Staphylococcus aureus, Clindamycine et ph

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Staphylococcus aureus, Clindamycineet phénotype
MLSb inductible
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Mécanismes daction des MLS
Cible sous-unité 50s du ribosome bactérien
Blocage de lélongation du peptide Inhibition
de la synthèse protéique
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La résistance par méthylase chez S.aureus
Gènes ermA (transposon Tn554), ermC
(plasmide non conjugatif)
? méthylase
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La résistance par méthylase chez S.aureus
Lexpression de la méthylase en labsence
dinducteur
Séquestration des codons de départ de traduction
et sites dattachement du ribosome
PAS DE TRADUCTION DE Erm PAS DE PRODUCTION DE
METHYLASE
(Weisblum, AAC, 1995)
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La résistance par méthylase chez S.aureus
Lexpression de la méthylase en présence
dinducteur erythromycine
Les codons de départ de traduction et sites
dattachement du ribosome sont libres
Erythro
TRADUCTION DE Erm PRODUCTION DE METHYLASE
(Weisblum, AAC, 1995)
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La résistance par méthylase chez S.aureus
Lexpression de la méthylase en présence
dinducteur erythromycine
Autres inducteurs macrolides à 14 et 15 sommets
(erythro, roxithro, clarithro azithro)
Les macrolides à 16 sommets (spira, josa), la
clindamycine, les streptogramines ne sont pas
inducteurs (provoqueraient une séparation
prématurée de lARNmribosome, ou une  pause 
inadéquate dans la lecture de lARNm.
(Weisblum, JAC, 1985)
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La résistance par méthylase chez S.aureus
msr efflux
erm méthylase
(résistance croisée des macrolides à 14 et 15
sommets uniquement)
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La résistance par méthylase chez S.aureus
Lexpression de la méthylase peut devenir
constitutive.
Certaines mutations ponctuelles dans les régions
1, 2 ou 3 ou délétion de la séquence codant pour
le peptide leader empêchent la formation des
boucles 12 et 34 au profit de la boucle 23
TRADUCTION CONSTITUTIVE DE Erm PRODUCTION
CONSTITUTIVE DE METHYLASE
(Weisblum, AAC, 1995)
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La résistance par méthylase chez S.aureus
Lexpression de la méthylase peut devenir
constitutive.
Délétions Mutations ponctuelles,
Séléction de mutants par la clinda (et autres) in
vitro possible fréquence 10-7. Donc possibilité
dans infection à fort inoculum (mediastinite,
pneumopathie)
Sélection phénotype constitutif sous traitement ?
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Echecs rapportés de la clinda sur des souches
iMLSb
Endocardite (toxicomane IV) (Watanakunakorn, Am J Med, 1976) SAMS clindaS ? monothérapie clinda 600mgx4 IM Rechute à J26 SAMS clindaR Lysotypes identiques
Infection Site Opératoire (craniosynostose) (Siberry, CID, 2003) SARM clindaS ? débridement chir 7j vanco Rechute J14 SARM clindaS ? débridement chir 10j clinda PO Osteomyelite (clinda J10) SARM clindaR Profils champ pulsé identiques
Infection Site Opératoire (résection hernie discale) (Levin, AAC, 2005) SAMS clindaS ? Oxacilline 15j puis clinda PO 15 jours Spondylodiscite SAMS clindaR Ribotypes identiques
Abcès pelvien dermohypodermite (Gopal Rao, JAC, 2000) SARM MLSb inductible clinda 300mgX4 IV puis PO Rechute à J qq jours SARM clinda R
Infection Site Opératoire (chir dune fracture fémur) (Drinkovic, JAC, 2001) SARM MLSb inductible Chir vanco relais clinda IV (450mgx3) à J1 (rash vanco) puis clinda PO à J12 Rechute à J17 SARM clinda R Lysotypes identiques
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Epidemiologie du phénotype MLSb
Très variable Houston, enfants, MRSA, 2
(Martinez Aguilar, PID, 2003) Chicago, enfants,
MRSA 94 (Frank, PID, 2002)
A Necker (depuis 2000, phénotypes erm et msr
confondus)
Eythro-S Clinda S (phénotype sauvage) Erythro-R Clinda-S (MLSb induct efflux) Erythro-R Clinda-R (MLSb constitutif)
SAMS 78,5 18 3,5
SARM 35,5 13 51
SAMS SAMR 86 20 14
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Quen conclure ?
(Leclercq, CID, 2002)