IV CONGRESO ARGENTINO DE FARMACEUTICOS DE HOSPITAL MENDOZA 2004

1
IV CONGRESO ARGENTINO DE FARMACEUTICOS DE
HOSPITAL MENDOZA 2004

• FARMACOVIGILANCIA APLICADA
• CASOS CLINICOS
• Farm. G. Calle Farm. M. Rousseau

2
Farmacovigilancia

• Es la detección, y la evaluación de los riesgos
  asociados a los medicamentos, una vez
  comercializados.
• WHO International Drug Monitoring Programme,
  September 1991
• http//www.who-umc.org/umc.html

3
REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS (RAM)

• Es todo efecto indeseado o nocivo, que aparece
  con las dosis normales, para medicamentos
  utilizados con fines diagnósticos, o
  terapéuticos, o la modificación de una función
  fisiológica
• WHO International Drug Monitoring Programme,
  September 1991
• http//www.who-umc.org/umc.html

4

• Farmacovigilancia
• (The importance of Pharmacovigilance. WHO 2002)
• Farmacovigilancia es la ciencia y las
  actividades relacionadas con la detección,
  evaluación, conocimiento y prevención de
  reacciones adversas y otros posibles problemas
  relacionados con los medicamentos
• Recientemente, las incumbencias de la fvg han
  sido
• extendidas e incluye hierbas, medicamentos
  tradicionales
• y complementarios, productos hemoderivados y
  biológicos,
• vacunas y dispositivos médicos (tecnovigilancia)

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Mecanismos de las RAM

• Reacciones tipo B
• Son independientes de la dosis y de las
  propiedades farmacológicas del medicamento
• hipersensibilidad
• idiosincrasia
• intolerancia

• Reacciones tipo A
• Ligadas a propiedades farmacológicas, son
  dosis dependientes
• acción principal
• efecto colateral
• por sobredosis
• interacción

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Reacciones tipo C

• Medicamentos que aumentan la frecuencia de una
  enfermedad espontánea.
• Suelen ser graves y frecuentes tumores
  malignos-.
• Coincidentes con efectos prolongados, no hay
  secuencia temporal sugerente.

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IDIOSINCRACIA

• Es la mayor causa de retiro de medicamentos del
  mercado
• Involucra órganos vitales hígado, médula ósea,
  piel y riñón.
• Se produce a través de la activación metabólica
  de las drogas a intermediarios que se unen
  covalentemente a proteinas celulares, que son el
  gatillo hacia otra cascada de reacciones
  químicas.

Subcomité de Farmacovigilancia Hospital Nacional
de Pediatría Juan P. Garrahan.
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TRATAMIENTO RAM TIPO A

• Suspensión del tratamiento, temporal o
  definitivamente
• Disminución de las dosis administradas
• Administración de otros medicamentos o medidas
  terapéuticas.
• Aceleración de la eliminación del medicamento
• Tratamiento de signos o síntomas

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Severidad (OMS)

• LEVE no es necesario un antídoto o administrar
  tratamiento y no prolonga la hospitalización
• MODERADA es necesario cambiar la terapia, aunque
  puede no ser necesario suspender el medicamento.
  Puede aumentar la hospitalización y requerir
  tratamiento específico.
• GRAVE potencialmente pone en peligro la vida del
  paciente, es necesario suspender el medicamento y
  administrar tratamiento específico
• LETAL contribuye directa o indirectamente a la
  muerte del paciente

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Evento adverso grave

• Amenazan la vida
• Causan o prolongan hospitalización
• Causan incapacidad o discapacidad permanente
• Están relacionadas con abuso o dependencia
• WHO International Drug Monitoring Programme,
  September 1991
• http//www.who-umc.org/umc.html

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ESTUDIO DE CAUSALIDAD DE RAM

• INTROSPECCIÓN GLOBAL
• ALGORITMOS

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SI NO
NO SABE
1-    
ALGORITMO DE NARANJO
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2
        RAM Definitiva PUNTUACIÓN gt9 RAM
Probable PUNTUACIÓN 5-8 RAM Posible
PUNTUACIÓN 1-4 RAM Dudosa PUNTUACIÓN lt
0    
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Cuando una RAM es evitable?

• Medicamento no apropiado
• Vía, dosis, frecuencia inadecuada
• Dosaje y/o pruebas de laboratorio no realizadas
• Historia de alergia previa
• Interacciones entre las drogas indicadas
• Dosajes altos
• Hubo un error

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Cuando un Evento adverso (EA) es evitable?

• El EA debe ser reconocible y la probabilidad de
  que produzca un resultado adverso debe ser
  evitable.
• Las causas del evento deben ser identificables y
  controlables

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Métodos hospitalarios de Farmacovigilancia

• Notificación voluntaria- equipo de salud
• Métodos prospectivos seguim. de pacientes
• Métodos retrospectivos
• Farmacovigilancia Intensiva
• Medicamento
• Reacción adversa- ingreso
  hospitalaria
• Pacientes- con factores de
  riesgo

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Búsqueda de RAM por el farmacéutico

• Métodos prospectivos
• Seguimiento diario de pacientes
• Pacientes alto riesgo HIV, alérgicos,
  insuficientes renales, hepáticos, desnutridos,
  etc
• Suspensión brusca de un medicamento,o cambio a un
  equivalente terapéutico.
• Patologías asociadas, eventos adversos
• Medicamentos trazadores
• Datos de laboratorio
• Actividades de información de medicamentos
• Otras diluciones especiales, solicitud de
  medicamentos.

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PROCESAMIENTO DE LAS RAM

• Confección de la ficha
• Asignación de causalidad
• Clasificación
• Informatización base de datos, Epi-Info
• Comunicación a la Comisión de Medicamentos y
  Farmacovigilancia
• Reporte a organismo nacional (ANMAT)
• Divulgación de hallazgos para fines educativos y
  prevención de RAM
• Subcomité de Farmacovigilancia. Área Farmacia.
  Hospital Garrahan

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Clasificación de las RAM

• Características de los pacientes (edad, sexo,
  patología de base, etc)        
• Según órgano o sistema afectado
• Grupo farmacológico involucrado
• Origen del reporte
• Evitabilidad
• Severidad
• Resultado en el paciente

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CASO 1

• PACIENTE EA. Paciente de 12 años de sexo
  masculino , 35 kg que ingresa en el Hospital de
  Pediatría de Chaco, con diagnóstico de TEC (
  traumatismo encéfalo-craneano), sin pérdida del
  conocimiento, con fractura de clavícula . Es
  dado de alta a las 48 hs.
• En un control en 15 días, consulta con
  neurocirugía, por zumbidos, cefalea intensa se
  medica con carbamazepina.
• A los tres meses reingresa con lesiones
  ampollares generalizadas, en tronco y
  palmo-plantar. Se diagnostica Stevens Johnson y
  posteriomente Sindrome de Lyell
• Etiología
• Tratamiento
• Fotos

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Caso 1 cont.

• Ingresa a UCI, con deterioro hemodinámico
  compatible con shock séptico. Requiere expansores
  (albúmina), inotrópicos (adrenalina) y
  antibióticos
• Ingresa al H. Garrahan para su tratamiento en el
  Área de quemados (balneoterapia iodopovidona
  jabonosa. Clorhexidina y topicaciones con
  polimixina polvo y vendaje con gasa furacinada)
• Mal estado general, lesiones características del
  Sme de Lyell, en MMII MMSS, tronco, cara, manos,
  lesiones purpúricas en miembro inferior, y
  lesiones tromboembólicas en MS/MI. Falla
  multiorgánica. Con compromiso, cardíaco,
  respiratorio, renal (anuria), hematológico(
  plaquetopénico, leucopénico, coagulopático),
• Fallece ( 9 días después internado)

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SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
COMUNICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS Pág. 1 de
......... (lea las instrucciones al dorso)
 
23
Clasificación Caso 1

• Severidad
• Fatal
• Causalidad
• Probable
• Grupo terapéutico
• Anticonvulsivantes
• Aparato afectado
• Piel y mucosas, Reacción dermatológica

• Método de detección
• Seguimiento de pacientes a través de patología
  asociada
• Seguimiento intensivo
• Consulta al CIME
• Resultado en el paciente
• Muerte
• Es evitable?
• Si

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Caso 2

• Paciente C. S, de 7 años, sexo masculino, 22kg,
  con diagnóstico de Epilepsia mioclónica, desde
  los 2 años, donde presento el primer episodio
  durante el sueño de mirada fija, mioclonías
  palpebrales en miembros superiores e inferiores,
  con sueño post ictal. Fue medicado con
  difenilhidantoína, clonazepan, persistió con
  crisis similares características.
• Epilepsia Epilepsia mioclónica
• Recibe desde hace 4 años lamotrigina ( 5
  mg/kg/día) y ácido valproico (40 mg/kg/día) sin
  control de las crisis.
• Consulta con su neurológo por presentar
  somnolencia, y ataxia, le indica lorazepan
  intrarectal.
• Por persistencia del cuadro (desconectado, no se
  desplaza, sensorio alternante) mas la presencia
  de hematomas en tronco y MMSS, consulta con el
  hospital.

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D I A KPTT (VN 26-42) T.Pro-trom-bina.(VN 70- 100 G.B VN 5000- 14 000/ Mm3 VN neutrof. 32-54 Plaq VN 250000-550000/mm3 D.Val-proico (VN50-100µ/ml Hepa-togra-ma Amonio VN hasta 130 µ/dl
1 No coag 56 3300 19000 180 normal __
2 41 73 4400-22N 14000 149 normal __
4 37 53 4500-50N 47000 __ __ 83
7 34 82 7100 191000 18 normal __
26
Caso 2 cont.

• Indicaciones médicas suspender los
  anticonvulsivantes e indicar diazepan, y
  carnitina, hidratación, transfusión de plaquetas,
  balance ingresos y egresos y control de sangrado
• Luego comienza con fiebre, y disminución de la
  saturación de O2, cuadro neumopático, se indica
  ceftriaxone y amikacina.
• Mejora el cuadro neurológico e infeccioso, a lo
  largo de la internación.

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Caso 2 cont.

• Evoluciona favorablemente,a pesar de no controlar
  del todo las convulsiones, se le otorga el alta
  médica el día 15 de internación con la
  siguiente medicación
• Topiramato (3.4 mg/kg/día) y diazepan.0.4
• (mg/kg/día) y control por consultorio externo de
  neurología.

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SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
COMUNICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS Pág. 1 de
......... (lea las instrucciones al dorso)
 
29
Clasificación Caso 2

• Severidad
• Grave
• Causalidad
• Probable
• Grupo terapéutico
• Anticonvulsivantes
• Aparato afectado
• Hematológico, SNC multiorgánica

• Método de detección
• Consulta CIME
• Seguimiento de pacientes a través de
  patología asociada
• Datos de laboratorio
• Resultado en el paciente
• Recuperado ad integrum
• Es evitable?
• Si

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Caso 3

• Paciente PV, 17 años, 45 kg, sexo femenino con
  Síndrome de Rett, retraso madurativo severo,
  cuadri-paresia espástica, microcefalia, sin
  control de esfínteres con irritabilidad en
  periodos de amenorrea. Medicada con risperidona.
• La paciente presenta galactorrea, amenorrea que
  se sospecha es secundaria a risperidona. Cuadro
  de excitación.
• Medicación concomitante lorazepan 2.5mg /día,
  lamotrigina 150mg/día.
• Valores de laboratorio Prolactina 84.1ng/ml (1
  mes anterior) 155.6 ng/ml, actual (VN 5-25
  ng/ml). Se suspende risperidona.
• La paciente continúa con crisis de excitación, no
  se reemplazó el antipsicótico que se había
  suspendido

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SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
COMUNICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS Pág. 1 de
......... (lea las instrucciones al dorso)
 
32
Clasificación Caso 3

• Método de detección
• Suspensión abrupta del medicamento
• Datos de laboratorio
• Consulta al CIME
• Resultado en el paciente
• No recuperado
• Es evitable?
• No

• Severidad
• Leve
• Causalidad
• Probable
• Grupo terapéutico
• Antipsicóticos
• Aparato afectado
• Endocrinológico

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Esto es un ejemplo sencillo de algunas tareas de
Farmacovigilancia.Este no es nunca un trabajo
terminado, el paciente necesita siempre programas
para reducir los eventos adversos a los
medicamentos.Los farmacéuticos podemos y
deberíamos involucrarnos en elloMUCHAS GRACIAS!!!
34

• La Epilepsia es una enfermedad neurológica
  caracterizada por un marcado incremento de la
  excitabilidad neuronal que induce un número
  recurrente de convulsiones, la gran mayoría de
  las veces autolimitadas, en la ausencia de un
  factor precipitante
• Los ataques pueden permanecer confinados a una
  alteración elemental o compleja de la conducta, o
  pueden progresar a convulsiones focales o
  generalizadas.
• Las convulsiones se definen como generalizadas
  cuando la clínica y los cambios fisiológicos
  indican el compromiso de ambos hemisferios
  cerebrales desde el inicio de la descarga
  epiléptica y como parciales si las descargas
  epilépticas comprometen inicialmente un solo
  hemisferio o parte de este. Epilepsia Hoy Dra.
  Lilia Núñez Orozco http//www.epilepsiahoy.com/in
  dex2.html

35

• El término epilepsia mioclónica cubre una amplia
  gama de crisis, desde las atónico-aquinética a
  las tónico-clónicas generalizadas, pasando por
  las sacudidas mioclónicas y los ataques breves
  tónicos de rigidez, a menudo en sueño. Se puede
  observar "ataxia " o inseguridad en la estación
  de pie y en la marcha que puede coexistir con las
  crisis mioclónicas. Los espasmos infantiles son
  la forma más precoz de epilepsia generalizada y
  suelen empezar entre los 5, y los 6 meses de
  edad. Cursan con una estructura EEG muy
  desorganizada conocida como Hipsarrítmia.

36

• En muchos niños con E.T. constituye el primer
  síntoma y pasa desapercibido algún tiempo porque
  los espasmos se parecen a los cólicos. Los
  espasmos son una contracción súbita de los
  músculos, como en las crisis mioclónicas, con una
  inclinación de cuello y tronco - crisis de
  "salaam" - doblando brazos y piernas hacia
  adelante o separándolas a la vez -. Cada ataque
  dura quizá un segundo, pero pueden repetirse
  muchas veces en una sucesión rápida. Al principio
  los ataques no son frecuentes pero luego sí
  pueden llegar a serlo. Es corriente oír un grito
  o chillido después de cada ataque y el bebé puede
  estar irritable entre ataque y ataque
• Yépez, Caraballo, Tesi-Rocha, Navoni,
  Cersósimo, Fejerman .Servicio de Neurología.
  Hospital de pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan,
  Buenos Aires, Argentina Epilepsias Mioclónicas.
  Revista Ecuatoriana de Neurologia. 8( 3) 1999.

37
AcidoValproico

• Precauciones los efectos adversos incluyen
  trombocitopenia, sedación, temblor, ataxia,
  fatiga, mareos, confusión, cefalea, aumento de
  peso, nauseas, diarrea, dolor abdominal,
  indigestión, hepatotoxicidad y, alopecía, y
  reacciones cutáneas. Niños de 2 años o menores,
  especialmente los que reciben múltiples drogas
  antiepilépticas, con metabolopatías congénitas,
  con desordenes convulsivos severos acompañados de
  retardo mental, o con enfermedades orgánicas de
  SNC tienen aumentado el riesgo de hepatotoxicidad
  fatal. Se ha reportado pancreatitis severa en
  niños y adultos en el inicio de la terapia y
  luego de varios años de uso.

38
Acido Valproico

• 3 REACCIONES ADVERSAS
• 3.3.1 SANGRE
• A. EFECTOS HEMATOLOGICOS
• 1. Trombocitopenia, inhibición de la segunda fase
  de la agregación plaquetaria , linfocitosis,
  macrocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia,
  eosinofilia, anemia, neutropenia, aplasia células
  rojas, supresión medular, neutrófilos de
  Pelger-Huet, cambios hematopoyéticos como APML
  (leucemia promielocítica aguda), pancitopenia y
  defectos de coagulación han sido reportados con
  la terapia con ácido valproico

39
Acido Valproico

• .DEFECTOS de la COAGULACION
• a. EL valproato de sodio ha mostrado ser
  inhibidor de la fase secundaria de agregación
  plaquetaria. Esto puede ser reflejado en AUMENTO
  DEL TIEMPO DE SANGRADO y hemorragia (Prod Info
  Depakene(R), 1999 Prod Info Depakote(R), 2003
  Lewis, 1978 Bruni Wilder, 1979 Gerber et al,
  1979 Addison Gordon, 1980 Hintze et al, 1987
  Gidal et al, 1994). La inhibición de la
  agregación plaquetaria no tiene usualmente
  significancia clínica a menos que los pacientes
  reciban otras drogas que puedan afectar al
  hemostasia (aspirina, warfarina) o por una
  cirugía concomitante. Los niños parecen ser
  particularmente susceptibles (Pinder et al,
  1977).

40

• D. HALLAZGOS HEMATOLOGICOS - ACIDO VALPROICO
  
• RESUMEN
• a. Hay reportados de una relativa LINFOCITOSIS,
  MACROCITOSIS, HIPOFIBRINOGENEMIA, LEUCOPENIA y
  EOSINOFILIA (Prod Info Depakene(R), 1999).

• E. MiELOSUPRESION
• RESUMEN
• a. Los fabricantes reportan que la
  TROMBOCiTOPENIA (Lewis, 1978 Bruni Wilder,
  1979Gerber et al, 1979 Addison Gordon, 1980
  Hintze et al, 1987 Gidal et al, 1994), ANEMIA
  (incluye macrocítica con o sin deficiencia de
  folato) y SUPRESION DE MEDULA OSEA han
  ocurrido con terapia con ácido valproico (Prod
  Info Depakene(R), 1999).

F. NEUTROPENIA RESUMEN a. Una tasa de
NEUTROPENIA de 3.9 por 100 000 prescripciones de
ácido valproico han sido reportadas por el
United Kingdom Department of Health's General
Practice Research Database con 5 años grabados de
6465 personas que recibieron ácido valproico
(Blackburn et al, 1998).
41
AcidoVaproico

• 3.3.3 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• A.EFECTOS NEUROLOGICOS
• 1. Ataxia, cefalea, asterixis, atrofia cerebral,
  sintomas extrapiramidales, disartria, mareos,
  incoordinación, confusión, fatiga, encefalopatía,
  sedación, temblor, convulsiones, demielinización,
  y pseudotumor cerebral han sido reportados con la
  terapia con ácido valproico.
• B. EFECTOS PSIQUIATRICOS
• 1. Alucinaciones, disturbio emocional, depresión,
  psicosis, agresión, hiperactividad, deterioro o
  cambio de la conducta y demencia han sido
  reportados con la terapia con ácido valproico.

42

• PRECAUCIONES en general, lamotrigina es bien
  tolerada, aunque se ha reportado rash severos, y
  que potencialmente amenazan la vida como
  Síndrome de Stevens-Johnson o muertes por
  Necrólisis Epidérmica Tóxica (TEN). El riesgo de
  rash puede estar aumentado por edad temprana, la
  coadministración de lamotrigina con acido
  valproico, excediendo la recomendación de la
  dosis inicial de lamotrigina y su posterior
  aumento escalonado. Mareos, ataxia, somnolencia,
  cefalea, diplopía, visión borrosa, nauseas,
  vómitos, y rash son los efectos mas comunes
  asociados con la droga. La lamotrigina debería
  ser administrada con precaución cuando otros
  anticonvulsantes son usados concomitantemente.
  Aunque no se ha mostrado alterar la
  disponibilidad de otras drogas, otros
  anticonvulsantes han mostrado interferir en la
  eliminación de lamotrigina

43

• Síndrome de Stevens-Johnson (SEJ)- Necrólisis
  epidérmica tóxica (NET)
• El síndrome de Stevens-Johnson (SEJ) y la
  necrólisis epidérmica tóxica (NET) se
  caracterizan por erosión severa de mucosas con
  eritema diseminado, máculas cutáneas o células
  blanco. Las lesiones cutáneas frecuentemente
  confluyen, y muestran el signo de Nikolsky
  positivo(desprendimiento de piel en forma
  irregular por contacto).
• SEJ la caída de piel involucra menos de un 10,
  NET la caída es mayor del 30 .
• Incidencia anual SEJ 1-7 , NET 0,4-1,3 casos
  por millón de habitantes
• Mortalidad SEJ 5-15 - NET 30-35
  (complicaciones cardíacas, hepáticas,
  respiratorias, y sepsis) . Chan et al. The
  Incidence of Erythema Multiforme, Stevens-Johnson
  Syndrome, and Toxic Epidermal Necrolysis. Arch
  Dermatol. 1990 126 43-47.

44

• Etiología Stevens-Johnson (SEJ)- Necrólisis
  epidérmica tóxica (Sindrome de Lyell) (NET)
• Enfermedades infecciosas como HVS,
  influenza, paperas, micoplasma, histoplasmosis y
  cólera virus de Epstein Barr y otros
  enterovirus
• Carcinomas y linfomas
• Idiopáticas
• Drogas Causa del 50 de SEJ y 70-90 de NET.
  Ej. penicilinas, sulfas, fenitoína y
  anticonvulsivantes relacionados, carbamazepina y
  barbitúricos.
• Anticonvulsivantes carbamazepina, fenitoína,
  fenobarbital
• Antiinfecciosos cotrimoxazol, u otras
  sulfonamidas, penicilinas
• Analgésicos piroxicam, dipirona.
• Otras drogas que se vincularon con menor
  frecuencia son cefalosporinas, fluorquinolonas,
  otros AINEs, vancomicina, rifampicina, etambutol
  y corticoesteroides.
• Fan R, Vicello P. Toxic epidermal
  necrolyisis. eMedicine Journal. 2001 Jan
  12.Parillo S, Parillo C. Stevens Johnson
  syndrome. eMedicine Journal.2001 Jan 5.
  Peterson K. Erythema multiforme, Stevens Johnson
  syndrome, and toxic epidermal necrolysis.
  Pediatric Pharmacotherapy 1998 4 (11)1-4.

45
Tratamiento Stevens-Johnson (SEJ)- Necrólisis
epidérmica tóxica (NET)

• Debe iniciarse rápidamente, ya que el diagnóstico
  temprano y el retiro de la droga potencialmente
  causal es esencial para obtener un resultado
  favorable. La morbi-mortalidad aumenta si la
  misma se suspende tardíamente.
• Se ha observado que la incidencia de muerte es
  menor cuando el medicamento causante tiene una
  vida media de eliminación corta y es suspendido
  antes de las 24 hs de la aparición de las
  primeras ampollas o erosiones, en cambio no se
  observaron diferencias para drogas con vidas
  medias de eliminación largas.
• Ghislain PD, Roujeau JC. Treatment of severe
  drug reactions Stevens Johnson Syndrome. Toxic
  Epidermal Necrolysis an Hypersensitivity Syndrome
  Dermatol Online J 2002 8 (1).

46
Tratamiento cont.

• El reemplazo de líquidos debe iniciarse con
  macromoléculas o solución salina. El paciente
  debe ser trasladado a una unidad de terapia
  intensiva o de quemados.
• La eficacia de los tratamientos utilizados en
  algunos casos reportados es difícil de evaluar
  Gammaglobulina endovenosa, ciclosporina,
  ciclofosfamida, pentoxifilina, talidomida y
  plasmaféresis han sido utilizados. El uso de
  corticosteroides es controversial y probablemente
  deletéreo en las fases tardías del TEN.
• Ghislain PD, Roujeau JC. Treatment of severe drug
  reactions Stevens Johnson Syndrome. Toxic
  Epidermal Necrolysis an Hypersensitivity Syndrome
  Dermatol Online J 2002 8 (1).

47
(No Transcript)
48
Sindrome de Rett
El síndrome de Rett (SR) es un desorden profundo
del desarrollo que afecta a niñas, las cuales se
desarrollan de forma aparentemente normal en los
períodos neonatales y la infancia. La observación
clínica de la pérdida de habilidades previamente
adquiridas en la infancia temprana, coloca al SR
en la categoría de desordenes neurodegenerativos
Características Períodos prenatales y
perinatales aparentemente normales. Desarrollo
psicomotor aparentemente normal en los primeros 6
meses. Circunferencia cefálica normal al
nacimiento. Desaceleración del crecimiento
cefálico entre las edades de 5 meses y 4 años.
Pérdida de las habilidades manuales con propósito
entre las edades de 6 y 30 meses, asociado
temporalmente con disfunción de la comunicación y
aislamiento social. Desarrollo de un
impedimento severo en el lenguaje expresivo y
receptivo, y la presencia de un retardo
psicomotor severo. Movimientos estereotipados y
automáticos de manos como retorcimiento,
aplausos, palmadas, llevar la mano a la boca y
"lavado", frotamiento que aparecen después de la
pérdida de los movimientos voluntarios de
manos. Aparición de apraxia de la marcha y
ataxia-apraxia de tronco entre las edades de 1 y
4 años. Diagnóstico tentativo entre los 2 y 5
años.
49
Sindrome de Rett

• Características
• Disfunción respiratoria-Apnea periódica durante
  la vigilia.-Hiperventilación intermitente.-Episo
  dios de retener la respiración.-Expulsión
  forzada de saliva o de aire. Anormalidades en
  el EEG-Paso lento a la vigilia con
  enlentecimiento rítmico intermitente (3-5
  Hz).-Descargas epileptiformes, con o sin
  convulsiones clínicas.-Convulsiones.
  Espasticidad a menudo asociada al desarrollo de
  desgaste muscular y distonía. Disturbios
  vasomotores periféricos. Escoliosis. Retardo
  en el crecimiento. Pies pequeños hipotróficos.

50
Evidencia bibliográfica-Risperidona

• Insomnio, agitación, ansiedad, cefaleas
• Somnolencia, fatiga, mareos, constipación,
  dispepsia, náuseas/vómitos, dolor abdominal,
  visión borrosa, priapismo, disfunción eréctil,
  disfunción orgásmica, incontinencia urinaria,
  rinitis, reacciones alérgicas. Se han observado
  casos de accidentes cerebro-vasculares. La
  risperidona posee menor propensión a inducir
  síntomas extra-piramidales que los neurolépticos
  clásicos. Ocasionalmente, luego de la
  administración de risperidona se ha observado
  hipotensión (ortostática) y taquicardia (refleja)
  o hipertensión. Se ha reportado un leve descenso
  en el recuento de neutrófilos y/o plaquetas.
• La risperidona puede inducir un incremento
  dosis-dependiente en la concentración plasmática
  de prolactina. Las manifestaciones posibles
  asociadas son galactorrea, ginecomastia,
  trastornos menstruales, y amenorrea.