Z

1

• Zánet II
• Infekce a imunita. Alergie. Autoimunní choroby.
  Imunodeficience.

http//www1.lf1.cuni.cz/jdusk/
Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK a VFN
Praha
2
Zánet

• Definice
• Zánet je komplexní reakce organismu na poškození
  
• (s cílem udržení homeostázy)

3
Zánet

• Význam
• defenzivní likvidace noxy
• reparativní náprava poškození

4
Zánet - delení

• Z hlediska casového
• akutní
• chronické

5
Zánet - delení

• Podle prevažujících projevu
• alterativní
• EXSUDATIVNÍ
• proliferativní

6
Zánet - delení

• Podle typu granulacní tkáne
• nespecifické
• specifické GRANULOMATÓZNÍ

7
Granulom - složení

• MAKROFÁGY
• lymfocyty
• depozita kolagenního vaziva
• centrální nekróza

8
Granulom - vývoj

• fibróza
• hyalinóza
• dystrofická kalcifikace

• progresivní nekróza
• tvorba dutiny
• rozsev a generalizace

9
Granulomatózní zánetlivé nemoci -1

• TUBERKULÓZA
• sarkoidóza
• syphilis
• lepra
• Lymeská borrelióza
• inf. sklerom (rhinosclerom)

10
Granulomatózní zánetlivé nemoci -2

• lymphogranuloma venereum (inguinale)
• anthropozoonózy brucelosis, listeriosis,
  tularemia,..
• nemoc z kocicího škrábnutí (Afipia felis)
• mykózy histoplasmosis, coccidiodomycosis
• parasitózy leishmaniasis, schistosomiasis,
  toxoplasmosis
• velké antigen protilátkové komplexy rheumatoidní
  arthritis

11
TUBERKULÓZA

• Mycobacterium tuberculosis
• (Koch 1882)
• Mycobacterium bovis
• acidorezistence
• M. avium,intracellulare, Kansasii
• atypické mykobakteriózy

12
TUBERKULÓZA

• zabíjí 30 pacientu s  AIDS
• zabíjí 23 mil. lidí rocne
• odhad na príštích 10 let
• 90 milionu nemocných
• 30 milionu úmrtí
• rozv. zeme - 26 odvratitelných
  úmrtí

13
TUBERKULÓZA

• ve státech s lécbou trojkombinací pokles
  úmrtnosti o 70
• úmrtnost v Evrope klesla na desetinu
• 12,5 / 100 000
• v Asii 40x vetší až 500 / 100 000
• 95 pacientu v chudých oblastech
  nejsou schopni zaplatit lécbu

14
TUBERKULÓZA

• portae invasionis
• respiracní trakt
• gastrointestinálnáí trakt
• kuže
• typ onemocnení (klinickoepidemiol. hledisko)
• uzavrená tbc
• otevrená

15
TUBERKULÓZA

• Morfologické projevy
• tuberkul, exsudát, kaverna
• primární infekt, primární komplex
• kazeifikace
• izolovaná orgánová metastáza
• casná a pozdní generalizace
• miliární rozsev

16
TUBERKULÓZA

• Typ infekce
• detský (primární, preimunní)
• dospelý (postprimární, imunní)

17
Interakce organismu a mikroorganismu pojmy

• bakteriémie
• sepse
• pyémie
• toxémie
• virémie

18
Hostitel x Mikroorganismus

• Obecné
• Priroz. obrana
• Zánet
• Stav imunity

• Úspešný prunik
• Místo vstupu
• Pocet mikroorg.
• Patogenicita

19
Mikroorganismus

• Úspešný prenos
• Místo vstupu
• Pocet mikroorganismu
• Patogenicita invasivita
• produkce toxinu
• množení
• resistence k obranným
  mechanismum hostitele
  schopnost vyvolat nekrosu
  produkce enzymu

20
Hostitel

• Zánet
• leukocyty
• makrofágy
• fagocytóza
• Stav imunity
• imunita (nebo chybení)
• aktivní, pasivní imunizace, kontakt
• lymfocyty
• imunoglobuliny
• komplement

• Obecne
• vek, rasa, stav nutrice, jiné nem. (diabetes)
• Prirozená obrana
• integrita kuže sliznic
• hlen, ciliární fce, neblokovaná sekrece
• ochranná sekrece (lysosym v slzách, HCl, IgA

21
INFEKCE versus NEMOC

• patogenita (virulence)
• inkubacní doba
• nosicství

22
Bakteriemie

• krátkodobá (prechodná) prítomnost mikrobu v
  krevním obehu

23
Sepse - septikemie

• prítomnost mikrobu ( jejich toxinu) v obehu

24
Sepse

• Def.
• systémová odpoved na infekci projevující
  se
• tachypnoe gt 20/min.
• tachykardií gt 90/min.
• teplota gt 39 st. C. (ev. lt
  36st.C)
• leukocytóza gt 15 000/1?l (ev. lt 4000/1?l)

25
Syndrom systémové zánetlivé odpovedi

• Def.
• systémová odpoved na NOXU projevující se
• tachypnoe gt 20/min.
• tachykardií gt 90/min.
• teplota gt 39 st. C. (ev. lt
  36st.C)
• leukocytóza gt 15 000/1?l (ev. lt 4000/1?l)
• NOXA pancreatitis, trauma, popáleniny..

26
Sepse faktory vzniku

• Endotoxin, toxiny G
• makrofágy
• cytokiny
• NO
• Thrombocyty aktivující faktor (PAF)

• TNF, IL1
• TNF, IL1, IL6
• synt. NO
• vazodilatace
• srážlivost

27
Pyemie

• prítomnost trombu infikovaných mikroby v obehu

28
Toxemie

• prítomnost mikrobních toxinu bez mikrobu v obehu

29
Endotoxin

• lipopolysacharidová složka zevní steny G-
  bakterií
• úcinky horecka, šok, DIC, RDS
• zprostredkovány IL-1, TNF

30
Exotoxiny -1

• casto enzymy (leukocidiny, hemolysiny,
  hyaluronidázy, koagulázy, fibrinolysiny)
• jiné.

31
Exotoxiny -2

• diphterický toxin inhibice bunecné
  proteosyntézy
• botulotoxin blok cholinergní transmise
• choleratoxin nárust cAMP, ztráty
  nekontrolovaných množství isoosmotické tekutiny
  enterocyty

32
Interakce viru a hostitelské bunky

• cytocidní
• stabilizovaná
• transformacní onkogeny

33
Alergie - precitlivelost

• specifická nadmerná reakce imunitního systému na
  cizorodou, casto neškodnou látku antigen -
  alergen

34
Alergie - typy

• 1. casná reakce I. typu IgE (sensibilizace
  anafylaxe) projevy
• lokální -senná rýma, astmatický záchvat,
  koprivka, prujmy
• celkové anafylaktický šok

35
Alergie - typy

• 2. cytotoxická II. typu
• hapteny (napr. z léku) a vl. bunky Projevy
  hemolýza, agranulocytóza

36
Alergie - typy

• 3. imunokomplexová III. typu
• rozpustné komplexy antigen- protilátka cirkulují
  v obehu a ukládají se do cévní steny v ledvinách,
  kloubech , kuži

37
Alergie - typy

• 4. pozdní precitlivelost IV. typu
• makrofágy zprostredkovaná reakce na cizorodé
  bílkoviny
• (mikrobu tbc, lepra, mykozy)
• odvržení štepu, kontaktní dermatitidy na kovy
  nikl

38
Alergie - typy

• 5. autoprotilátky proti receptorum pro
  transmitery nebo hormony

39
Autoimmunity

• ztráta tolerance vlastních struktur (tkání)

40
Mechanisms Preventing Antiself Reactivity

• klonální delece (thymus)
• klonální anergie (thymus)
• peripheral clonal supression by
  Tsupressor cells ( B,T helpers)

41
Zánet autoimunita

• trvalá aktivita
• organogeneze
• regenerace
• metalaxie

42
Zánet autoimunitaSystémové autoimunní choroby

• ONEMOCNENÍ
• SLE
• RA
• Sjögrenova ch.
• Syst. sklerodermie
• Dermatopolymyositis
• Prim. vaskul. syndromy

• PROTILÁTKY
• ANA, ENA
• kolag. II, Fc Ig
• (revm. faktor)
• ANA,ENA
• ENA (Scl70)
• ENA (Jo1)
• ANCA

43
Zánet autoimunitaOrgánové autoimunní choroby
endokrinní

• PROTILÁTKY
• TGB, mikrosomy
• ? bunky pancr.
• inzulin
• inz. receptory
• mikrosomy nadl.
• TSH rec.

• ONEMOCNENÍ
• GB, HT
• DM I
• Ires. DM
• Ires. DM
• Adisonova ch.
• GB

44
Zánet autoimunitaOrgánové autoimunní choroby
GIT

• PROTILÁTKY
• mitochondrie
• membr. hct., cytosol
• gliadin

• ONEMOCNENÍ
• prim. bil. cirrhóza
• CAH
• glutenová enteropatie

45
Zánet autoimunitaOrgánové autoimunní choroby
CNS

• PROTILÁTKY
• acetylcholin rec.
• bazický myelinový protein

• ONEMOCNENÍ
• myasthenia gravis
• roztroušená skleróza

46
Defekty imunity

• nespecifické poruchy komplementu,
  agranulocytóza, syndrom líných leukocytu.
• humorální poruchy zrání a diferenciace B
  bunek
• celulární aplazie thymu, AIDS

47
Projevy imunitní nedostatecnosti

• akutní oportunní infekce, težký prubeh
  klasických infekcí
• chronické oportunní infekce, težký prubeh
  klasických infekcí, VYŠŠÍ INCIDENCE NÁDORU