FONCTIONS/DYSFONCTIONS DU PANCREAS ENDOCRINE

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FONCTIONS/DYSFONCTIONS DU PANCREAS ENDOCRINE

• Bernard Lévy
• Université Paris Descartes

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Pancréas Organe à la fois exocrine et
endocrine Les cellule exocrines libèrent un
liquide basique contenant bicarbonate de sodium
et enzymes qui participent à la digestion ?
canal de Wirsung ? grêle
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(No Transcript)
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Fonction Endocrine Cellules des Ilots de
Langerhans synthétisent et libèrent des hormones
dans la circulation. Hormones atteignent les
organes cibles via le courant sanguin Dans les
cellules cibles, les hormones se lient à des
récepteurs spécifiques
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• Les cellules pancréatiques endocrines régulatent
  les métabolismes des G, L, P
• Cell. Alpha secrètent le glucagon
• Cell. Beta insuline et amyline (effets
  synergiques de ceux de linsuline)
• Cell. Delta gastrine et somatostatine
• Cells F - hormone polypeptide
• pancréatique

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Cellules Beta
Synthétisent la pré-proinsuline, Clivée par des
enzymes ?proinsuline, puis ? insuline LInsuline
est lhormone biologiquement active relarguée
dans le courant sanguin.
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La sécrétion dInsuline est controlée par des
méchanismes

• Chimiques hautes concentrations de glucose et
  dacides aminés dans le sang.
• Hormonaux les cell beta sont sensibles à
  plusieurs hormones qui activent ou inhibent la
  secrétion dinsuline
• Nerveux la stimulation du parasympathique
  augmente la secrétion dinsuline.

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La secrétion dinsuline est diminuée par

• Une diminution de la glycémie
• Une augmentation de la concentration dinsuline
• Une stimulation sympathique

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Insuline

• Se lie à des récepteurs spécifiques dans les
  tissus cibles
• Augmente le métabolisme de la cellule activée.
• Augmente le captage de glucose dans la cellule
• Régule la dégradation du glucose, des protéines
  et des lipides dans la cellule.

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• La glycémie diminue car le glucose passe dans les
  cellules activées par linsuline.
• Sauf dans le cerveau, le foie et les hématies,
  les cellules doivent avoir un transporteur
  membranaire de glucose pour que linsuline soit
  active.

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Dysfonction Diabètes mellitus

• La maladie endocrine la plus fréquente
• Incidence 2-4 en occident
• Très souvent non diagnostiqué
• diabète vient du grec, passer au travers. Les
  malades semblaient uriner aussitôt ce qu'ils
  venaient de boire, comme s'ils étaient
   traversés par l'eau  sans pouvoir la retenir.
  Puis ils maigrissaient, malgré une nourriture
  abondante, et mouraient en quelques semaines ou
  mois

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Diabètes mellitus
Historiquement - Dg par perte de poids, hyper
diurèse, soif, augmentation de lappétit polyuri
e polydipsie polyphagie Aujourdhui ex
biologiques.
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Classification Type 1 ou DID - (IDDM Insulin
Dependent Diabetes Mellitus) Type 2 ou NID
(NIDDM - Non-Insulin Dependent Diabetes
Mellitus) Autres Types de Diabète Mellitus
gestationel (GDM - Gestational Diabetes
Mellitus)
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Type 1 IDDM
10 des cas de diabète 10-15 des patients ont
un parent atteint Diagnosic le plus souvent vers
12 ans Des facteurs génetiques/environmentaux/aut
oimmunes détruisent les cellules
beta Déclenchement clinique brutal mais
marqueurs immunomarqueurs et symptomes
précliniques présents.
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(No Transcript)
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Déséquilibre des hormones produites par les ilots
de Langerhans moins dinsuline et plus de
glucagon Le rapport insuline/glucagon controle
le métabolisme du glucose et des graisses.
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Manifestations cliniques

• Glucosurie Hyperglycémie qui dépasse le Tm du
  glucose dans le rein.

Perte de poids Malgré un bon appétit les
aliments nentrent pas dans les cellules et/ou ne
sont pas correctement métabolisés. Diurèse
Osmotique donc polyurie
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Polyurie, polydipsie, pholyphagie Cétoacidose Au
gmentation du métabolisme des lipides et
protéines production de corps cétoniques qui
diminuent le pH plasmatique, acidose métabolique
et haleine sentant lacétone.
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Traitement

• Administrer de linsuline
• Voie SC
• Contrôle glycémie pluri-quotidien avec
  alustement des doses dinsuline.
• 2. Régime 50-60 glucides, lipides lt30, 15-20
  protéines
• 3. Exercice pour consommer glucose mais contrôle
  glycémie

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Diabète de Type 2 ou NIDDM
Le plus fréquent, souvent non diagnostiqué,
u-installation lente gt 40 ans. Facteurs
génétiques LObésité est le plus grand facteur
de risque Lobésité de lenfant accroit
lincidence du NIDDM
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NIDDM ? résistance à linsuline des cellules
cibles Réponse et activité des cell ß diminuées
? moins dinsuline secrétée
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• Causes
• Anomalies du fonctionnement des cell ß
• Diminution du nombre des cell ß cell
• Souvent 12
• 4. Résistance à linsuline des cellules cibles
• - moins de récepteurs à linsuline
• - signalisation intracellulaire anormale
• - Cellules burn out devenues insensibles

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Manifestations Cliniques
Surpoids, hyperlipidémie (signes précurseurs plus
que symptômes) Infections récurrentes Anomalies
vision, paresthésie, fatigue
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Traitement

• Perte de poids
• 2. Régime alimentaire (idem IDDM)
• 3. Sulfamides stimulent les cell ß cells (si
  encore fonctionnelles)
• 4. Exercise pour perdre du poids et augmenter
  la consommation de glucose.

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Gestational Diabetes
Due to increased hormone secretion during
pregnancy Seen if patient has
predisposition If previous or potential glucose
intolerance has been noted Important - increased
mortality risk for mother, child
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Complications of Diabetes Mellitus
Acute Hypoglycemia rapid decrease in plasma
glucose insulin shock Neurogenic responses
probably due to decreased glucose to
hypothalamus. Symptoms include Tachycardia,
palpitations, tremor, pallor Headache,
dizziness, confusion Visual changes
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Treatment provide glucose (I.V. or
subcutaneous if unconscious) Observe for
relapse
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Ketoacidosis involves a precipitating
event Increased hormones released w/ trauma ?
increased glucose produced by the bodys
cells This antagonizes the effects of any
glucose present ? Increased ketones in
blood Acid/base imbalance Polyuria,
dehydration Electrolyte disturbances Hyperventil
ation (Kussmaul deep, gasping) CNS
effects Acetone on breath
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Treatment - low dose insulin Also,
administer fluids, electrolytes
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Chronic Complications of DM Neuropathies nerve
dysfunctions ? slowing of nerve conduction. In
these patients, see Degeneration of neurons
?Sensory, motor deficits ?Muscle atrophy,
paresthesias Depression G.I. problems, as
muscle motility decreased Sexual dysfunction
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Microvascular disease chronic diabetes w/
improper glucose metabolism ? thickening of the
basement membrane of capillaries, particularly in
the eye and the kidney. As the capillary changes
in this way, ? Decreased tissue perfusion So
ischemia ? hypoxia
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In the eye the retina is metabolically quite
active, so hypoxia here is a big problem So
see Retinal ischemia? Formation of
microaneurisms, hemorrhage, tissue infarct,
formation of new vessels, retinal detachment
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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In the kidney diabetes is the most common cause
of end-stage renal disease Injured glomeruli
(glomerulosclerosis) In these patients,
see Proteinuria (protein is excreted into the
urine) ? Generalized body edema, hypertension
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Macrovascular disease atherosclerosis Plaque
formation increases? Increased risk of coronary
artery disease, so increased risk of myocardial
infarction Increased risk of congestive heart
failure Stroke Peripheral vascular disease why
diabetic patients face problems with their lower
legs and feet Increased risk of infections
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Le Pancréas exocrine
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Pancréas les 2 fonctions

• Endocrine
• Insuline, glucagon
• Exocrine
• Enzymes (acini)
• Bicarbonate (canaux)

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Les deux événements consécutifs à larrivée du
chyme dans le duodénum

• Lacidité gastrique doit être immédiatement
  neutralisée pour éviter les lésions duodénales
• Les macromolécules (protéines, graisses et
  glucides) doivent être simplifiées (digérées)
  pour donner des éléments absorbables

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Les deux rôles majeurs de la fonction exocrine
du pancréas

• Neutraliser lacidité gastrique
• Production dun suc pancréatique alcalin car
  riche en bicarbonates
• Produire les enzymes majeures de la digestion
• Protéases
• Lipase
• Amylase
• nucléases

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Bases structurales de la sécrétion pancréatique

• Acini en grappes
• Sécrétion des enzymes
• Système canalaire
• Sécrétion hydroélectrolytique
• Excrétion du suc pancréatique

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Gall bladder
Sphincter of Oddi
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Base structurale de la sécrétion pancréatique
Canal intralobulaire
Canal intercalaire
Acini Un arc de 5-8 cellules glandulaires
Cellule acineuse
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Le pancréon unité fonctionnelle du pancréas
HCO 3-
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La cellule acineuse

• Pyramidale
• Contient les grains de zymogène en région apicale
• La décharge des grains de zymogène se fait par
  exocytose

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Les acini pancréatiques sécrètent de nombreuses
protéines
Enzymes protéolytiques Trypsinogène Chymotrypsinog
ène Proélastase Procarboxypeptidase
A Procarboxypeptidase B
Enzymes lipolytiques Lipase Pro-phospholipase
A1-A2 Esterases nonspécifiques
Enzyme amylolytique ?-amylase
Nucléase Deoxyribonucléase (DNase) Ribonucléase
(RNase)
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Activation des zymogènes

• Trypsinogène transformé en trypsine par
  lentérokinase de lépithélium intestinal
• La trypsine assure la conversion des autres
  zymogènes

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Le suc pancréatique

• Liquide 1.5L/j
• Electrolytes
• Cations Proche plasma
• Anions
• bicarbonates (25-170 mmol/L) issus du plasma
  contre un gradient de concentration
• Sécrétés activement par les cellules des canaux
• Substances organiques
• Les enzymes

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Le suc pancréatiqueenzymes lipolytiques

• Lipase colipase
• Hydrolyse des Triglycérides
• Nécessité des sels biliaires (elle est
  hydrosoluble et agit dans le cadre de micelles)
• Possibilité dInhibition de la lipase par
  lorlistat (Xenical ) pour le traitement de
  lobésité

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Le suc pancréatique Enzymes glycolytiques

• Amylase
• Alpha 1-4 glucosidase
• Hydrolyse lamidon en maltose (un disaccharide)

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Le suc pancréatique Protéases

• Trypsine chymotrypsine
• Endopeptidases
• Forment des peptides mais pas dacides aminés
• Sécrétée comme pro-enzymes inactives (zymogènes)
• La trypsine est activée par une enzyme de la
  muqueuse intestinale lentérokinase
• La trypsine est lagent activateur de tous les
  autres zymogènes

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Digestion des protéines

• Les enzymes pancréatiques assurent la digestion
  des protéines en hydrolysant les polypeptides en
  oligopeptides plus courts

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Pourquoi le pancréas ne se digère-t-il pas lui
même

• Les enzymes qui attaquent les membranes (ex. La
  trypsine) sont synthétisées sous forme de
  zymogènes inactifs
• Les enzymes qui nattaquent pas les membranes
  sont sécrétées sous forme active (ex. amylase,
  lipase)
• Les Enzymes sont isolées dans des compartiments
  protégés par des membranes
• Le pancréas contient des inhibiteurs de la
  trypsine
• Lenzyme activatrice (lenterokinase) est
  physiquement séparée du pancréas

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Les enzymes digestives sont empaquetées dans des
membranes pour être transportées vers lintestin
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Activation des zymogène
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Rôle du suc pancréatique sur le pH du duodénum
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Seule une courte section du duodénum est
acidifiée en période post-prandiale
pH 2.5
pH 2.5
pH 4.5
pH 6
pH 6.5
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Contrôle des sécrétions pancréatiques
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Le suc pancréatiqueContrôle des sécrétions

• Contrôle nerveux
• Innervation vagale (bicarbonates)
• Rôle modeste de stimulation dans la libération
  des zymogènes
• Contrôle hormonal
• Sécrétine (bicarbonates)
• Cholécystokinine (CCK) (enzymes)

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Contrôle endocrine des sécrétions pancréatiques
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Le suc pancréatiqueContrôle hormonal des
sécrétions

• Sécrétine
• Contrôle la sécrétion des bicarbonates
• A pour origine le duodénum
• Réponse à lacidification duodénale

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La libération de sécrétine et celle des
bicarbonates pancréatiques dépendent du pH
intraduodénal
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Le suc pancréatiqueContrôle hormonal des
sécrétions

• CCK
• Origine duodénale
• Structure voisine de la gastrine
• Libération par la présence des acides aminés
  essentiels, des peptones et des acides gras
• Stimule la libération des enzymes pancréatiques
• Stimule la contraction de la vésicule biliaire

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• Bon courage!