La pharmacovigilance

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La pharmacovigilance

• 4ème année du diplôme de Docteur en Pharmacie
• Stéphane GIBAUD

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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Pharmacovigilance1. Considérations théoriques

• Tout médicament possède, à des niveaux variables,
  les 4 effets suivants
• Effets pharmacodynamiques caractérisant
  lactivité du ou des principes actifs effets
  thérapeutique attendu.
• Effets latéraux effets non recherchés mais
  indissociables de leffet principal .
• Effets indésirables manifestations nocives,
  connues, non recherchées, dont la fréquence est
  variable (statistique)
• Effets toxiques manifestation dose-dépendante
  (zone toxique) pour doses supérieures aux doses
  thérapeutiques toxicovigilance.

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Pharmacovigilance1. Considérations théoriques

• Définitions dépidémiologie
• Prévalence nombre de cas, de malades ou dun
  effet secondaire existant ou survenant dans une
  population déterminée sans distinction des cas
  anciens ou nouveaux
• Ex La prévalence des suicides dans la
  population des jeunes de 15-25 ans est de 1/10
  000 (0,01)
• La prévalence des la toux est de 10 dans une
  population de 100 000 adultes prenant des IEC.

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Pharmacovigilance1. Considérations théoriques

• Définitions dépidémiologie
• Incidence nombre de cas nouveaux pendant une
  période donnée dans une population déterminée
• Ex lincidence annuelle des suicides chez les
  jeunes de 15 -25 ans est de 1/100 000 (0,001 )

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• Définitions dépidémiologie
• Fréquence mode dexpression dun phénomène (,
  x pour Y observations)

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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Pharmacovigilance2. Historique mondial

• Drame de la thalidomide
• Création du WHO Drug Monitoring Center (Genève)
• Définition de la PV par lOMS  toute activité
  tendant à obtenir des indications systématiques
  sur les liens de causalité probables entre
  médicaments et réactions adverses dans une
  population 
• WHO Collaborating Center for International Drug
  Monitoring (Uppsala, Suède)
• 1995 Comité des Spécialités Pharmaceutiques
  (Europe) Relation entre CSP - FDA (USA) - WHO
• Création des conférences ICH

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Phocomélie, phocomèle Terme issu du grec phôkê
phoque et mélos membre. Anomalie du
développement durant la grossesse aboutissant à
un individu ectromélien (arrêt de développement
d'un ou de plusieurs membres) se caractérisant
par une atrophie des membres aboutissant en
quelque sorte à l'implantation directe des mains
et des pieds directement sur le tronc. Le terme a
été emprunté à celui de phoque au quel ressemble
le phocomèle.
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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Pharmacovigilance3. Champ dapplication

• La pharmacovigilance sexerce sur les médicaments
  et les produits à finalité sanitaire à usage
  humain suivants
• Spécialité pharmaceutique
• Préparation magistrale
• Préparation hospitalière
• Préparation officinale
• Médicaments immunologiques (allergènes, vaccins
  sérum,)
• Produit de thérapie cellulaire si AMM
• Médicament radiopharmaceutique,
• Médicament homéopathique
• Préparation de thérapie génique
• Certains produits diététiques

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• La pharmacovigilance correspond à la phase IV
  (post AMM) des essais cliniques dun médicament.
  En effet, une fréquence faible deffets
  indésirables nécessite un nombre important de
  sujets pour être mis en évidence. Les essais de
  phase II et III impliquent au maximum quelques
  milliers de patients, de plus sélectionnés
  (critères dexclusion).
• La phase IV correspond à une utilisation
   pratique  nombre important, durée de
  traitement variable et croissante, patients
  tout-venant, conditions de vie variables,
  polymédication
• On multiplie ainsi les  chances  dobserver
  leffet élargissement de la population

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PharmacovigilanceRéglemantation

• Arrêté du 28 avril 2005 relatif aux bonnes
  pratiques de pharmacovigilance
• -gt édition dun guide  Bonnes pratiques de
  pharmacovigilance 

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• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• Une méthodologie rigoureuse est indispensable
• Implication de santé publique
• Implications économiques

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• Loutil essentiel de la pharmacovigilance est le
  recueil des effets
• La notification est la déclaration dun effet
  secondaire.
• La notification doit être faite par tout
  professionnel de santé médecin, pharmacien,
  sage-femme, chirurgien dentiste.
• Cette notification est obligatoire, ce qui ne
  veut pas dire quelle est réalisée (pas de
  contrôle possible, ni sanction) R 5144-19 du
  CSP pour les médicaments et R 5144-35 pour les
  Produits Sanguins Stables

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• La notification se fait
• Sur un document  déclaration deffets
  indésirable susceptible dêtre dû à un
  médicament  ou produit mentionné à larticle R
  5144-35.
• Eventuellement complété par tout document
• Au  Centre Régional de pharmacovigilance 
  (CRPV) dont dépend le praticien

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• La notification fait figurer
• Des renseignements sur le patient (nom, sexe,
  poids),
• Des renseignements sur les antécédents (ATCD) et
  facteurs favorisants (IRC, alcoolisme,),
• Des renseignements sur le traitement (nom,
  posologie,),
• Des renseignements sur la gravité,
• La description de leffet.

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Téléchargeable sur internet
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(No Transcript)
23
(No Transcript)
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Téléchargeable sur internet
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(No Transcript)
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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• Quand on soupçonne un effet indésirable il
  convient de préciser
• Sa réalité si un événement imprévu survient
  pendant la prise dun médicament, il nest pas
  forcément lié à ce médicament. Il faut donc le
  décrire cliniquement et biologiquement.

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• Son imputabilité lévénement est-il lié et
  imputable au médicament X?Il faut établir une
  relation cause-effet.La notion de chronologie
  des évènements est essentielle
• Début du traitement
• Date dapparition de leffet
• Disparition des effets à larrêt du traitement
• Reproduction de celui-ci à la réintroduction
• Caractère connu ou inconnu
• Limputabilité est une caractéristique difficile
  à certifier
• Incertitudes sur la réalité des prises et des
  doses
• Association médicamenteuses 1 effet/plusieurs
  médicaments
• Rôle des excipients
• Mode dadministration (vitesse, concentration)

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• Sa fréquence
• Limportance pratique dun effet indésirable
  dépend de
• Sa gravité
• Sa fréquence (incidence, prévalence)
• Ex antalgiques A dont lincidence des
  agranulocytoses est de 1/3000 malades traités vs
  antalgique B dont la fréquence est de 1/100 000
• Il est donc indispensable de déterminer la
  prévalence et lincidence des effets indésirables
  problèmes pratiques très complexes.

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Pharmacovigilance4. Méthodologie

• Imputabilité intrinsèque
• Utilise 2 groupes de critères (chronologiques,
  sémiologiques)
• Critères chronologiques
• Délais de survenue (suggestif, compatible,
  incompatible)
• Evolution à larrêt (suggestive, non concluante,
  non suggestive)
• Conséquences de réadministration (R, R-, R0)
• gt scores chronologiques

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Critères chronologiques
Délai de survenue Délai de survenue Délai de survenue
Très suggestif Compatible Incompatible
Réadministration R() R(0) R (-) R() R(0) R (-) R() R(0) R (-)
Evolution Suggestive Non concluante Non suggestive C3 C3 C1 C3 C2 C1 C1 C1 C1 C3 C2 C1 C3 C1 C1 C1 C1 C1 C0 C0 C0
R positive - R0 ininterprétable R-
négative
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• Critères sémiologiques
• Ils prennent compte
• De la sémiologie proprement dite
• La recherche dautres causes
• Examens complémentaires spécifiques

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Critères sémiologiques
Sémiologie Sémiologie
Evocatrice dun médicament ou facteurs favorisants Autres situations
Test spécifique L() L(0) L(-) L() L(0) L(-)
Cause non médicamenteuse Absente Possible (ou non recherchée) S3 S3 S1 S3 S2 S1 S3 S2 S1 S3 S1 S1
S0 sémiologie douteuse - S1 sémiologie
plausible - S3 sémiologie vraisemblable
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Imputation au médicament
Sémiologie Chronologie S1 S2 S3
C0 C1 C2 C3 I0 I1 I2 I3 I0 I1 I2 I3 I0 I2 I3 I4
I0 paraît exclue - I1 Douteuse - I2
Plausible - I3 Vraisemblable - I4 Très
vraisemblable
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Les effets indésirables

• Fréquence de effets indésirables
• Très fréquent 1/10
• Fréquent 1/100
• Peu fréquent 1/1 000
• Rare 1/10 000
• Très rare 1/100 000

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Plan

• Considérations théoriques
• Historique mondial
• Champ dapplication
• Méthodologie
• Notifications
• Imputabilité - Fréquence
• Organisation

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Pharmacovigilance5. Organisation de la
pharmacovigilance

• 4.1. Rôle des Professionnels de santé (et
  correspondants)
• 1/ DECLARER
• Déclaration obligatoire
• des évènements indésirables (EI) graves ou
  inattendus (? mésusage).
• si substance psychoactive -gt syst. Nal de
  pharmacodépendance
• Il est vivement conseillé de déclarer
• Tout cas de surdosage,
• Toute exposition au cours de la grossesse,
• Toute observation de perte defficacité
  (notamment avec les vaccins, les contraceptifs,)
• Tout autre effet ou situation ayant une
  conséquence néfaste, potentielle ou avérée pour
  la santé,
• Tout effet quil juge pertinent de déclarer.

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Pharmacovigilance4. Organisation de la
pharmacovigilance

• 2/ MISE A DISPOSITION DU CRPV
• De toutes les informations
• 3/ CONSERVER LES DOCUMENTS SOURCES ET INFORMER LE
  PATIENT
• Des déclarations
• De leur droit daccès
• 4/ COOPERER AVEC LES STUCTURES DE
  PHARMACOVIGILANCE

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Ministre
EMEA
Commission nationale de PV
Industriels
AFSSAPS
CRPV
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Pharmacovigilance4. Organisation de la
pharmacovigilance

• 4.2. Rôle de lAFSSAPS
• 1/ SE DOTER DES MOYENS NECESSAIRES POUR
  SURVEILLER LA SECURITE DEMPLOI DES MEDICAMENTS
  (SUIVI INFORMATIONS)
• 2/ DONNER AUX CRPV DES MOYENS NECESSAIRES,
  VEILLER A LA CONFORMITE DES CRPV
• 3/ LIENS AVEC LES AUTRES VIGILANCES
• Veille sanitaire
• 4/ CENTRALISER LES INFORMATIONS SUR LES EI
  (CRPV, Industr., EMEA, OMS)
• EVALUER LES INFORMATIONS, PROMOUVOIR DES
  ENQUËTES
• ANALYSER LES RAPPORTS PERIODIQUES
• 5/ TRANSMETTRE LES INFOMATIONS SUR LES EI GRAVES
  (EMEA et industriels)

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Ministre
EMEA
Commission nationale de PV
Industriels
AFSSAPS
CRPV
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Pharmacovigilance4. Organisation de la
pharmacovigilance

• Nécessité davoir sur la territoire français un
  reponsable de pharmacovigilance (médecin,
  pharmacien)
• Lien avec lAFFSAPS
• Centraliser les informations, consigner les
  documents et les informations orales
• Evaluation des risques
• Enregistrer les signalements, Traçabilté
• Periodic Safety Update Report (PSUR)
• Directives ICH Clinical safety data management
  Periodic safety update reports for marketed
  drugs

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Ministre
EMEA
Commission nationale de PV
Industriels
AFSSAPS
CRPV
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Pharmacovigilance4. Organisation de la
pharmacovigilance

• 4.2. Rôle des centres régionaux de
  pharmaco-vigilance (CRPV)
• 20 centres régionaux organisés autour dun
  service de pharmacologie médicale ou dun centre
  anti-poisons
• Ils reçoivent les notifications, font les
  enquêtes, demandent des précisions sur les
  notifications

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Pharmacovigilance4. Organisation de la
pharmacovigilance

• 4.3. Commission Nationale de Pharmacovigilance
• Rôle de décision et coordination détudes
  épidémiologiques (études rétrospectives et
  prospectives).
• Décide, en accord avec autorités, de la
  suspension, arrêt de
• commercialisation, précautions demploi pour le
  médicament incriminé.
• Rôle dinformation aux professionnels de santé
  circulation dinformations
• fiches de transparence
• notes dactualité sur le médicament

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Pharmacovigilance4. Organisation de la
pharmacovigilance

• Information descendante de lAFSSAPS
• -gt Alertes
• Retraits de lots
• Retraits de produits
• Informations/ Recommandations dutilisation

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Ministre
EMEA
Commission nationale de PV
Industriels
AFSSAPS
CRPV