CARDS slide kit

1
Nieuwe klinische gegevens bij diabetici
2
Tussen 2000 en 2030 Verdubbeling van het
aantal diabetici
Wild S, Roglic G, Green A, et al. Diabetes Care.
2004271047-1053.
3
Diabetes patiënten 2 - 4 x meer kans op CV
aandoening
Patiënten met diabetes zonder eerder MI hebben
een even groot risico op MI als patiënten zonder
diabetes die een MI hebben gehad
4
Diabetes patiënten Verhoogd risico op overlijden
post-MI
Odds ratio voor 28-dagen mortaliteit
post-MI (95, confidence interval)
Bata I.R. et al. J Clin Epidemiol.
1997507787-791
5
Macrovasculaire complicaties
Verantwoordelijk voor een 2- tot 3-voudige
toename van de kosten
Williams R, Van Gaal L, Lucioni C, CODE-2
Advisory Board. Diabetologia. 200245S13-S17.
6
CARDS studieThe Collaborative AtoRvastatin
Diabetes Study

• Eerste statinestudie in primaire preventie
  uitgevoerd bij patiënten met
• type 2 diabetes
• Multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde,
  placebogecontroleerde studie met atorvastatine
  10mg/dag
• 2838 patiënten zonder manifeste CV ziekte en met
  minstens één
• additioneel CV risicofactor
• De gemiddelde LDL-C-concentratie aan de basislijn
  bedroeg 117mg/dL

Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al.
Diabet Med. 200219201-211.
7
CARDS studieDoel
Testen van de werkzaamheid en veiligheid van
atorvastatine 10mg versus placebo voor de
primaire preventie van ernstige CV events in type
2 diabetici zonder hoge cholesterolspiegels
Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al.
Diabet Med. 200219201-211.
8
CARDS studie Design

• Patiëntenpopulatie
• Geïncludeerd in 132 sites in het Verenigd
  Koninkrijk en Ierland
• Type 2 diabetes zonder eerder CV event
• Leeftijd 40-75 jaar

Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al.
Diabet Med. 200219201-211.
9
CARDS studie Eindpunten

• Primair eindpunt
• Majeur coronair event
• Acute CHD-dood
• Niet-fataal MI, waaronder silentieus MI
• Onstabiele angor
• Gereanimeerde hartstilstand
• CABG of andere coronaire revascularisatie
• Cerebrovasculair accident
• Secundaire eindpunten
• Mortaliteit alle oorzaken
• Alle acute CV events

Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al.
Diabet Med. 200219201-211.
10
CARDS studie Inclusiecriteria

• Mannen of vrouwen, 40-75 jaar, met type 2
  diabetes
• Geen voorgeschiedenis van CHZ, cerebrovasculair
  accident of
• ernstige perifere vaatziekte
• Minstens één bijkomende risicofactor
• Hypertensie
• Retinopathie
• Microalbuminurie of macroalbuminurie
• Roker
• LDL-C ?160mg/dL en TG ?600mg/dl

Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al.
Diabet Med. 200219201-211.
11
CARDS studie Exclusiecriteria

• Type I diabetes
• HbA1C gt12
• Eerdere episoden van onstabiele angor In
  behandeling voor ernstige ritmestoornissen of
  hartfalen klasse III-IV Ongecontroleerde
  hypertensie
• Ernstige nierdysfunctie of nefrotisch syndroom
• Actieve leverziekte of leverfunctiestoornissen
  (GOT of GPT ?1.5xULN)
• CPK ? 3xULN

Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al.
Diabet Med. 200219201-211.
12
CARDS studie Recrutering en Follow up
Gerandomiseerde patiënten n 2.838
Atorvastatine 10 mg/d n 1428
Placebo n 1410
1398 (99,1) follow up
1421 (99,5) follow up

• Expected termination 304 events mid 2005
• Actual termination after 2nd interim
  analysis 210 events June 2003
• Gemiddelde FU van 3,9 jaar

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
13
CARDS studiepopulatie CV risicoprofiel
additionele inclusie crireria
LDL-C ? 160mg/dl was een inclusie criteria
gemiddelde LDL-C at baseline was 117 mg/dl
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
14
CARDS studie Basiskarakteristieken
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
15
CARDS studie Basiskarakteristieken i.v.m.
diabetes
7.9 (1.4)
7.8 (1.4)
HbA1c
180 (59)
177 (58)
Nuchtere plasmaglucose (mg/dl)
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
16
CARDS studieConcomitante behandelingen
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
17
CARDS studie Risicofactoren vóór inclusie
Huidige rokers
308 (22)
323 (23)
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
18
CARDS studie Basislipidenwaarden
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
19
CARDS studie Events van het primair eindpunt

• Placebo Atorvastatine
  10mg
• n1410
  n1428
• Fataal MI 20 8
• Andere acute CHD-dood 4 10
• Niet-fataal MI 41 25
• Instabiele angor 9 7
• Coron. revascularisatie 18 12
• Fataal CVA 5 1
• Niet-fataal CVA 30 20
• Totaal 127 83

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
20
CARDS studie Voordeel van atorvastatine
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
21
CARDS studie Consistentie van het effect

• Geen heterogeniteit in het studieresultaat op
  basis van
• Leeftijd p0.58
• Geslacht p0.59
• Basislipidenwaarden p0.4 voor alle waarden
• Basis SBD p0.20
• Retinopathie p0.70
• Albuminurie p0.34
• Roken p0.70

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
22
CARDS studie Voordeel ongeacht de
basislipidenwaarden
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
23
CARDS studie Effect op lipidenwaarden
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
24
CARDS studie Spier- en levergerelateerde
ongewenste voorvallen
Atorvastatine n1428 n ()
Placebo n1410 n ()
61 (4.3)
72 (5)
Myalgie
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
25
CARDS studieBesluit
Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al.
Lancet. 2004364685-696.
26
Type 2 diabetes Guidelines van de Joint European
Task Force 2003

• Type 2 diabetes hoog CV risico
• Strenge streefwaarden
• LDL-C lt 100 mg/dl
• TC lt 175 mg/dl

De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, et
al. Eur Heart J. 200324(17)1601-1610.
27
Behandeling van type 2 diabetespatiënten Stand
van zaken in België in 2001
De OCAPI survey (Optimize CArdiovascular
Prevention in dIabetes)

• Multicentrische survey uitgevoerd in België (140
  endocrinologen en internisten)
• n 952 type II diabetespatiënten
• 29 op hypolipemierende medicatie en 65 op
  antihypertensiva
• patiënten aan de streefwaarden
• TC (lt 190 mg/dl ) 29
• LDL-C (lt 115 mg/dl ) 43
• BD (lt 130/85 mmHg) 19
• Slechts 6.6 bereikt de 3 streefwaarden

Second Joint Task force of European and other
Societies on Coronary Prevention, Eur. Task Force
1998
28
Behandeling van type 2 diabetespatiënten Stand
van zaken in de wereld in 2004
De AUDIT survey Analysis and Understanding of
Diabetes and Dyslipidemia Improving Treatment

• Wereldwijd onderzoek bij 2.043 artsen (77
  diabetologen of
• endocrinologen)
• Slechts 54 van de patiënten bereikt de LDL-C
  streefwaarde
• (lt100 mg/dl)

3rd Joint European Guidelines van 2003 De
Backer G al. Eur Heart J. 2003
Leiter LA, Betteridge DJ, The AUDIT
Investigators. Diabetes. 2004 53(suppl 2)page
A285. Poster P1170