hepatol 2006 Poynard et al, BMC Gastroenterol
2006 Lui et al, Hepatology 2004 Lemoine et al, J
Hepatol 2005 Angullo et al, Hepatology 1999 De
Ledinghen V et al, DDW 2006
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Stéatose non alcooliqueUn diagnostic pas à pas
Patients à risque
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Traitement de la NASH

• Correction des facteurs de risque
• Régime exercice physique, chirurgie bariatrique
  (BMI gt 35)
• Equilibre dun diabète
• Traitement hépatoprotecteur/antioxydant
• Acide ursodésoxycholique
• Vitamine E
• Silymarine, fibrates, statines
• Traitements insulinosensibilisants
• Metformine
• Glitazones (pioglitazone, roziglitazone)
• Rimonabant

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Traitement de la NASH agonistes PPAR?
NASH
Insulinorésistance
Lipogénèse
Glitazones (TZD)
Inflammation
Fibrose
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Evolution des lésions de NASH sous pioglitazone
Réduction du score Kleiner 2
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Stéatose non alcoolique chez le patient VIH
Stéatose hépatique
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Stéatose non alcoolique chez le patient VIH
VHC (VHB?)
Stéatose hépatique
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Stéatose hépatique au cours de lhépatite C

• Fréquence 50 à 65 des patients
• Goodman et al Semin Liver Dis 1995
• Stéatose métabolique et virale (génotype 3)
• Fartoux et al Gut 2005
• Facteur de progression vers la fibrose
• Adinolfi et al Hepatol 2001
• Fartoux et al Hepatology 2005

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Stéatose hépatique chez le patient coinfecté
VIH-VHC

• n 106 patients biopsiés
• ---gt 56 de stéatose
• La sévérité de la stéatose est corrélé au degré
  de fibrose
• Facteurs de risque de fibrose indépendants
• BMI,
• Taux bas HDL,
• HyperTG
• Lipodystrophie
• Génotype 3

Marks et al JID Dec, 2005
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Stéatose non alcoolique chez le patient VIH
Médicaments NRTI IP
Stéatose hépatique
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Stéatose hépatique Rôle des NRTI

• Toxicité mitochondriale (D4T, AZT,ddI )
• NRTI inhibent lADN polymérase
• inhibition de la réplication de lADNmt
• Déplétion en ADNmt
• Altération des fonctions doxydation
  mitochondriale
• ---gt production dERO et produits de péroxydation
  lipidique
• ---gt production de pyruvate et de lactate
• Lewis 1998, Asuncion et al
  1998, Szabados et al 1999

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Steatose microvésiculaire induite par le d4t
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Le ritonavir est stéatogène chez lanimal
SREBP-1 precursor
mSREBP-1 Chow-fed mice
Chow-fed mice 10 days
mSREBP-1 Mice fed a Western type diet
Mice fed a Western type diet 10 days
SREBP-2
Riddle et al. J Biol Chem 2001
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Stéatose non alcoolique chez le patient VIH
Stéatose hépatique
Lipodystrophie
Anomalies métaboliques
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Syndrome de lipodystrophie acquis du patient
VIH et anomalies hépatiques

• 25 patients non alcooliques, non coinfectés
• Hypertransaminasémie (2N) 50 des patients
• Stéatose hépatique évaluée radiologiquement
• - corrélée à la lipodystrophie
• - Et au degré dinsulinorésistance
• Pas dévaluation histologique

Sutinen et al AIDS 2002
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Histologie hépatique chez les patients VIH ayant
une cytolyse inexpliquée
14,5
57
28,5
Lemoine et al AIDS 2002
25
CONCLUSION

• La stéatose est fréquemment observé chez le
  patient VIH,
• Potentiellement grave en cas dassociation à des
  lésions fibro-inflammatoires,
• En dehors de toute consommation alcoolique, elle
  est favorisée par
• La co-infection virale (VHC )
• HAART
• Le syndrome de Lipodystrophie
• Les troubles du métabolisme glucido-lipidique

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Conséquences pratiques
27
Quand envisager la PBH ?

• 1) Co-infection virale C
• Multiplicité des lésions hépatiques
• La stéatose (métabolique) est un facteur de
  résistance à la bithérapie
• Taux de réponse faibles chez le coinfecté

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Quand envisager la PBH ?

• 2) Elévation chronique et inexpliquée des
  transaminases ( gt 2N) chez le patient VIH
  lipodystrophique
• Fréquence des lésions de NASH
• Marqueurs de NASH en cours dévaluation

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Quel traitement proposer ?

• Chez le coinfecté
• Modifier le HAART
• Bithérapie insulinosensibilisant ?
• Chez le VIH LD avec NASH
• Modifier le HAART
• Insulinosensibilisant glitazones ou metformine
  ?
• - efficacité des glitazone dans la NASH chez
  VIH -
• - diminution des transaminases chez les VIH LD
  traités par glitazone ou metformine

Sutinen et al Antiviral Therapy 2003 Hadigan et
al Ann Intern Med 2004 Van Mijk et al Ann Intern
Med 2005
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ETUDE CONTROLEE RANDOMISEE COMPARANT LEFFET DE
LA PIOGLITAZONE VERSUS PLACEBO DANS LA
STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE CHEZ LES PATIENTS
VIH SOUS HAART
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(No Transcript)