Porfiria Aguda Intermitente

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Porfiria Aguda Intermitente
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Porfirias

• Enfermedades metabólicas
• Resultan de una deficiencia de alguna de las
  enzimas que intervienen en la biosíntesis de las
  porfirinas
• Tienen una expresión clínica variable
  fotosensibilizacion, dolor abdominal tipo cólico,
  neuropatías, hepatopatías

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(No Transcript)
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PAI

• Enfermedad genética heredada de forma AD
• Caracterizada por crisis de dolor abdominal,
  alteraciones psiquiátricas y afectación
  neurológica
• Al comienzo puede presentarse con pocos síntomas
  acompañantes diagnostico precoz difícil.

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• El carácter de portador se estima en 1/10000 hab.
• El de casos de solo 1-5/100.000 hab.
• Existen acumulos geográficos en Norte de Suecia,
  Gran Bretaña y en España.

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• Resulta de la mutación en el gen que codifica la
  enzima Hidroximetilbilano sintetasa ( PBG
  deaminasa )
• La actividad enzimatica esta disminuida
• Se caracteriza por ataques agudos con alteración
  neurológica

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• El gen de la PBG-D se encuentra en el cromosoma
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• Se identificaron 2 formas moleculares de PBG-D en
  humanos isoforma no especifica (todos los
  tejidos) e isoforma especifica (eritrocitos)
• Ambas sujetas a mutaciones
• Mutaciones puntuales

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Ataques agudos

• Raros antes de la pubertad
• Frecuentes en mujeres (premenstrual y embarazo)
• Síntomas dolor abdominal (1º) acompañado
  frecuentemente de nauseas, vómitos,
  estreñimiento, diarrea
• Otros afectación del SNC Y SNP, disautonómicos

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Ataques agudos

• Fármacos porfiriogénicos
• Tabaco
• Alcohol
• Dieta pobre en calorías
• Cambios hormonales cíclicos en las mujeres

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Ataques agudos

• Promueven la producción del grupo hemo por la
  activación de la ALA sintetasa (reguladora)
• Se acumulan precursores de las porfirinas( ALA,
  PBG) en tejidos causando los síntomas clínicos.
• Se eliminan por orina y heces

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Ataques agudos

• Drogas inducen la hemoproteina citocromo P450
  hepática. Disminuye la cantidad de hemo en el
  pool, se inhibe la retroalimentacion negativa que
  ejerce este sobre la ALA sintetasa, ella aumenta
  su actividad produciendo mas ALA (y PBG) que se
  acumulan
• Destruyen el grupo hemo. Tienen grupos alilo que
  actúan como sustratos suicidas frente a la
  Citocromo P450 impidiendo su funcionamiento.
• Inhiben la síntesis del grupo hemo por inhibir
  otrs enzimas de la via biosintetica.

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Ataques agudos

• Factores hormonales no se conoce exactamente el
  mecanismo de acción.
• Puede relacionarse con los elevados valores
  circulantes de estrógenos y progesterona

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Ataques agudos

• Privacion calorica El ayuno induce la hemo
  oxigenasa hepática (ídem 1º mecanismo de accion
  de las drogas)
• Alcohol Inhibe varias enzimas de la ruta
  biosintética e induce el citocromo P450.
• Tabaco Inducción de citocromo P450

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Mecanismos neurotóxicos

• Neurotoxicidad de precursor de porfirinas el
  responsable es ALA (atraviesa la barrera
  hematoencefalica)
• Deficiencia del grupo hemo produce deficiencia
  de enzimas necesarias para el óptimo
  funcionamiento de las neuronas

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Diagnostico

• La rapidez es vital
• Debe ser considerado en cualquier paciente con
  síntomas sugestivos (dolor abdominal)
• Demostrar ALA y PBG en orina son suficientes para
  el diagnostico
• Muestra orina de 24 hs
• Prueba reacción de Erlich (PBG)

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Diagnostico

• Determinación de la actividad enzimatica y
  estudio genético para evaluar riesgos
  individuales
• Actividad enzimática eritocitaria 50 confirma
  el diagnostico de PAI en pacientes con aumento de
  PBG
• Realizar diagnostico diferencial con respecto a
  apendicitis aguda, úlcera gástrica perforada,
  psicosis

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Estrategias terapéuticas

• Evitar factores desencadenantes
• Benzodiacepinas
• En la crisis Hemina (inhibe ALA sintetasa)
• Screening familiar

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Bibliografia

• Publicacion Porfiria aguda intermitente,un
  problema diagnostico. www.elsevier.es/gastroentero
  logia
• Publicacion Acute intermittent porphyria.
  www.sciencedirect.com
• Bioquimica Molecular. Dra. Maria Sofia Gimenez,
  Dra Fanny Zirulnik, Dra L. oliveros, Dra G.
  Ciuffo, Dra.Silvia Varas