Dietary prevention of digestive tract cancer

1
Olio d'oliva e salute
Prof. Attilio Giacosa Direttore Dipartimento di
Gastroenterologia Policlinico di Monza
attilio.giacosa_at_policlinicodimonza.it
2
COLTIVAZIONE DELLOLIVO

• Origini 5000 a.C. (Medio Oriente)
• 4500 a.c. Codice di Hammurabi
• In Italia 500 a.c.
• 800 milioni di piante nel mondo
• 700 milioni di piante nel Mediterraneo

3
Mediterranean Diet

• Dietary patterns found
• in olive growing regions
• of the Mediterranean Countries

4
Ancel Keys
5
Mediterranean Diet
6
Basso rischio cardiovascolareBasso rischio di
cancro Vantaggio Mediterraneo RUOLO
DELLOLIO DOLIVA
7
IMPORTANZA BIOLOGICA DELLOLIO DOLIVA

• MUFA
• - Fluidità di membrana
• cellulare
• ANTIOSSIDANTI
• - Anti radicali liberi
• - Anti perossidazione
• MALATTIE CARDIOSVACOLARI
• - ? LDL - colesterolo
• - ? Ipertrigliceridemia

8
IMPORTANZA BIOLOGICA DELLOLIO DOLIVA

• APPARATO DIGERENTE
• - ? attività della colecisti
• - ? secrezione pancreatica
• CANCRO
• - gt apoptosi
• - ? oncogene ras,
• - lt addotti al DNA

9
WITH MEDITERRANEAN DIET
lt 10 PROSTATE, PANCREAS,
ENDOMETRIUM
lt 25 COLON lt 15 BREAST
(Trichopoulou et al., 2000)
10
CANCER RISK FACTORS
GENETICS
DIET
SMOKING
PHYSICAL ACTIVITY
11
FATS
The issue of fats, and of specific types of fats,
on the risk of colorectal and breast cancers, as
well as of several other neoplasms, remains a
major open question.
12
RRs and 95 CI of selected cancers according to
RED MEAT consumption. Italy, 1983-1997
13
CARNE CANCRO DEL COLON Meta-analisi, IARC,
Lione 2002
Carni lavorate
Carni rosse
1.8
1.6
Carni bianche
Tutte le carni
?
1.4
?
?
?
?
?
?
1.2
?
Pesce
?
?
1
?
?
?
?
?
0.8
0.6
?
?
?
Cohort studies
Case-control studies
All studies
14
GENETICA E DIETA
Nei Giapponesi emigrati negli Stati
Uniti Marcato aumento del cancro del colon in
soggetti con genotipo rapid NAT2 Ma solo in chi
consumava carni rosse molto cotte
J Natl Cancer Inst Monogr 1999(26)101-5 COMBINE
D INFLUENCE OF GENETIC AND DIETARY FACTORS ON
COLORECTAL CANCER INCIDENCE IN JAPANESE
AMERICANS.Marchand LL. (Honolulu, USA)
15
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002
Jun11(6)541-8 DIET ACTIVITY, AND LIFESTYLE
ASSOCIATIONS WITH P53 MUTATIONS IN COLON TUMORS.
Slattery ML, Curtin K et al. (Salt Lake
City, USA)
P53 tumor suppressor gene Casi con mutazione
del gene P53 più frequentemente
consumano una dieta occidentale
presentano indice glicemico alto
seguono una dieta ricca in carni rosse e fast food
16
Il Pesce
17
GRASSI N-6 E N-3 IN RAPPORTO TRA ACIDI VARIE
POPOLAZIONI
18
RRs and 95 CI of selected cancers according to
FISH consumption. Italy, 1983-1997.
19
N-3 Polyunsaturated fatty acids
20
OMEGA-3 CANCRO(olio di pesce)

• DHA
• Riduce lespressione di COX-2
• Induce apoptosi
• (Da Caterina,01)

21
Olive oil Colorectal cancer
22
FATS
In a large study from Italy, isocaloric
substitution of 5 of total calories as saturated
fats by unsaturated ones was associated with
reductions in breast (OR 0.67) and colorectal
(OR 0.78) cancer risk
23
FATS
24
FATS
25
Olive oil Oral and pharyngeal cancer
26
FATS

• Substituting olive oil for other seasoning fats
  has favourable effects on the risk of oral,
  laringeal and pharyngeal (OR 0.7), and
  oesophageal (OR 0.4) cancers

27
Mediterranean diet score and cancers of the upper
digestive tract
An a priori defined score, summarising eight of
the major characteristics of the Mediterranean
diet, was applied to data of case-control studies
of oral (n599), oesophageal (n304) and
laryngeal (n460) cancers
28
Diet and cancers of the upper digestive tract
29
Mediterranean diet score and cancers of the
upper digestive tract (Bosetti, 03)
30
Pizza and cancer risk
Pizza is one of the best known and most
widespread Italian foods, and it is the most
common generic commercial sign worldwide.
Investigating the role of pizza on cancer risk
may have interesting implications in respect to
dietary advice not only in Italy
31
Pizza and cancer risk
32
Pizza
33
Cancer Causes Control 2000 Aug11(7)609-15 MEN
WHO CONSUME VEGETABLE OILS RICH IN
MONOUNSATURATED FAT THEIR DIETARY PATTERNS AND
RISK OF PROSTATE CANCER (NEW ZEALAND).Norrish
AE, Jackson RT et al. (Auckland, New
Zealand) 317 prostate cancer cases vs 480
controls. Increasing levels of MUFA-rich
vegetable oil intake were associated with a
progressive reduction in prostate cancer risk -
multivariate relative risk 0.5 (gt 5.5 ml per
day vs. nonconsumption - P trend
0.005) Prostate cancer risk was not associated
with intake of total MUFA or the major animal
food sources of MUFA CONCLUSION 1)
protective effect of an associated dietary
pattern high in antioxidants and fish
oils. 2) Independent protective effect of
MUFA-rich vegetable oils unrelated to the MUFA
component
34
PHENOLIC AND LIPID COMPONENTS OF OLIVE OILS-2
THE CONCENTRATION AND ANTIOXIDANT ACTIVITY OF
TOTAL PHENOLS, SIMPLE PHENOLS, SECOIRIDOIDS,
LIGNANS AND SQUALENE.       Robert W. Owen,1
Attilio Giacosa,2 Walter Mier, Bertold
Spiegelhalder1 and Helmut Bartsch1   1German
Cancer Research Center, Heidelberg,
Germany  2National Institute of Cancer Research,
Genoa, Italy    
35
TOTAL AND INDIVIDUAL PHENOLIC COMPOUNDS IN OLIVE
OIL
36
POLYPHENOLS
37
LIGNANS
38
Eur J Cancer Prev 2002 Aug11(4)351-8 Cancer
chemoprevention by hydroxytyrosol isolated from
virgin olive oil through G1 cell cycle arrest and
apoptosis.Fabiani R, De Bartolomeo A, Rosignoli
P, Servili M, Montedoro GF, Morozzi G. (Perugia,
Italy) Hydroxytyrosol inhibited proliferation of
both human promyelocytic leukaemia cells HL60 and
colon adenocarcinoma cells HT29 At concentrations
ranging from 50 to 100 micromol/l, hydroxytyrosol
induced an appreciable apoptosis Hydroxytyrosol
(50-100 micromol/l) arrested the cells in the
G0/G1 phase with a concomitant decrease in the
cell percentage in the S and G2/M phases.
39
Scavenging of ROS generated in the faecal matrix
by tyrosol isolated from olive oil.
Dihydroxy benzoic acids ()
100
Tyrosol (µ M)
20
0.01 0.1 1 10
100 1000 10000
40
J Agric Food Chem 2002 Oct 950(21)5962-7 Influe
nce of thermal treatments simulating cooking
processes on the polyphenol content in virgin
olive oil.Brenes M, Garcia A, Dobarganes MC et
al. (Sevilla, Spain)

• Thermal oxidation
• rapid degradation of alpha-tochopherol
• 180 lt tyrosol and tydroxytyrosol
• for 25 h. lignans unchanged
• Microwave
• for 10 min. minor losses
• Pressure cooker
• for 30 min losses of polyphenols at ph lt6
• alpha-tocopherol not modified
• Lignans the least affected polyphenols

41
SQUALENE
SQUALENE MG/100G
42

• Squalene potential chemopreventive agent.Smith
  TJ. (University of South Carolina, USA),
  2000The average intake 30 mg/day in the
  United States
• 200-400 mg/day in Mediterranean countries
  (olive oil).
• Experimental studies have shown that squalene can
  effectively inhibit chemically-induced colon,
  lung and skin tumourigenesis in rodents.
• The mechanisms involved
• inhibition of Ras farnesylation,
• modulation of carcinogen activation
• anti-oxidative activities.

43
Int J Cancer 2000 Aug 187(3)444-51 Diet,
metabolic polymorphisms and dna adducts the
EPIC-Italy cross-sectional study.Palli D, Vineis
P, Russo A, et al. (Florence, Italy) DNA
adducts in peripheral leukocytes reliable
indicator of internal dose exposure to genotoxic
agents and cancer risk. EPIC-Italy (section of
European prospective study) 47,749 men and
women, aged 35-64 years, in 5 centres. Among 309
volunteers, 72.8 had detectable levels of DNA
adducts. Strong negative associations emerged
with the reported frequency of consumption of
fresh fruit and vegetables, olive oil, and the
intake of antioxidants. DNA adducts were higher
in subjects with GSTT1 null genotype (p 0.05).
44
Cancer Preventive role of olive oil Study project

• CASES CONTROLS
• Italy 12000
  10000
• Greece 1500 1500
• Spain ? ?

Global analysis of a wide collection of dietary
data in Mediterranean Countries
45
Dieta Mediterranea e prevenzione dei tumori e
delle malattie cardiovascolari
46
Frutta e verdura
47
MICRONUTRIENTI SOSTANZE BIOATTIVE
48
FLAVONOIDI Responsabili dei colori di molti
vegetali Presenti in semi, agrumi, the, vino
rosso Azione antiossidante e
antiproliferativa
49
CAROTENOIDI E CANCRO

• Luteina lt incidenza Ca mammella
• (premenopausa)
• gt apoptosi
• Zeaxantina lt Ca mammella (in storia
• familiare positiva!)

Vegetali gialli (arance, carote,
pomodori) Spinaci, broccoli, sedano
50
ANTIOSSIDANTI E FRUTTA(Unità ORAC)

• Arancia 1 983 unità
• Succo di arancia 1 bicchiere 1142 unità
• Fragole una tazza 1170 unità
• Prugne nere 3 1454 unità
• Mirtilli 1 tazza 3480 unità
• Melone 3 fette 197 unità
• Pesca 1 222 unità
• Mela 1 301 unità
• Spinaci cotti 1 tazza 2042 unità
• Succo di uva nera un bicchiere 5216 unità
• More 1 tazza 1466 unità

51
ANTIOSSIDANTI E FRUTTA(Unità ORAC)

• Arancia 1 983 unità
• Succo di arancia 1 bicchiere 1142 unità
• Fragole una tazza 1170 unità
• Prugne nere 3 1454 unità
• Mirtilli 1 tazza 3480 unità
• Melone 3 fette 197 unità
• Pesca 1 222 unità
• Mela 1 301 unità
• Spinaci cotti 1 tazza 2042 unità
• Succo di uva nera un bicchiere 5216 unità
• More 1 tazza 1466 unità

52
IL TUMORE DELLO STOMACO
53
QUANTA FRUTTA E VERDURA ?

• 500 600 g al giorno
• Almeno 5 porzioni al giorno
• Ogni porzione in più lt 10 rischio di CRC
• La più ampia varietà possibile
• Stagionalità, locoregionalità

54
CALORIE ,PESO e SALUTE (?!?)

55
CALORIE CANCRO DEL COLON Studio Italiano
COLON-RETTO
Quintili di Calorie ORs (95
CI) 1 1 2
1.10 (0.92-1.31) 3 1.18 (0.99-1.42) 4
1.16 (0.97-1.39) 5
1.50 (1.25-1.80) Continuous (100 kcal/day)
1.02 (1.01-1.03)
(Franceschi ,Giacosa et
al, 97)
56
ATTIVITA FISICA E CANCRO DEL COLON
2
1
?
?
Rischio relativo
?
?
0.6
0 1 2
3 4 5 Livello di
attività fisica
Slattery et al, 97
57
CARBOIDRATI CANCRO DEL COLON Studio Italiano
COLON-RETTO
Alimenti ORs in highest (95 CI) vs lowest
quintile Pane e farinacei 1.69 (1.36-2.10) Dol
ci 1.13 (0.93-1.37) Zucchero
1.43 (1.19-1.73) Patate 1.20 (0.96-1.51)
(Franceschi ,Giacosa et al, 97)
58
CHO CANCRO DELLA MAMMELLA
Quintile di consumo 1
(basso) 2 3 4 5 (alto) Carboidrati
disponibili OR 1 1.05 1.13 1.16
1.29 Amidi OR 1 1.05 1.28 1.24
1.39
Lancet, 96
59
IPOTESI INSULINICA

• Le farine raffinate e gli zuccheri possono
  indurre
• - sovraccarico glicemico
• - resistenza insulinica
• Ciò può indurre promozione della crescita
  cellulare
• Attraverso ormoni specifici e fattori di crescita

60
RELAZIONE TRA BMI E RISCHIO DI MORTALITA
RISCHIO DI MORTALITA
2.5 2 1.5 1
--------------------------------------------------
-----------------------
20 25 30
35 40
BODY MASS INDEX (kg/m2)
61
METABOLICHE
CARDIOVASCOLARI

• DIABETE
• DISLIPIDEMIA
• GOTTA

• IPERTENSIONE
• EVENTI
• CEREBROVASC.
• CORONOPATIA
• SCOMPENSO
• CARDIACO
• INSUFFICIENZA
• VENOSA

COMPLICANZE DELLOBESITA
ALTRE

• COLELITIASI CALCOLOSI RENALE APNEE
  NOTTURNE

• ARTROSI ERNIA IATALE

62
LERNIA IATALE

• IL REFLUSSO
• IL DOLORE
• IL BRUCIORE
• MAL DI CUORE ?
• ASMA?
• TOSSE?

63
Ernia iataleEsofagiteEsofago di Barrett

64
LERNIA IATALE
la cura
65
Calcolosi della colecisti
66
Calcolosi della colecisti
67
La dieta preventiva
68
DIETA E PREVENZIONE DEI TUMORI
Mantieni attivo il fisico durante tutta la vita,
effettuando almeno mezzora al giorno di attività
fisica intensa, ma adeguando il tipo di esercizio
al variare delletà.
Evita il soprappeso e lobesità e tieni
costantemente sottocchio il peso corporeo,
stando attento a ciò che mangi ed evitando la
sedentarietà.
69
Assumi spesso alimenti ricchi in fibre e
prodotti integrali.
Cerca di limitare il consumo di zucchero, dolci
e prodotti con farina bianca.
Cerca di assumere almeno cinque porzioni al
giorno tra frutta e verdura.
70
Modera lapporto di grassi di origine animale (ad
esempio latticini e carni grasse) scegliendo
spesso latte e formaggi magri e togliendo il
grasso visibile dalla carne e la pelle dal pollo.
Per la cottura e per i condimenti, scegli
preferibilmente olio extra-vergine doliva.
Ricordati che il pesce e i legumi sono splendide
alternative alla carne. Inoltre, lolio presente
nel pesce è utile per prevenire vari tumori
(soprattutto il tumore della mammella) e le
malattie cardiovascolari.
71
Bevi acqua in abbondanza e, se assumi alcolici,
bevi al massimo due bicchieri al giorno di vino o
birra se sei di sesso maschile, uno se sei di
sesso femminile.
La scelta e lo stoccaggio degli alimenti sono
molto importanti. Controlla sempre letichetta e,
per i vegetali, cerca di preferire prodotti
locali, stagionali e freschi o surgelati.
72
Per cucinare in modo salutare, fai uso di
piccole quantità di grasso e olio, utilizza
basse temperature e riduci il più possibile i
tempi di cottura.
IN OGNI CASO, NON FUMARE E GUSTA IL CIBO!!
73
Grazie a tutti per l'attenzione!
attilio.giacosa_at_policlinicodimonza.it
74
Mediterranean diet score and cancers of the upper
digestive tract

• This study provides evidence that an a priori
  defined nutritional pattern, which includes
  several aspects of the Mediterranean diet,
  favourably affects the risk of cancers of the
  upper aerodigestive tract