Apresenta

1
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA DEPARTAMENT
O DE FISIOLOGIA CFS CCB PROFESSORA Dr. MARTA
PASCHOALINI ALUNO JULIANO CÓRDOVA
VARGAS OBESIDADE Florianópolis, Junho de 2005
2
Regulação do peso corporal
3

• Ingestão de Alimentos o início da ingestão de
  alimento pode ser influenciado por variáveis
  externas e internas como
• Fatores emocionais
• Momento ao longo do dia
• Disponibilidade e palatabilidade da comida
• Ameaças do ambiente.
• Término
• Controle mais bem controlado biologicamente.

4

• Marcadores ambientais na ingestão de alimento
• O SNC recebe estímulos sensoriais antes da
  ingestão de alimento
• Visuais, olfativos, auditivos memória de
  experiências passadas influenciam a ingestão de
  alimento.
• Contribuem para a fase cefálica da ingestão de
  alimento que consiste da salivação e secreção de
  hormônios do TGI.

5

• Sinais de saciedade do TGI
• Mecano- e quimioceptores regulam a curto prazo a
  ingestão de alimento
• regulam o tamanho da refeição induzindo o
  término da ingestão e, determinando o intervalo
  entre as refeições.
• Essas informações entram no NTS e projetam-se
  para o n. arqueado, n. paraventricular e n.
  dorsomedial do hipotálamo e hipotálamo lateral.

6
Mecanoceptores

• Mecanoceptores no estômago sinalizam ao cérebro o
  seu grau de estiramento. Um aumento no seu volume
  reduz a quantidade ingerida no refeição seguinte.
  
• Obesos parecem possuir um estômago com uma
  capacidade 75 maior que as pessoas com peso
  normal. O esvaziamento gástrico nos 30 min
  iniciais parece ser mais rápido em obesos.

7
(No Transcript)
8

• Hormônios do TGI
• CCK x gorduras x proteínas
• Ação Reduz a ingestão de alimento através da
  estimulação de aferentes vagais..
• GLP1 liberado pela presença de nutrientes,
  hormônios e sinais neurais do TGI. Produzido no
  íleo e colon.
• Ação Reduz o esvaziamento gástrico e a ingestão
  de alimento.

9

• Exendina veneno do monstro de gila
• Ações análogas ao GLP1
• Reduz glicemia de jejum
• Reduz esvaziamento gástrico
• Reduz ingestão de alimentos.
• Uso tratamento de obesidade e diabetes.

10
Ghrelina liberação jejum Produção
estômago. Ação aumenta a ingestão de alimentos
ação sobre o núcleo arqueado. Níveis reduzidos
em obesos.
11

• Regulação da ingesta por substratos energéticos
• Glicose
• a ingestão de alimento é precedida por uma
  ligeira queda na glicemia.
• A hipoglicemia ou a redução na utilização de
  glicose pelo neurônio induz aumento na ingestão
  de alimento. No hipotálamo existiriam neurônios
  sensíveis à glicose/insulina.
• Gorduras e Corpos cetônicos
• Redução da ingesta.
• Drogas que inibem a beta-oxidação
• Aumento da ingesta.

12
Homeostase energética

• A homeostase energética envolve a integração de
  sinais aferentes de longo prazo do tecido adiposo
  (leptina) e da célula beta pancreática (insulina)
  com sinais aferentes de curto prazo sinais que
  partem do intestino e estão relacionados a
  ingestão de alimento, incluindo os sinais
  inibidores da alimentação (peptídeo YY, PYY
  GLP-1 e CCK), e os estimuladores da alimentação
  (ghrelin).
• Esses sinais são integrados dentro do cérebro e
  regulam a ingestão de alimento, o gasto
  energético, o estado neuroendócrino, incluindo a
  reprodução e o crescimento.

13
(No Transcript)
14

• Insulina
• Secreção de insulina é estimulada pela presença
  de carboidratos e aminoácidos na dieta.
• Receptores para insulina são localizados no SNC.
• Insulina atravessa a BHE através de
  transportadores ou através do órgãos
  circunventriculares.
• Ação reduz a ingestão de alimento.
• Níveis circulante de insulina são proporcionais
  ao tamanho do tecido adiposo e serve como medida
  da reserva energética do organismo.

15

• Leptina
• Leptina é produzido pelo tecido adiposo.
• sinaliza ao hipotálamo a quantidade de gordura
  armazenada no tecido adiposo.
• Leptina aumenta com a elevação na quantidade de
  tecido adiposo.
• Leptina diminui no jejum e aumenta com a
  alimentação nesse caso (sem alteração na reserva
  adiposa) sua secreção parece ser regulada pela
  insulina.
• Leptina atravessa a BHE através de
  transportadores ou através do órgãos
  circunventriculares (através da eminência mediana
  influencia o n. arqueado do hipotálamo).

16
Camundongos obesos
17
(No Transcript)
18

• Experimentos com circulação cruzada
• Ob/Ob obeso não produz leptina.
• Db/Db defeitos no sistema de recepção de
  leptina.

19
Criança obesa por deficiência na produção de
leptina
20

• Gasto energético
• Modelos animais mostram que a obesidade pode ser
  resultado de uma redução no gasto energético.
• Cada indivíduo tem um ponto de referência para a
  massa adiposa.
• Quando ocorre um aumento na massa adiposa ajustes
  homeostáticos são desencadeados provocando um
  aumento no gasto energético.
• Obesos podem ter um gasto energético normal com
  um ponto de referência para massa adiposa
  deslocado para cima.

21

• Categorias de gasto energético
• Atividade física
• Gasto obrigatório
• Termogênese
• Modificações ciclos fúteis desacoplamento da
  cadeia fosforilativa, aumento na atividade de
  bombas (ciclo fútil)

22
(No Transcript)
23

• Atividades que demandam gasto energético
  relevante
• Contração muscular
• Bomba de sódio
• Bomba de cálcio
• Síntese proteica.

24
(No Transcript)
25

• Circuitos centrais envolvidos na ingestão
  alimentar
• Papel do hipotálamo e de estruturas do tronco
  cerebral
• Núcleos hipotalâmicos
• Paraventricular
• Arqueado
• Ventromedial
• Dorsomedial
• Região perfornical.

26
(No Transcript)
27
Núcleo Arqueado

• O Núcleo Arqueado recebe todas as informações
  referentes ao estado metabólico.
• Arqueado está localizado bastante associada com
  uma outra pobre em barreira hemato-encefálica a
  eminência mediana.
• Dessa forma , a hormônios como Insulina e
  Leptina poderiam ter fácil acesso a esse núcleo.
• Dali partiriam projeções para
• Paraventricular
• Dorsomedial
• Lateral região perifornical.

28

• Núcleo Arqueado
• Sistemas peptidérgicos
• NPY x AGOUTI x POMC (Sistema melanocortina)
• Destruição do arqueado não provoca alterações
  metabólicas ou na ingestão de alimentos.
• Causa
• Influências excitatórias e inibitórias removidas.

29

• Influências sobre ingestão alimentar e gasto
  energético (em relação ao arqueado)
• Excitatórias NPY e AGRP.
• Inibitórias POMC e CART.

30

• Alfa MSH
• Produto da POMC (Pró-opimelanocortina)
• Regulação da ingestão de alimentos
• Interação com receptores MC3 e MC4.

31

• Importância do sistema camundongos amarelo
  agouti
• Esses camundongos são
• Obesos
• Hiperfágicos
• Hiperinsulinemia.

32
Agouti expressão folículo piloso, onde é
antagonista do alfa MSH, atuando no receptor MC1
do melanócito. Efeito antagônico muda produção
de melanina cor amarelada da pelagem do
camundongo.
33
Agouti também gera obesidade por antagonizar
alfa-MSH, no receptor MC4. Remoção de MC4
hiperfagia e obesidade em camundongos.
34
Sistema melanocortina Peptídeo agouti
co-expressado nos neurônios NPY. Papel Antagonis
ta endógeno do alfa-MSH, impedindo a ação deste
último no receptor MC3 e MC4. Resultado Aumento
na ingestão e redução no gasto energético.
35

• NPY
• Estimulador da ingestão de alimentos.
• Administração repetida no hipotálamo
• Hiperfagia
• Obesidade
• Diminuição da termogênese
• Diminuição do tecido adiposo marrom
• Hiperinsulinemia.
• Obesidade sem hiperfagia é possível.

36

• Níveis de NPY
• Respondem às modificações energéticas
• Aumenta durante o jejum
• Expressão aumentada em modelos animais de
  obesidade ex camundongos ob/ob.
• Camundongos nocaute para NPY
• Peso sem alteração e ingestão de alimento também
  sem alteração.

37

• AGRP
• Produção neurônios NPY
• Ligante do receptor de melanocortina
• Ligação com receptor impede ação antagonista
  ex MSH.

38

• Cart
• Transcrito regulado por cocaína e anfetamina.
• Ação inibição da ingestão alimentar.
• RNA mensageiro para o cart locais
• ARC
• PVN
• Núcleo supraóptico
• VMH.

39
(No Transcript)
40

• Cart
• Ratos fa/fa e camundongos ob/ob apresentam
  redução na sua expressão no ARC e DMH.
• Administração de leptina em camundongos ob/ob
  aumenta a expressão do CART.
• A administração do CART impede o aumento na
  ingestão de alimento induzida pelo NPY.

41
Hormônio concentrador de melanina Produção
neurônios do hipotálamo lateral e zona
incerta. Administração aumenta a ingestão de
alimentos. Camundongos obesos / jejum produção
elevada.
42

• Hipocretinas / orexinas
• Produção hipotálamo lateral, perifornical e
  dorsal.
• Orexinas A e B
• Aumentam a ingestão de alimentos
• Jejum produção elevada.

43
CRT, TRH, ocitocina AçãoRedução da ingestão
de alimentos. Atuação Núcleo paraventricular do
hipotálamo.
44
(No Transcript)
45
(No Transcript)
46
(No Transcript)
47

• Tronco cerebral
• Receptores para leptina
• Receptores para insulina.
• Mecanismos sensíveis à
• Glicose, neuropeptídeos.
• A presença desse sistema seria suficiente para
  garantir a ingestão de alimento.

48
(No Transcript)
49

• Respostas neuroendócrinas no jejum
• As respostas neuroendócrinas de jejum dependem de
  informações que partem do tronco cerebral até o
  hipotálamo.
• Aferentes viscerais chegam no tronco cerebral e
  essas informações processadas nele ou indo até o
  hipotálamo induziriam mudanças
• na atividade autonômica, no sistema
  hipotálmo-hipófise e nos comportamentos
  associados à ingestão de alimento e ao gasto
  energético.

50

• Outras áreas
• Motora busca, obtenção e processamento
• Córtex motor
• Gânglios da base
• Substância nigra.
• Motivacionais
• Núcleo acumbens.

51
Obesidade

• O aumento no número de crianças e adultos obesos
  pode ser explicado, em parte, por mudanças no
  nosso ambiente nos últimos 30 anos, em particular
  um suprimento de alimento ilimitado, altamente
  palatável e rico calorias associado a um estilo
  de vida com baixos níveis de atividade física.
• Entretanto, a obesidade representa uma interação
  complexa entre fatores ambientais, herança
  genética e comportamento que podem influenciar a
  resposta de um individuo a dieta e à atividade
  física.
• A propensão por obesidade deve fazer arte de
  nossa evolução, tendo emergido recentemente em
  larga escala como o resultado de mudanças no
  ambiente. Em particular, na maior
  disponibilidade de alimento e mudanças na sua
  composição, acompanhada por uma redução na
  atividade física.

52
Obesidade na criança

• A obesidade em crianças e adolescentes afeta
  entre 10-25 dessa população em países
  desenvolvidos.
• Mesmo a criança mais magra está mais gorda do que
  no passado.
• A obesidade na criança trará conseqüências a
  longo prazo no adulto que foi uma criança obesa.

53
As causas de ganho de peso na criança

• A susceptibilidade genética explica as diferenças
  entre os indivíduos no ganho de peso.
• Os fatores ambientais, particularmente
  comportamentos ligados a dieta e atividade
  física, tem uma participação importante nos casos
  de obesidade no presente momento.
• O excesso de peso adquirido é o resultado de um
  aumento no balanço energético positivo que vai
  acumulando ao longo do tempo.

54
As causas de ganho de peso na criança

• Comparações na dieta ingerida nas duas últimas
  décadas mostram que não ocorreram alterações na
  quantidade de energia ingerida.
• Aparentemente, a redução no gasto energético é o
  principal fator contribuindo para elevação no
  número de obesos.

55
Gasto energético

• O gasto energético compreende 3 componentes
  metabolismo basal, termogênese e atividade
  física.
• A atividade física é o comportamento que pode ser
  modificado
• Ainda não está claro se o risco de obesidade está
  associado a uma redução na atividade física
  vigorosa/moderada ou a um aumento no
  sedentarismo.
• O sedentarismo tem sido identificado como um
  possível fator de risco para obesidade.
• Deve acontecer uma interação importante entre o
  sedentarismo e os hábitos alimentares somado ao
  controle da ingestão de alimento.

56
Sedentarismo

• Assistir televisão tem sido considerado um fator
  fundamental, com estudos mostrando um aumento na
  associação entre o número de horas gastas
  assistindo TV e medidas de obesidade.
• Ver TV provoca uma mudança importante nos hábitos
  alimentares.
• Nos anos recentes, a quantidade de tempo gasto
  por uma criança vendo TV tem sido substituído por
  outros produtos de mídia como computadores e
  vídeos games.

57
Tamanho da refeição

• Está bem documentado o aumento nas porções padrão
  de alimento oferecidas às criança e aos adultos,
  incluindo petiscos, bebidas, fastfood e refeições
  servidas em restaurantes.
• Estudos experimentais mostraram que uma criança
  de 3 anos não é afetada pelo tamanho da refeição
  servida.
• No entanto, uma criança de 5 nos exibe um aumento
  na conservação de energia com o aumento no
  tamanho da refeição.

58
Balanço energético

• Essas observações sugerem mudanças no sistema de
  regulação de balanço energético com o avanço da
  idade.
• Crianças mais velhas podem ser mais influenciadas
  pelos fatores ambientais do que pelos sinais
  biológicos inatos que geram a saciedade.

59
Alimento industrializado

• Alimentos embalados em pacotes podem estimular
  um consumo exagerado desde que a quantidade de
  alimento consumido é freqüentemente influenciada
  pelo tamanho da refeição,
• Além disso, o conceito de sobrar comida é
  indesejável em muitas culturas.
• Dados da literatura mostram que uma criança
  consome mais alimento quando é servida a ela uma
  grande porção do que quando ela tem liberdade
  para servir a si própria.

60
Alimentação fora de casa

• A alimentação fora do ambiente doméstico tende a
  ser mais rica em calorias ( tem mais gordura e
  menos fibra) do que a comida preparada em casa. A
  refeição também pode ser servida em porções
  maiores.
• A alimentação fora de casa reflete, em parte, o
  declínio no consumo de uma refeição e o aumento
  na ingestão de petiscos, salgadinhos.
• Existe uma tendência em ocorrer um afastamento da
  tradição de consumir 3 refeições ao dia, em
  direção a ingestão de alimento mais freqüente e
  informal, descritas comobeliscos.

61
Peso corporal X obesidade

• Estudos epidemiológicos indicam que o tamanho no
  nascimento pode influenciar o ganho de peso após
  o nascimento, a distribuição de gordura e um
  maior risco de desenvolver obesidade na vida
  adulta.
• Um estudo com 300 000 homens de 19 anos de idade,
  sobreviventes da fome holandesa em 1944/5, aponta
  que há um aumento de 2 vezes no risco de
  obesidade nos homens cujas mães passaram por
  inanição/fome no primeiro trimestre de gestação.

62

• Na população atual, baixo peso ao nascimento
  seguido por um rápido ganho de peso após o
  nascimento parece ser um fator de risco para
  posterior obesidade e deposição central de
  gordura.
• A transição de um baixo peso ao nascimento para
  peso corporal mais elevado na infância está
  associado a um risco aumentado de resistência à
  ação da insulina.
• Filhos de mães diabéticas risco maior de
  obesidade futura.

63

• Alimentos com baixo índice glicêmico pode
  provocar um ligeiro aumento na glicemia e estão
  associados a uma baixa resposta insulínica.
• Em adultos, o consumo elevado de alimentos com
  baixo índice glicêmico pode reduzir o ganho de
  peso ao longo do tempo por promover saciedade e
  oxidação de gordura no lugar de carboidratos.

64

• Historicamente, a melhoria no sistema de
  saúde/higiene e nutrição permitiu um rápido ganho
  de peso pósnatal, e esse fato é refletido na
  tendência de estaturas mais elevadas e
  antecipação da puberdade.

65
Aspectos psicológicos

• Crianças obesas e adolescentes estão sujeitas a
  uma rejeição social, discriminação e imagem
  negativa.
• Essas experiências poderiam afetar a imagem
  própria do indivíduo, provocar baixa auto estima,
  insatisfação com o seu corpo e depressão.
• Existe a idéia corrente de que a obesidade tem
  profundos custos psicológicos.
• No entanto, crianças obesas apresentam um pequeno
  grau de insatisfação como próprio corpo, um
  pequeno número de crianças obesas apresentam
  baixa auto estima e/ou depressão.

66

• Fechamento
• Mutações x obesidade x raro.
• Humanos deficientes em leptina
• Hiperfágicos
• Obesos e respondem à reposição
• Mutações no receptor MC4
• Hiperfagia
• Obesidade
• Hiperinsulinemia