Degeneraci

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Degeneración corticobasal.

• Dr. Alex Espinoza Giacomozzi.
• Neurología DIPRECA. USACH.
• Dr Chaná.

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• Es una enfermedad neurodegenerativa progresiva
  que se presenta típicamente con parkinsonismo
  asimétrico y disfunción cognitiva.
• Su diagnóstico es complicado debido a su
  variabilidad de presentación y sobreposición con
  otras enfermedades neurodegenerativas.
• Diagnóstico definitivo, confirmación de anatomía
  patológica.

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• La primera descripción fue en 1968 por Rebeiz y
  cols.
• 3 pctes con lentitud y torpeza de extremidades,
  temblor, postura distónica, rigidez y desórdenes
  de la marcha.
• Rebeiz JJ, Kolodny EH, Richardson EP Jr.
  Corticodentatonigral degeneration with neuronal
  achromasia. Arch Neurol 1968 18 2033.
• Sinónimos
• Degeneración corticonigral con acromasia
  neuronal.
• Degeneración cortical con cromatolisis neuronal.
• Corticobasal ganglionic.
• Cortical basal ganglionic.

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Epidemiología.

• Se presenta entre la 6 y 8ava década de vida.
  Edad promedio 63 años. Wenning GK, Litvan I,
  Jankovic J, et al. Natural history and survival
  of 14 patients with corticobasal degeneration
  confirmed at postmortem examination. J Neurol
  Neurosurg Psychiatry 1998 64 18489.
• Se afectan hombres y mujeres, con leve
  predominancia en las mujeres. Rinne JO, Lee MS,
  Thompson PD, Marsden CD. Corticobasal
  degeneration a clinical study of 36 cases. Brain
  1994 117 118396.
• Es típicamente una enfermedad esporádica, aunque
  existen raros casos familiares documentados.
• Factores de riesgos ambientales tóxicos o
  infecciosos no se han descrito.

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• Incidencia y prevalencia son desconocidos.
• Togasaki y tanner estimaron que el 4 6 de los
  parkinsonismos corresponden a DCB. Togasaki DM,
  Tanner CM. Epidemiologic aspects. Adv Neurol
  2000 82 5359.
• Incidencia estimada 0,62 0,92 por 100.000 por
  año.
• Prevalencia 4,9 7,3 por 100.000
• Sobrevida 7 a 9 años.

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Histopatología.

• Atrofia cortical mayor en frontal posterior
  perirolándico y parietal asimétrica.
• Con ppal afectación de área motora y sensitiva.
  Degeneración secundaria del tracto piramidal.
• Hay una intensa gliosis y fibrosis, pérdida de la
  arquitectura.
• Atrofia de los 2/3 externos de la sust nigra.
• Neuronas pálidas grandes (acromasia) es lo
  característico.
• El citoplasma es positivo para neurofilamentos
  fosforilados y Ac contra ubiquinina y tau.

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A.- Inmunohistoquímica para TAU. B.- En sust
blanca neuropilo. C.- Placas de astrocitos en
putamen.
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Patología molecular.

• Acumulación de TAU hiperfosforilada formando
  filamentos anormales en neuronas y glias.
• El gen TAU se ubica en cromosoma 17 (13 exones),
  que tiene similar patrón a la ELF en PSP y DCB.
• Se cree que la alteración de este gen puede
  causar estas dos enfermedades.

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(No Transcript)
10
(No Transcript)
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Clínica.

• 3 grandes estudios evalúan la presentación, Rinne
  y cols reportó 5 presentaciones iniciales en 36
  casos.
• La más común, 55 useless arm, como rigidez,
  distonía, akinecia o apraxia motora.
• Desórdenes de la marcha (27).
• Síntomas sensitivos, alteraciones del lenguaje y
  del comportamiento fueron raras.
• Rinne JO, Lee MS, Thompson PD, Marsden CD
  Corticobasal degeneration a clinical study of 36
  cases. Brain 1994 117 118396.
• Wenning et al reportó 14 pctes confirmados por
  anatomopatología, la torpeza fue la ppal
  presentación 50, temblor 21, luego a los 3 años
  rigidez unilateral 79, bradiquinesia 71,
  apraxia ideomotora 64, inestabilidad postural
  45, distonía 43 y demencia 36.
• Wenning GK, Litvan I, Jankovic J, et al. Natural
  history and survival of 14 patients with
  corticobasal degeneration confirmed at postmortem
  examination. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998
  64 18489.

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• En otro gran estudio de 147 pctes (7
  confirmados), todos tenían al menos un síntoma
  parkinsoniano (rigidez, bradiquinesia, temblor o
  alteración postural). El 95 tenían 2 síntomas.
  Kompoliti K, Goetz CG, Boeve BF, et al. Clinical
  presentation and pharmacological therapy in
  corticobasal degeneration. Arch Neurol 1998 55
  95761.
• 93 presentó alteraciones de funciones
  superiores, como dispraxia, alteración sensitiva
  cortical, demencia y disfasia.

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Síntomas motores.

• Parkinsonismo y distonía.
• Unilateral o gran asimetría es un hecho
  importante en la DCB.
• Ppal, parkinsonismo asimétrico (brazos), rigidez,
  luego bradiquinesia, trastornos de la marcha y
  temblor (6 8 Hz).
• Mioclonías focales estímulo sensitivo.
• Inestabilidad postural y caídas.
• Distonía asimétrica, se observa en la progresión
  de la enfermedad. En brazos. Raro en cuello y
  tronco. Asociada a dolor.

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• Disfunción cortical
• Apraxia ideomotora es lo más común. Jacobs DH,
  Adair JC, Macauley B, Gold M, Gonzalez Rothi LJ,
  Heilman KM. Apraxia in corticobasal degeneration.
  Brain Cogn 1999 40 33654.
• Esta apraxia puede ser bilateral y evaluada en la
  extremidad menos afectada por el parkinsonismo.
• Dificultad en la imitación de gestos con la mano
  y uso de objetos. Apraxia de EEII puede
  dificultar la marcha.
• Apraxia facial, lengua y labios.

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• Común el fenómeno de extremidad alienígena,
  diferenciar con levitación de extremidades,
  característico de PSP. Hay vagabundeo de la
  extremidad alien.
• Síntomas sensitivos corticales, como
  entumecimiento, cosquilleo de la EE afectada.
• Alteración de la discriminación de 2 ptos,
  agrafestesia y asterognosia con conservación de
  las modalidades sensitivas primarias.

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Cognición y demencia.

• La declinación de la cognición es un hecho común,
  incluso se puede llegar a demencia que hacen
  errar el diagnóstico. Rinne JO, Lee MS, Thompson
  PD, Marsden CD.Corticobasal degeneration a
  clinical study of 36cases. Brain 1994 117
  118396.
• Común es la alteración del lenguaje hablado, no
  fluente 44. Graham NL, Bak TH, Hodges JR.
  Corticobasal degeneration as a cognitive
  disorder. Mov Disord 2003 18 122432.
• Alteración en función frontal ejecutiva,
  pesquisada por FAB.
• También se afecta el cálculo y capacidad
  visuoespacial.
• Memoria pobremente comprometida.

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Síntomas neuropsiquiátricos.

• Depresión 73.
• Apatía 40.
• Irritabilidad 20.
• Agitación 20.
• También ansiedad y desinhibición Cummings JL,
  Litvan I. Neuropsychiatric aspects of
  corticobasal degeneration. Adv Neurol 2000 82
  14752.

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Otros signos clínicos.

• Lentitud en el inicio de sacadas horizontales.
• Sd de Balint.
• Sd piramidal.
• Signos cerebelosos.
• Severo dolor.
• Disfagia.

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(No Transcript)
20
Estudio.

• Estudio general sanguíneo, de orina y LCR es
  normal.
• TAC y RNM tienden a ser normales en estados
  iniciales de la enfermedad.
• En estados avanzados, hay atrofia asimétrica
  frontal y parietal posterior con dilatación de
  ventrículos laterales. Savoiardo M, Grisoli M,
  Girotti F. Magnetic resonance imaging in CBD,
  related atypical parkinsonian disorders, and
  dementias. Adv Neurol 2000 82 197208.

21

• EEG, normal en etapas iniciales, posteriormente
  enlentecimiento asimétrico.
• EMG, sin hallazgos significativos.
• Mayor utilidad, estudios funcionales
• Dopamine transporter singlephoton emission CT.
  Es anormal (dif Alzheimer y Pick que es normal).
• No diferencia otros tipos de parkinsonismos como
  PSP y parkinson .
• Los estudios han demostrado reducción asimétrica
  en metabolismo de glucosa y flujo sanguíneo en
  frontal post, parietal inf, temporal sup, tálamo
  y estriado (también en PET). Brooks DJ.
  Functional imaging studies in corticobasal
  degeneration. Adv Neurol 2000 82 20915.
• PET activación microglial scans con el ligando
  PK11195, muestra asimetría en la activación de
  ganglios de la base y corteza.

22
PET con activación microglial.
23
SPECT.
Hipoperfusión cortical y basal
24
Diagnóstico diferencial.

• PSP.
• Demencia frontotemporal.
• Afasia progresiva no fluente.
• Enf de cuerpos de Lewy y Alzheimer.
• Enf de Parkinson.
• Atrofia multisistémica.
• Enf de Wilson.
• Gliosis subcortical progresiva.
• Huntington tipo akinético rígido.
• Enf de Pick atípica.

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Criterios diagnósticos.

• Criterios propuestos por Lang et al.

26
(No Transcript)
27
Tratamiento.

• No hay tto curativo, sólo sintomático.
• Síntomas motores. Levodopa, beneficio limitado
  (mejoría del 24). Kompoliti K, Goetz CG, Boeve
  BF, et al. Clinical presentation and
  pharmacological therapy in corticobasal
  degeneration. Arch Neurol 1998 55 95761.
• Pueden haber disquinesias tardías.
• Los agonistas dopaminérgicos y selegilina pueden
  tener mas RAM que la levodopa.
• Amantadina para apraxia ideomotora.
• Baclofeno solo o anticolinérgicos para la
  rigidez.
• Clonazepam para mioclonias y temblor.

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• Otros síntomas.
• Disfagia, prevenir aspiración. Manejo con dieta o
  en su defecto SNY o gastrostomía.
• Constipación dieta, medicación.
• Urgencia urinaria anticolinérgicos.
• KNT motora y TO