Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA

1
Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA

• Int. Pablo A Cubillos B

2
(No Transcript)
3
Acciones Principales de la Angiotensina II
Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica
y m. Liso,estim lib e inh recaptura de
Noradrenalina en SNP.
4
Acciones Principales Ang II Riñón

• Vasoconstrictor Arteriolar
• Arteriola Eferente, especial sensibilidad a Ang
  II
• Arteriola aferente menos sensible, tal vez por
  producción diferencial de PG vasodilatadoras
  locales AA
• Contracción células del mesangio
• Disminución del área disponible para FG

5
Acciones Principales Ang II

• En IC contracción de AE aum Fracción de
  Filtración cae presión hidrostática
  transcapilar, eleva presión oncótica del capilar
  peritubular incrementa reabsorción de solutos y
  agua en T proximal.
• Tubulos proximales Gran densidad AT-1
  promoción de reabsorción de Na independiente de
  Aldosterona
• A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola
  aferente también se contrae, cae FG Deterioro
  de la Función Renal

6
Mecanismos Antihipertensivos IECA

• Inhibición de Formación de Ang. II
• Potenciación del Sistema Kalicreina- Kininas
• Inhibición de la actividad adrenérgica

7
Clasificación de iECA

• 1-Naturales Bradikinina, encefalina , sustancia
  P
• 2- Sintéticos
• Péptidos (val- trp phe-ala-pro)
• Analogos de péptidos (clasicos)
• Se diferencian por cual es el grupo que funciona
  como ligando al zinc

8
iECA análogos a péptidos

• Ligando al Zn
• A)Sulfuro Captopril, Perindopril, Ramipril,
  Pivalopril, Zofenopril
• B)Carboxilo Enalapril, Perindopril, Ramipril,
  Quinapril, Delapril, Pentopril,
  Lisinopril,Cilazapril
• C)Fosfinilo Fosinopril

9
(No Transcript)
10
Inhibidor ECA Presentacion t ½ (hrs)
Benazepril Prodroga 10 - 11
Captopril Droga 2
Enalapril Prodroga 11
Enalaprilato ev Droga 11
Fosinopril Prodroga 12
Lisinopril Droga 12
Moexipril Prodroga 9
Quinapril Prodroga 3
Ramipril Prodroga 50
Trandolapril Prodroga 4 - 10
11
Indicaciones

• Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes)
• Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial
• Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva
• Diabetes Mellitus con Proteinuria
• IRC con proteinuria (Cl cr gt 30 ML/min)
• ICC post IAM

12
Captopril tabletas 12,5, 25 y 50 mg

• Primer IECA aprobado FDA 1981
• No es Prodroga
• 75 Biodisponibilidad- absorción rápida
• Util en crisis hipertensivas
• Vida media 2 hrs
• Clearance Renal

13
Enalapril tabletas 5, 10, 20 mg

• Enalaprilato
• Absorción 60 , no disminuido por la comida
• Peak plasmático 3- 4hrs
• Vida media 11 hrs
• Clearance Renal

14
Lisinopril tabletas 5, 10 , 20 mg

• No es prodroga
• 30 absorción vía oral
• Peak plasmático 7 horas
• Vida media 12 horas
• No se acumula en los tejidos

15
Nuevos iECA
16
Benazepril tabletas 5, 10 , 20, 40 mg

• Benazeprilato
• 35-40 absorción
• Peak plasmático 1 a 2h
• Su cinética es dosis dependiente
• Vida media 10- 11 hrs, Elim Renal/Hepática
• Disposición idéntica en Cl Cr de 30
• En IRC,clearance hepático puede compensar
• En DHC, no alteración de niveles

17
Fosinopril tabletas 10, 20 40 mg

• Fosinoprilato
• 35 absorción, alimentos la retrasan
• Clearance 50 (Hepatico-Renal)
• Vida media 12 h
• Se puede usar en pac Cl Cr de 10
• No se han descrito complicaciones en pac DHC

18
Moexipril tabletas 7,5- 15 mg

• Moexiprilato
• Biodisponibildad oral 13
• Alimentos reducen su absorción y peak plasmatico
• Clearance mayormente hepático
• Vida media 9 hrs
• No se han descrito problemas en DHC

19
Quinapril tabletas 5, 10,20, 40 mg

• Quinaprilato
• Usado tanto en Hta como en IC
• Absorción 60
• Vida media 3 hrs
• Clearance Renal (no en de 30)
• Concentraciones reducidas en DHC

20
Ramipril cápsulas 1,25 2,5 5 y 10 mg

• Ramiprilato
• Absorción 50 60 , no influenciado por
  alimentos
• Clearance Renal 60, Hepático 40
• Eliminación trifásica, Vida media 50 hrs, rango
  terapéutico 17 hrs.

21
Trandolapril tabletas 1, 2, 4mg

• Trandolaprilato
• Vida media 10 hrs
• Clearance Renal
• Administración con Cimetidina eleva su
• plasmática
• -Furosemida eleva su clearance renal

22
Selección de Fármacos Hta

• B Bloqueadores
• iECA
• Joven
• ARP alta
• Act Adr alta

• Diuréticos
• Antagonistas del Ca
• 3a edad
• ARP baja
• Act Adr baja

23
Terapia Con IECA
Droga Inicio Máximo
Benazepril 10 mg c/ 24 h 40 mg c/12 h
Captopril 12,5 mg c/24 h 50 mg c/8 h
Enalapril 2,5 mg c/24 h 20 mg c/12h
Fosinopril 10 mg c/24 h 20 mg c/ 12h
Lisinopril 5 mg c/24 h 40 mg C/ 24 h
Moexipril 7,5 mg c/24 h 15 mg c/ 12 h
Perindopril 4 mg c/ 24 h 4 mg c/12 h
Quinapril 5 mg c/ 24 h 40 mg C/ 12 h
Ramipril 1,25 mg c/24 h 10 mg c/12 h
Trandolapril 1 mg C/ 24 h 4 mg c/ 24 h
24
Terapia iECA en IC

• Captopril 6,25 a 12 ,5 mg c/ 6-8 hrs, luego (
  atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs.
• Enalapril 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx 20 mg
  c/ 12 h
• Lisinorpril 5 mg c/ 24 h ( cuidado con
  diuréticos potencian efecto hipotensor)
• Quinapril 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h
• Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril aun
  solo para Hta (FDA)

25
Efectos Colaterales Principales

• Tos no productiva ( 5-15)Bradikinina y sust P
  son agonistas de los receptores periféricos de la
  tos en el pulmón.
• Hipotensión Ancianos , espec si reciben
  diuréticos, Hipertensión maligna (todas las
  personas que tienen gran actividad del SRAA)
• Hiperkalemia IECA disminuye la secreción de
  Aldosterona cae Na, aum K
• Edema Extremidades Inferiores- Edema
  Angioneurótico Probablem por Bradikinina

26
Otros Efectos Colaterales

• Deterioro de la Función Renal ( Cl Cr de 30 ,
  Hipertension Renovascular bilateral)
• Rash macropapular
• Neutropenia y Agranulocitosis
• Disgeusia
• Teratogénicos Malforamaciones esqueléticas y
  Nefrotoxicidad fetal.

27
Contraindicaciones

• Hipertensión Renovascular Bilateral
• Hiperaldosteronismo Primario (R )
• (relativa) Función Renal deteriorada Cl Cr de
  30 mL/ min
• Antecedentes de Angioedema
• Embarazo (especialmente en 2do- 3er trimestre)
  Categoría C-D.