COX-2: Tenerife

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Hay una sola AR? Estableciendo nuevos
parámetros de diagnóstico y evolución
José Luis Pablos Hospital 12 de Octubre Madrid
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Tiene usted artritis reumatoide, una grave
enfermedad de las articulaciones... Preguntas
- Está usted seguro? (Diagnóstico) - Cómo de
grave? (Pronóstico) - Me voy a curar con el
tratamiento? (Predicción de la respuesta
terapéutica)
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Diagnóstico
CRITERIOS de CLASIFICACIÓN ACR 1987 Clínicos
Radiológicos Laboratorio

• 94 Sensibilidad (Diagnosticaríamos de AR al 94
  de los que la tienen, 6 falsos negativos)
• 89 Especificidad (Diagnosticaríamos de AR a un
  11 de pacientes que no la tienen, falsos
  positivos)

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Necesidades

• Nos gustaría ver a los pacientes antes
• Necesitamos estar seguros antes

• Consecuencias la largo plazo diferentes
• Si tratamos antes tendremos más oportunidades
  de actuar más eficazmente

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Cómo de grave? Hay una sola
ArtritisReumatoide?
Diferente curso temporal Diferentes
articulaciones afectadas Diferente resultado
final (destrucción articular Discapacidad) Difer
entes manifestaciones extraarticulares o
sistémicas (diferente pronóstico vital) Diferente
respuesta a la terapia
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Hay una sola Artritis Reumatoide?
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Qué parámetros medimos en pacientes con AR?
Índices de actividad Medimos lo que ocurre en
este momento Índices de daño radiológico Medimos
lo que ya ha ocurrido (irreversible)

• Ambos procesos no son equivalentes
• No podemos predecir el curso futuro

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Necesidades

• Predecir el curso y la severidad
• Modificarlo con terapias apropiadas a ese
  pronóstico individualizadas

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Me voy a curar con algún tratamiento?
Posibilidades de tratamiento

• No hay tratamientos curativos
• No hay tratamientos médicos reparativos
• Existen tratamientos que pueden mejorar la
  inflamación, prevenir el daño a largo plazo, o
  inducir remisión, pero
• No podemos predecir la respuesta
• No podemos predecir la toxicidad

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Eficacia de nuevas terapias de la AR
Estos no son datos comparativos, proceden de
diferentes estudios en diferentes poblaciones de
pacientes (no comparables entre sí), simplemente
muestran el techo de la respuesta en diferentes
estudios con diferentes fármacos. No es posible
predecir en ningún caso que paciente va a
alcanzar o no repuesta con cada uno de los
posibles fármacos antes de aplicarlos. Un
paciente que no responde a una de estas terapias
puede responder a otra.
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Necesidades

• Predecir la respuesta a corto y largo plazo
• Predecir la toxicidad
• Facilitar el uso de los fármacos (dosis,
  pautas etc)

Dar a cada paciente el mejor tratamiento
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La AR es una enfermedad poligénica
Tabaco, otros? ...
gt 30 genes
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Componentes poligénicos
Los genes influyen en

• Susceptibilidad
• Curso y severidad
• Enfermedad extraarticular y comorbilidad
• Respuesta/Toxicidad de fármacos

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• Descripción del genoma humano 2001
• Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) Puntos de
  variación potencial (diferencias genéticas entre
  individuos en el genoma humano) 1.42 millones
• Objetivo Identificar diferencias en estos puntos
  asociadas a enfermedad, pronóstico, respuesta a
  terapia etc

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Genómica Transcriptómica Proteómica ...
- Variación genética SNP - Perfiles de expresión
de RNA - Perfiles de expresión de proteínas ...
Prevención Diagnóstico Pronóstico
Tratamiento ?