Her-2, aspectos moleculares

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Un nuevo concepto en anatomía patológica
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• Factor pronóstico Marcador que nos da
  información sobre la progresión del tumor
• Factor predictivo Marcador que nos informa de
  la respuesta a una terápia
• Diana terapéutica Marcador sobre el que actua
  directamente un fármaco

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TERAPIAS
RADIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA
TERAPIAS DIRIGIDAS
Herceptin
Gleevec
Iressa
Erbitux
EMD72000
Her-2
EGFR
C-Kit
Colorectal Cabeza y cuello NSCLC Mama...
GISTs
C. de mama Estudios ovario...
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EGFR
5
EGFR

• Receptor de membrana.
• Heterodímero
• HER-2, HER-3, HER-4

• Tirosina kinasa

• Vías de trasducción de señales

• Proliferación
• Angiogénesis
• Metástasis
• Inhibición de la
• apoptosis

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EGFR
Identificación de la presencia de la diana
terapéutica (EGFR) en el tumor
Cabeza y cuello 80-100
NSCLC 40-80
Colon 25-77
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EGFR

• La expresión de EGFR no está ligada a la
  amplificación del gen.
• Mama incremento de la síntesis del receptor
• Pulmón sobreexpresión en la mayoría de los
  NSCLC, por amplificación sólo en el 6
• Alta importancia de loops autocrinos /
  paracrinos

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EGFR. Pulmón

• Incrementa con el estadío del tumor
• Metástasis
• Baja diferenciación tumoral
• Alta proliferación
• Resistencia a quimioterapia
• Baja supervivencia

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EGFR. Colon

• Colon normal
• Fibroblastos
• Perineuro
• Polo basal del epitelio
• Tumores
• Mayor expresión en el borde infiltrante del tumor

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EGFR. Colon

• Alta proliferación
• Migración y metástasis
• Resistencia a la apoptosis
• Factor pronóstico moderado (50)

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EGFR. Terapias

• Anticuerpos monoclonales
• IMC-C225 (Erbitux)
• EMD-72000
• Anticuerpos biespecíficos
• M26, 1F(ab)2
• MDX-447
• Inmunotoxinas
• ScFv(225)-ETA
• ScFv(14E1)-ETA

Inhibidores de la tirosina kinasa ZD1839
(Iressa) OSI-774 (Tarceva)
Oligonucleótidos antisense EGFR EGF
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EGFR. Terapias
IMC-C225 (Erbitux) ImClone/Merck EMD72000 Merck
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c-Kit
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c-Kit
15
c-Kit

Tumores gastrointestinales
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
Tumores que ocurren primariamente fuera del tracto gastrointestinal
Melanoma (pérdida de c-kit en crecimiento vertical y metástasis)
Sarcoma de célula clara en tendones y aponeurosis
Carcinoma endometrial
Carcinoma pulmonar anaplásico de célula pequeña
Sarcoma de Ewing
Linfoma anaplásico de célula grande
Célula de Reed-Sternberg del linfoma de Hodking
Mastocitosis
Leucemia mieloide aguda
Glioma
Germinoma
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c-Kit. Terapia
STI571 (Gleevec) Novartis
c-Kit
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Selección de pacientes
Necesidad de conocer la presencia o ausencia de
la diana terapéutica
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Estandarización, estandarización, estandarización
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• Método estandarizado
• Intralab
• Interlab
• Método validado
• Scoring
• Control de calidad

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Estandarización del método

1. Reactivos Usar sólo los reactivos del kit
2. Metodología Seguimiento del protocolo indicado
   en el kit
3. AutomatizaciónNo modificar los protocolos
   establecidos
4. Interpretación Seguimiento de las pautas
   indicadas en el manual de interpretación

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Validación de la técnicaUtilización de controles
CAMA-1
Ht-29
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0
1
lt10 de las células positivas
gt10 de las células positivas Tinción parcial
gt10 de las células positivas Tinción completa e
intensa
gt10 de las células positivas Tinción completa y
moderada
2
3
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Control de calidad
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Un nuevo concepto en anatomía patológica
Es una nueva herramienta en manos del patólogo
que permitirá de forma específica y
estandarizada, seleccionar aquellos pacientes en
los que la terapia va a ser efectiva