INKOMPATIBILITAS SEDIAAN SALEP

1
INKOMPATIBILITAS SEDIAAN SALEP

• Dwi Endarti, SF, M.Sc, Apt.
• LAB MANAJEMEN FARMASI DAN FARMASI MASYARAKAT
• BAGIAN FARMASETIKA
• FAKULTAS FARMASI UGM

2
Definisi Sediaan Salep

• Salep (unguenta/ointment)
• bentuk sediaan yang lunak, tidak bergerak dan
  tergolong sediaan semi padat, biasanya mengandung
  obat untuk pemakaian pada kulit atau pada membran
  mukosa.
• Sediaan salep bervariasi dalam komposisi,
  konsistensi dan tujuan penggunaannya.
• Beberapa variasi dari prototipe salep banyak
  digunakan dalam praktek peresepan dan dibedakan
  dengan namanya.
• Macamnya unguenta, krim, pasta, jeli,
  oculenta,cerata.

3
Macam sediaan salep

• Unguenta mengandung relatif lebih sedikit bahan
  dan perbedaan pokok dengan yang lainnya pada
  konsistensi bila dipakaikan pada kulit akan
  melunakkan dan membentuk lapisan penutup pada
  permukaan kulit.
• Krim jenis salep yang dapat dicuci, memiliki
  konsistensi yang lebih lunak dan mengkilat,
  biasanya digunakan pada daerah yang teriritasi
  atau tempat yang sensitif.
• Pasta mengandung zat padat dalam persentase
  tinggi popular digunakan pada bidang
  dermatologi, bersifat kaku, biasanya tidak
  meleleh pada suhu tubuh, membentuk dan
  mempertahankan lapisan pelindung pada area yang
  diaplikasikan.

4
Macam sediaan salep

• Cerata salep berlemak, mengandung malam dalam
  persentase tinggi, titik lebur tinggi.
• Jeli salep yang sangat tipis, hampir cair,
  mengandung sedikit atau tanpa malam, digunakan
  pada membran mukosa, untuk tujuan melicinkan dan
  sebagai basis obat, biasanya terdiri dari
  campuran sederhana lemak dengan titik leleh
  rendah dan minyak.

5
Fungsi Salep

• Dasar salep atau pembawa substansi obat untuk
  penggunaan pada kulit (topikal)
• Pelumas pada kulit
• Pelindung untuk mencegah kontak permukaan kulit
  dengan rangsang kulit

6
Pemilihan dasar salep

• Banyak faktor berpengaruh dalam pemilihan dasar
  salep
• sifat dasar obat, stabilitas, dan aksi terapi
  (obat yang terhidrolisis cepat lebih stabil dalam
  basis hidrokarbon dibandingkan basis berair)
• karakteristik umum kulit pasien (kering atau
  berminyak)
• daerah kulit yang akan diterapi (berambut atau
  gundul)
• jenis lesi yang terjadi (kering atau serous)
• efek kimia bahan pembawa terhadap obat dan obat
  terhadap bahan pembawa
• aksi bahan pembawa pada kulit

7
Kualitas Dasar Salep (basis)

• Stabil salep harus stabil selama masih
  digunakan untuk pengobatan (bebas
  inkompatibilitas, stabil pada suhu kamar,
  kelembaban yang ada dalam kamar)
• Lunak krn salep banyak digunakan untuk kulit
  teriritasi, inflamasi shg semua zat keadaan halus
  dan seluruh produk harus lunak dan homogen
• Mudah dipakai salep yang sulit dipakai salep
  yang sangat kaku (keras) atau sangat encer.

8
Kualitas dasar salep (basis)

• Dasar salep yang cocok dasar salep harus dapat
  bercampur secara fisika dan kimia dengan obat
  yang dikandungnya, dasar salep tidak boleh
  merusak atau menghambat aksi terapi obat, mampu
  melepaskan obat pada daerah yang diobati, dapat
  membentuk lapisan film penutup, mudah dicuci
  sesuai yang diperlukan.
• Terdistribusi merata obat harus terdistribusi
  merata melalui dasar salep.

9
Ciri dasar salep yang ideal secara fisika-kimia

• Stabil,
• bereaksi netral,
• tidak mengotori,
• tidak mengiritasi,
• tidak menimbulkan dehidrasi,
• tidak beraksi menghilangkan lemak,
• tidak higroskopis,
• dapat dihilangkan dengan air,
• dapat dicampur dengan semua obat

10
Ciri dasar salep yang ideal secara fisika-kimia

• bebas dari bau yang tidak enak,
• tidak memberi noda,
• mampu memenuhi sebagai medium bagi obat yang tak
  larut dalam lemak atau air,
• efisien untuk kulit kering, berminyak, atau
  basah,
• dapat disimpan untuk penggunaan ekstemporer,
• dapat mengandung 50 air,
• mudah dibuat,
• meleleh atau melunak pada suhu badan.

11

• Dasar salep hanya dapat memenuhi beberapa
  sifat-sifat tersebut diatas (tergantung pada tipe
  dasar salep dan akhir penggunaan).

12
Penggolongan basis berdasarkan keadaan

• Dasar salep anhidrus
• Minyak hidrofob minyak mineral (vaselin,
  paraffin), minyak dari hewan (adeps lanae),
  minyak tumbuh2an (Ol. Sesami, Ol. Olivarum, Ol.
  Cocos)
• Minyak hidrofil dasar salep tercuci (aquaphor,
  carbowax, polysorb)
• Dasar salep yang mengandung air
• Dasar salep emulsi tipe A/M (lanolin)
• Dasar salep emulsi tipe M/A (hydrophilic
  ointment USP, cold cream, vanishing cream)
• Dasar salep yang mengandung serbuk
• Serbuk dalam minyak hidrofob (zinc oxide
  ointment USP)
• Serbuk dalam minyak hidrofil (starch in
  hydrophilic petrolatum)

13
Penggolongan Basis berdasarkan komposisi

• Dasar salep berminyak/berlemak (vaselin, paraffin
  cair, paraffin dan jelene, minyak tumbuh2an,
  silicon)
• Dasar salep absorpsi (adeps lanae, hydrophilic
  ointment petrolatum dan dasar salep yang baru
  aquaphor, polysorb, hydrosorb dan plastibase
  hydrophilic).
• Dasar salep tercuci (polyethylene glycol ointment
  USP)
• Dasar salep emulsi (lanolin, cold cream,
  vanishing cream, Hydrophilic ointment,
  Emulsifying ointment dan emulsifying wax )

14
Dasar salep Berlemak/Berminyak

• Vaselin terdiri dari vaselin putih dan vaselin
  kuning. Vaselin putih bentuk yang telah
  dimurnikan/dipucatkan warnanya dengan asam sulfat
  shg tidak boleh digunakan pada salep mata krn
  akan mengiritasi.
• Vaselin digunakan jika dikehendaki adanya film
  penutup pada kulit yang diobati. Kemampuan
  menyerap air 5, dapat ditingkatkan dengan
  menambah kholesterol.

15
Dasar salep Berlemak/Berminyak

• Parafin adl paraffin padat, digunakan untuk
  mengeraskan salep krn titik lebur campuran naik.
• Paraffin cair, ada dua kualitas, yang
  viskositasnya encer digunakan untuk pembuatan
  vanishing cream, yang viskositasnya kental
  digunakan untuk pembuatan cold cream.
• Minyak tumbuh2an ditambahkan pada dasar salep
  sebagai pelumas dan untuk menurunkan titik lebur.
  Pada proses hidrogenasi minyak akan menjadi semi
  solid dan berwarna putih, keuntungan makin
  stabil, tidak tengik, menambah daya absorpsi air.

16
Dasar salep Berlemak/Berminyak

• Jelene terdiri dari minyak hidrokarbon dan
  malam, fase air mudah bergerak shg difusi obat ke
  media sekelilingnya dapat terjadi lebih baik.
• Silikon dikenal dengan dimetikon, suatu semi
  polimer sintetik yang struktur dasarnya bukan
  suatu hidrokarbon tetapi rantai Si dan O, silicon
  termasuk dasar berminyak, bila dipegang rasanya
  seperti minyak, tak campur dengan air. Silicon
  stabil pada suhu tinggi, tahan terhadap oksidasi,
  Contoh sediaan Silicone hydrophilic ointment,
  silicone absorption base, silicone emulsion base.

17
Dasar Salep Absorpsi

• Ada dua tipe pokok dasar salep absorpsi
• Dasar salep anhidrus dapat menyerap air dan
  membentuk emulsi A/M (adeps lanae dan hydrophilic
  petrolatum).
• Dasar salep anhidrus dan merupakan emulsi A/M
  tapi masih mampu menyerap air yang ditambahkan
  (cold cream, lanoline), tidak mudah dicuci, tidak
  tercuci, krn fase kontinu adl minyak. Adeps lanae
  digunakan sbg lapisan penutup dan melunakkan
  kulit tetapi banyak yang alergi. Hydrophilic
  petrolatum digunakan sebagai pengganti adeps
  lanae.

18
Dasar Salep Emulsi

• Dasar salep emulsi tipe A/M (lanolin, cold
  cream). Lanolin adalah adeps lanae cum aqua
  digunakan sbg pelumas dan penutup kulit serta
  bersifat lebih mudah digunakan.
• Cold cream, emulsi tipe M/A, dibuat dengan
  pelelehan cera alba, cetacium dan Ol. Amygdalarum
  ditambah larutan borax dlm air panas, diaduk
  sampai dingin. Dasar salep ini harus dibuat baru
  krn Ol. Amygdalarum tidak stabil. Digunakan sbg
  pendingin, pelunak dan sbg pembawa obat.
• Hydrophilic ointment dapat ditambah cairan obat
  tanpa merubah viskositasnya, mudah dicuci dari
  kulit.
• Vanishing cream, digunakan sbg dasar kosmetik dan
  pengobatan kulit.
• Emulsifying ointment dan emulsifying wax tipe
  M/A krn natrium lauril sulfat larut dalam air.

19
Inkompatibilitas Sediaan salep

• Inkompatibilitas tak tercampurkannya
  bahan-bahan obat dalam suatu formula sediaan obat
  yang diresepkan.
• Akibat perubahan efek, perubahan penampilan
• Peran farmasis pengatasan problema
  inkompatibilitas dengan beberapa alternatif

20
Beberapa inkompatibilitas bahan obat dalam
sediaan salep

• Polietilenglikol (PEG)
• PEG kompatibel dengan HgO kuning, ammoniated
  mercury, asam salisilat, kalomel, asam benzoate,
  asam undesilinat, sulfur, asam borat, resorsinol,
  dan pix liquida.
• PEG inkompatibel dengan resorcinol, balsam
  Peruvian, dan tannin.
• Silikon
• bersifat inkompatibel dengan PEG, sabun lunak,
  gliserin dan malam, minyak tumbuh2an, dan
  paraffin liq.

21
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Asam undesilinat (undecylenic acid) digunakan
  dalam bentuk garam (zinc undecylenate) digunakan
  pada salep tidak menyebabkan inkompatibilitas.
• Urea membentuk campuran eutetik dengan chloral
  hydrate, pyrocatechol, pyrogallol.
• Asam salisilat menyebabkan inkompatibilitas
  akibat asam dan salisilat nya.
• Methyl salicylate inkompatibel dengan volatile
  oil dan salisilat.

22
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Resorcinol
• Warna menjadi gelap oleh adanya alkali
• Membentuk komponen yang berwarna dengan ferric
  chloride, chloroform, formaldehyde, beberapa
  gula.
• Membentuk campuran eutetik dengan acetamide,
  acetanilide, antipyrin, camphor, chloral hydrate,
  menthol, phenol, pyrogallol dan urethane.

23
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Resin mencair atau melunak bila dicampur dengan
  camphor, menthol, phenol, phenyl salicylate,
  thymol atau urethane.
• Promethazine hydrochloride (phenergan)
• Bersifat asam, inkompatibel dengan alkali,
  dirusak oleh oksidator.
• Procaine hydrochloride diendapkan oleh alkali
  dan alkaloid, inkompatibel dengan mild mercurous
  chloride, mercuric chloride, garam perak, dan
  oksidator.

24
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Phenol membentuk campuran eutetik dengan
  acetanilide, aminopyrine, chloral hydrate,
  camphor, menthol, resorcinol, phenyl salicylate
  dan thymol.
• Menthol dirusak oleh oksidator kuat, sifat
  inkompatibilitas liquefaction, membentuk
  campuran eutetik dengan betanaphthol, borneol,
  chloralhydrate, camphor, phenol, resorcinol,
  thymol, urethane, pyrocatechol, pyrogallol.

25
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Naphthalene (naphthalin) inkompatibel dengan
  oksidator kuat, membentuk campuran eutetik dengan
  phenol, phenyl salicylate, dan beberapa komponen
  organic lain.
• Betanaphtol inkompatibel dengan oksidator dan
  membentuk komponen yang bervariasi dengan
  beberapa asam. Membentuk suatu massa yang lembab
  bila dicampur dengan antipyrine, camphor,
  menthol, phenol dan phenyl salicylate.
• Glycerin (glycerol) pelarut yang baik untuk
  asam borat dan sodium borat, bukan pelarut yang
  baik untuk volatile oil, camphor, menthol, dan
  resin, pelarut yang baik untuk phenol.
  Inkompatibel dengan oksidator kuat. Bila dicampur
  dengan tannin, phenol, salisilat menyebabkan
  warna menjadi gelap yang dapat dicegah dengan
  penambahan sedikit sodium citrate.

26
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Lidocaine hydrochloride inkompatibel dengan
  garam alkali.
• Iodoform dirusak oleh cahaya, alkali, tannin
  dan mild mercurous chlorides, inkompatibel dengan
  mercuric oxide.
• Vioform (iodochlorhydroxyquin) Bila dicampur
  dengan bacitracin akan menyebabkan inaktifasi
  sampai 10.
• Ichthammol (ichthyol) diendapkan oleh asam dan
  mineral dan garam asam, dan dirusak oleh alkali.
  Membentuk komponen tak larut dengan mild
  mercurous chloride, resorcinol dan potassium
  iodide.

27
inkompatibilitas bahan obat dalam salep

• Asam benzoate inkompatibel dengan besi, perak
  dan merkuri.
• Balsam Peruvian menyebabkan masalah pada salep
  karena tidak dapat bercampur dengan baik dan
  menjadi kotor, dapat dicegah dengan mencampurkan
  separuh jumlah balsam terlebih dulu dengan castor
  oil.
• Bacitracin diurai oleh larutan alkali kuat.
  Diinaktivasi oleh sodium thiosulfate dan
  oksidator. Diendapkan oleh garam logam berat,
  asam benzoate, asam salisilat, tannic acid, dan
  sodium chloride konsentrasi tinggi.
• Perborates inkompatibilitas dengan oksidator
  dan borat.

28
Resep 1
R/ Menthol 0,200 Ephedrin 0,200 Paraff. Liq. ad 30
Menthol dan ephedrine dapat meleleh, tetapi pada waktu penambahan paraffin akan terjadi pemisahan (menthol larut, ephedrine tidak larut dan akan memisah lagi).
29
Resep 2
R/ Phenol 1 Camphor 6 Vaselin ad 50
Problema Pada campuran fenol dan kamfer (14 fenol) tidak akan terjadi larutan dan akan didapat serbuk yang keruh.
Pengatasan sekurang2nya diperlukan 24 fenol
30
Resep 3
R/ Cocain Hydrchl. Menthol Phenol aa 10
Problema Pembuatan larutan anestetik dengan pelelehan, tetapi setelah didiamkan beberapa lama pada suhu kamar terjadi penghabluran yang terjadi dari persenyawaan 1 mol cocaine Hydrochl dengan 2 mol Phenolum.
Pengatasan dapat dicegah dengan mengganti sekurang-kurangnya 2/3 bagian dari garam kokaina hidroklorida dengan basa nya.
31
Resep 4
R/ Borax 0,5 Hydrargyr. Chloride 0,050 Vaselin alb. ad 20
Problema Boraks membentuk raksa oksida yang berwarna kuning dari Hg Cl2.
Pengatasan Reaksi dapat diperlambat dengan jalan menggerus kedua garam tersebut dalam keadaan tidak terlarut dengan sebagian vaselin kemudian baru dicampurkan.
32
Resep 5
R/ Iodi 0,6 Calomel 2,5 Vaselin 6
Problema terjadi reaksi HgCl2 I2 HgI2 HgCl2
Pengatasan Kombinasi dari beberapa persenyawaan raksa dengan persenyawaan halogenida yang dapat larut harus dihindarkan.
33
Resep 6
R/ Phenol 0,300 Hydrarg. Oxyd. Flav. 0,150 Vaselin alb. 30
Raksaoksida direduksi oleh fenol sehingga salep berwarna tua jika fenol dan raksaoksida dicampurkan bersama-sama baru ditambahkan vaselin.
Pengatasan fenol dan raksaoksida dicampur dengan sebagian vaselin dulu.
34
Resep 7
R/ Hydrarg. Oxyd 0,100 Cocaini Hydrochl 0,050 Vaselin ad 10
Terbentuk HgCl2 pada salep mata tersebut, menyebabkan bekerjanya merangsang
Kombinasi dari beberapa persenyawaan raksa dengan persenyawaan halogenida yang dapat larut harus dihindarkan
35
Resep 8
R/ Ung. Merc. Praec.flav. 3 10 Sol. Adrenal. Hydrochl. gtt X Cocain. Hydrochl. 0,100
Larutan adrenalin bereaksi asam pada kombinasi salep mata tersebut, tidak dikehendaki
36
Resep 9
R/ Anaesthesin 0,4 Natrii Bicarb. 0,4 Acid salicyl. 0,2 Vaselin ad 50
Dibuat dengan mencampurkan ketiga zat-zat padat secara terpisah-pisah dengan sebagian vaselin. Setelah didiamkan 1 hari, tutup dari wadah salep akan terlepas disebabkan oleh terbentuknya CO2.
37
Resep 10
R/ Mild silver protein 5 Pet. Alba 15 M ungt.
Problema mild silver protein tidak larut dalam petrolatum sehingga salep menjadi kasar dan kotor.
Pengatasan mild silver protein dilarutkan dulu dalam gliserin atau air sedikit mungkin
38
Resep 11
R/ Sulfathiazole 10 Calamine 5 Phenol 1 Ung. Aqua rosae qs ad 30 M ungt.
Problema cold cream suatu emulsi akan dirusak oleh calamine, garam logam berat dan asam.
Pengatasan basis cold cream diganti dengan white petrolatum, sbg parfum ditambahkan satu tetes rose oil.
39
Resep 12
R/ Betanaphthol 4 Sulfur 2 Balsam peruv 15 Pet. Alba qs ad 90 M ungt.
Problema terjadi pemisahan resin dari balsam Peruvian shg pada penyimpanan salep menjadi menggumpal dan kotor.
Pengatasan balsam dilarutkan dulu dalam castor oil sama banyak. Basis white petrolatum diganti dengan white unguentum untuk mendapatkan salep yang lebih keras.
40
Resep 13
R/ Methyl salicylate 20 Belladona extract 5 Aquaphor 15 Lanolin q s ad 60 M ung.
Problema sediaan terlalu cair untuk dibuat menjadi salep.
Pengatasan metal salisilat diabsorpsi dengan amilum atau ditambahkan 15 malam putih untuk menghasilkan salep yang lebih kental.
41
Resep 14
R/ Precipitated sulfur 2 Salicylic acid 5 I.O.D 2 Vanishing cream qs ad 30 M ung.
Problema asam salisilat menyebabkan emulsi vanishing cream pecah.
Pengatasan ditambahkan stablisator gliserin atau basis vanishing cream diganti dengan washable ointment base yang mengandung non-ionic emulsifier.
42
Resep 15
R/ Camphor 2 Menthol 5 Plastibase qs ad 30 M ung.
Problema camphor dan menthol menyebabkan basis salep menjadi mencair.
Pengatasan dibuat campuran eutetik antara camphor dengan menthol dan diadsorpsi terlebih dulu dengan amilum, baru dicampurkan dengan plastibase.
43
Resep 16
R/ Coal tar 5 Zinc oxide 10 Starch 10 Petrolatum qs ad 30
Problema jika semua bahan dicampur bersama maka terbentuk salep berwarna hitam, jika zinc oxide dicampur terlebih dulu dengan petrolatum, lalu ditambahkan coal tar, kemudian starch, maka akan terbentuk salep berwarna abu-abu, jika coal tar dicampur terlebih dulu dengan petrolatum, lalu ditambahkan zinc oxide dan starch, maka akan terbentuk salep berwarna hijau.
Pengatasan ditambahkan coloring agent untuk menutup atau menyamarkan warna.
44
Resep 17
R/ Resorcinol 20 Hydrarg. Chloride. Mit. 15 Ung. Aq.rosae qs ad 100
Problema Sodium borat dalam ung, aq.rosae menyebabkan semua komponen berwarna gelap.
Pengatasan basis diganti dengan white petrolatum dan sbg parfum tambahkan satu tetes rose oil.
45
Resep 18
R/ Bacitracin 500 u/gm Sod.sulfathiazole 10 Washable base qs ad 30 M. ung.
Problema sifat alkalis sod.sulfathiazole akan menguraikan bacitracin.
Pengatasan gunakan sulfathiazole sbg pengganti sod. sulfathiazole.
46
Resep 19
R/ Allantoin 5 Urea 1 Sulfur 2 Ung.aq.rosae qs ad 30 m.ung.
Problema allantoin diurai oleh sifat basa dari ung.aq.rosae shg menyebabkan perubahan warna.
Pengatasan ganti basis dengan white petrolatum dan sbg parfum tambahkan beberapa tetes rose oil.
47
Resep 20
R/ Hydrocortisone tab xxx Water to levigate qs Aquaphor qs ad 30
Problema penggunaan tablet untuk mendapatkan zat aktif hidrokortison tidak dibenarkan, tablet mengandung bahan-bahan lain yang tidak diminta dalam resep dan mungkin tidak dikehendaki adanya.
Pengatasan seharusnya digantikan dengan zat aktif dalam bentuk micronized bulk powder krn memiliki keuntungan serbuk lebih mudah terdispersi, lebih efektif dan mengurangi iritasi
48
Latihan 1
R/ Ppt. sulfur 2 Salicylic acid 5 Peru balsam 3 Cold cream qs ad 30 m.ung.
49
Latihan 2
R/ Neocalamine 5 Benzocaine 1 Sulfathiazole 10 Cold cream 60 m.ung.
50
Latihan 3
51
Latihan 4
52
Latihan 5
53
Latihan 6
54
Latihan 7
55
Index

• Formula dasar salep (basis)

56
White ointment

• R/ white wax 50 g
• white petrolatum 950 g

57
Hydrophilic petrolatum

• R/ cholesterol 30 g
• stearyl alcohol 30 g
• white wax 80 g
• white petrolatum 860 g

58
Cold cream

• R/ cetyl esters wax 125 g
• white wax 120 g
• mineral oil 560 g
• sodium borate 5 g
• purified water 190 ml

59
Hydrophilic ointment

• R/ methylparaben 0,25 g
• propylparaben 0,15 g
• sodium lauryl sulfate 10 g
• propylene glycol 120 g
• stearyl alcohol 250 g
• white petrolatum 250 g
• purified water qs ad 1000 g

60
Polyethylene glycol ointment

• R/ polyethylene glycol 3350 400 g
• polyethylene glycol 400 600 g

61
Vanishing cream

• R/ Acd. stearin. 142
• Glycerin 100
• Natr. biborat. 2,5
• Triaethanolamin. 10
• Aq. dest. 750
• Nipagin q.s.