Down? Syndrome Screening

1

• ???????????
• ???????
• ???

2
???????????????

• ??(transplantation)??????????????????????????????
  ???????,??????????????????
• ??(donor)
• ??(recipient)
• ???(graft)
• ??????(graft rejection)

3

• ?????????????????
• ??????????
• ?????????????????
• ???????
• ????????????
• ??immunotolerance(????),
• ??????

4

• ????(immune rejection)????????????,????????,???
  ??????????????????????
• ??hyperacute rejection
• acute rejection
• chronic rejection

5

• ????
• 1?autologous transplantation????
• 2?syngeneic transplantation????
• 3?allogeneic transplantation?????
• ??????
• 4?xenogeneic transplantation????
• ???????????
• ??

6
(No Transcript)
7
????

• ?????????????
• ???????????
• ??????????
• ????????????
• ???????
• ??????????????
• ????????????
• ????????????

8
?????????????

• (?)????(transplantation antigen)
• 1??????????
• (major histo compatibility antigen,MHA)
• ????????
• (human leukocyte antigen,HLA)
• 2??????????
• (minor histo compatibility antigen,mHA)
• 3?????????
• (????????????)

9

• 1??????????(MHA)????????????????????????,????????
  ????????????,?????????,?????????????(MHC)?
• ?????????????MHA???? ?????????,?????MHA???????
  (leukocyte antigen,LA)?
• (Human leukocyte antigen,HLA)

10

• HLA??????6????????,
• ?400??????,???????(??)?
• ?
• HLA ????HLA-A,-B,-C?-E-H,-X
• HLA ????HLA-DP,-DQ,-DR?-DN -DO
• HLA ??????HLA-???????
• ??HLA ???????????(?)?
• ??HLA????????(??)?

11
(?)T?????????????
???? ???? ????????????????
12

• ????(direct recognition)???T?????????????????MHC?
  ???(??????)
• ????( indirect recognition )???T?????????????????
  ??????MHC?????(????)
• direct recognition??????
• indirect recognition???????

13
(?)???????????

• 1????????
• ???????48??
• ??????????????????
• ??????,???????
• ????,?????????
• ???
• ??????- ???????- ????
• ??- ????- ?????
• ??????????????????

14

• 2???????
• ???????
• ?????????????APC????
• ??????????????,?
• ?????(direct path)
• ??????APC?????????
• ?,????????????
• (indirect path)
• ??????????/????????

15

• 1)????????
• (????????),??????????HLA????????,?????,???????????
  ?????????????,????????
• 2)????????
• (?????????),????????????,?????????,??????????????
  ,???????????????????,????????(CD8CTL???????)

16

• 3???????
• ????????
• ??????? ??????????
• ???,??????
• ?????????
• ????? ??????????

17
???????????

• HVGR(host versus graft reaction)
• GVHR(graft versus host reaction)
• HVGR?????????,??
• GVHR????????T???????,??
• ???HVGR???

18
HVGR

• (?)???????(lt48??)
• ?????????????
• (?)??????(??2?)
• CD4Th1???????,CD8CTL??
• ??????????NK?MF??
• (?)??????(??????)
• ???,??????????????????????(???????)

19
GVHR( GVHD)

• ????? ?????HLA????,???????????????(??T),?????????
  ??
• ?????????????????,???????/??,????????
• T?????GVHR???????,???????T??????GVHR????

20
??????????

• (?)??????????
• 1?????(????????????)
• 2?ABO????(???)
• 3?HLA???(????HLA?????????????)
• (?)HLA??????
• 1??????
• 2??????
• 3?????

21

• 1??????
• ?????????HLA?????,
• ???????,???????
• ????(CDC)
• (micro-complement dependent cytotoxicity)
• ??????????,??????
• ??,????,?????
• ?????
• ?????,??????

22

• 2????????????????(MLC),???/???
• ??MLC?????????????
• ?,????,??????
• ?????,???????
• ???HLA????,??
• ??????????????,??
• ?,????????
• ??????????????,??
• ???HLA-D?

23

• ??MLC?????????????
• ?????,???????
• ???
• ?????????LD?????,???
• ??C?X?????????,?????
• ?,???????,?????????
• ??,??????????(HTC)??
• ?????????????,?????
• ????

24

• ???????????????????
• ????????????????,??
• ???????????(PL),????
• ??,????????,???????
• ??PL?????,??????????
• ( PLT)?
• HTC/ PLT????MLC,????????,?????????
• ?????????????

25

• 3?????
• ???????????(RFLP)??
• ???????-???????????
• (PCR-SSOP)
• ?PCR-???????(PCR-SSP)??
• ?PCR-???????(PCR-SSCP)??
• ?PCR??????
• ???

26

• ???????????(RFLP)??
• ???????HLA????????,
• ??????????,????????
• ?????,?????????????
• ?(????)? ?????????
• ? ?????

27

• ???????-???????????
• (PCR-SSOP)
• ?????HLA?????PCR????
• ????????,??????????
• ??????????, ??????
• ???????(??)?

28

• ?PCR-???????(PCR-SSP)??
• ????????(SSP),???SSP??
• ???????????????????
• ???
• ?PCR-???????(PCR-SSCP)??
• ???????DNA,??????????
• ???????,???????????
• ?????,??????????(??
• ??????)?

29

• ?PCR??????
• DNA?????,???????DNA???
• ??????,????????????
• ?????????????
• ?????,???????/???DNA?
• ???????????????DNA??
• ?,?????????

30
(?)??????

• ????????????????????????????HLA????????
• ??????????????
• (??)????????????
• ??
• ??1????????,2?????
• ?,3?????,4?CML

31
????????????

• ?????????????????????????????????????????
• ?????????????????????????????
• ???(?)???????
• (?)???????

32
(?)???????

• 1?????????T????????????????,??????(CTL?NK)?
• 2???????Th1?/ Th2?
• Th1???IL-2?TNF-a?IFN-r?
• Th2???IL-4?IL-10?
• 3??HLA????
• 4???????????

33
3??HLA????

• ??????????????????????????HLA???,????????????(??
  ??/???????(PRA)?
• ???????(PRA)
• ????????????HLA(????),???????PRA??????????
  ????????????
• ??????PRA????????????????

34
(?)???????

• 1?HLA??(????)
• 2??????
• 3????????
• 4?????????

35

• 1?HLA?? ???,??????
• HLA??????HLA-?????????????????????????,??
  ??????????????
• HLA?????HLA?????????????
• ????????????T??????????
  B????????????????????

36

• 2??????
• 1)??
• ?????
• ???????(????MMF)
• ??T????(???CsA)
• (????FK605)
• 2)??
• ?????????????CD3?
• 3)??
• ???Ts??????????

37

• 3????????
• 1)??
• X???(?????-????)
• ?????(????????,??
• Ts)
• 2)??
• ?????????A?,?????
• ??????Ts???????
• 3)??
• ?????????T???????
• ?,??T?????

38

• 4?????????
• 1)???????
• ?????????,???????????(?????????)?
• ????,???????????????????,???????(????),?????
  ?????GVHR?
• ????????E1?????Collins??????
• 2)?????(?)

39
???????

• ????????????????,?????????????

????????
40

• ???????????????????????????????????????????????
• ????????????????
• ?????????(??
• ?)?
• ???????????
• ????????????

41

• ??????????
• 1???????,????????????????
• 2????????????
• 3??????????????
• 4????????????
• 5????????????

42
??????????????

• ????????(????),?????????,???????
• (?)??????????
• 1????????????
• 2???(??)
• 3??? ? ???, ? ?????
• ?, ? ????????
• (?)?????????

43
(?)??????????

• 1?????????????
• ???????????
• ???????????
• ??????????,???
• ADCC??????
• ??????????????
• 2???(??)

44
(No Transcript)
45

• ???(concordant)????,?????????????????(discordant
  )?????????????????
• ??????????????,
• ??????/???
• ?????????/?????
• ??????????????????
• ????????

46

• 3??? ? ???,
• ? ??????,
• ? ????????

47
(?)?????????

• ?????(??)???????????????,??????????
• 1???????
• 2?????????(GVHR)
• GVHR??(?)
• GVHR????(?)
• GVHR????(?) ?CD4Th1/Th2
• ?CD8Tc1/Tc2
• ?NK????????
• ??GVHR???????????

48
????????????

• (?)?????????
• ????ABO?????????HLA????????????????????????????
  ??
• ????(?)

49

• (?)????????
• ??????????????????
• ????????????
• ???????T?????????
• T??????(4h)
• NK??????
• ?????????
• ???????????

50

• (?)???????
• ????????(C1q)??????
• (C3a)??????(CH50)
• ????(?)
• (?)???????????
• ????C?????TNF-a?IL-1?-6
• ????(?)

51
????????????

• ????????????
• ??????????
• 1)???????????
• 2)?????????
• 3)??????????
• 4)?????????

52
(No Transcript)
53
(No Transcript)
54
???????????

• ?.?????????
• ????????????????????????????????,????????????
  ????????????????????????

55
?????????

• ????
• ??????

56
??????????
57
???????????

• 1596?,????????????????????????.
• 19???,????????,????????
• 1940?,Medewar??????????????????.
• 1954?,????Murray??????????????????
• 1962?,??HLA???????????,???????????????????,?????
• 80???,?????A???,?????????????,?????????????

58
????????

• 1960??,????
• 1963?, ???????
• 1968?, ????????
• 1978?, CSA
• 1992?, FK506
• 1999?, ???CD3??????
• 2002?, ????
• 2004?, ????

59
????????

• ??????????
• ????C
• ????(BQR)
• ????????(MNA)
• CTLA41g

60
??????????

• ??(??)
• ????????( FPIA )
• ?????????(MEIA)
• ELISA

61
(No Transcript)
62
1??????,????.. 2??????????????.. 3?????????
??????????.. 4????????????? ????..
63
??????????(MEIA)??
64
ELISA??
65
MPA ????
66

• ???? ????

??T???? ??? Cyt P-450????. gt 25
???????. ??????????..........
67
CsA???

• ??????(Calcineurin)???
• ????????
• ???????(AUC)
• ???12 ???? ????
• ??C2 (or C3 or C4)??AUC???
• ???????????(???!!)
• ???????????
• ???????? (2h /- 10 min)
• ??C0 ? (??)
• ???
• ?????????????

68
????????????

• ?????????1-2????,???????34??

69
????(FK506)

• 1994 ?FDA??
• ??????????????????
• ??? ???? (??)
• ????? 4? /?
• ?T???????????
• ????? Cyt P-450????
• 8 ????????
• ?? MII????100???
• ???????????????

70
??? (MPA)

• 1995????FDA??
• ?????????
• ????? (Roche), Myfortic (Novartis)
• ???? 1 billion annually
• ????????
• - ??
• - ?? AUC(3??)
• - ?? MPA
• ?????????????

71
? ?

• ???????????????
• ??????(CSA?FK506?RAPA)
• ????????
• ?????????????????
• ?????
• ???????????????
• ??????????(????????)
• ???????

72
? ?

• TAT?????
• ?????????
• ????????HPLC-MS/MS??????,?????????????

73
Thank You !!