VIROLOG

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VIROLOGÍA

• CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS II

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GENERALIDADES

• Los virus son agentes infecciosos que son
• Parásitos Intracelulares Obligados.
• Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm)
• Presentan una estructura elemental.
• Tienen un mecanismo especial de replicación.

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Ácido nucleico viral 1

• Polaridad Positiva ó Negativa
• ES POSITIVA si la polaridad del ARN es igual a
  la polaridad del ARN mensajero.
• ARN de polaridad () el ARN codifica como
  ARNm ------ proteínas
• ARN polaridad (-) Necesita cambiar a
  polaridad ARN () ------- proteínas

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Ácido Nucleico viral 2

• ARN () (retrovirus) Utiliza una enzima
  trascriptasa reversa formando un ADN copia, que
  se integra al genoma ARNm
• ARN () (-) ó ambisense tiene ambas
  polaridades los Arenavirus.
• ADN ARNm (del huésped) a partir del ADN viral.

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CONCEPTOS DE REPLICACIÓN VIRAL

• Necesita una célula viva susceptible
• Adsorción Interacción de las proteínas de
  superficie del virus (VAP) con receptores
  celulares.
• Penetración y descapsidación pasaje a través de
  la membrana plasmática por fusión ó por
  endocitosis.

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REPLICACIÓN VIRAL 2

• Eclipse
• Latencia biosíntesis de ácidos nucleícos y
  proteínas virales
• Maduración y ensamblaje
• Liberación por lisis, brotación ó integrarse al
  genoma como provirus.

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(No Transcript)
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Definiciones

• VIRIÓN VIROIDE PRIONES
• GENOTIPO Y FENOTIPO VIRAL
• MUTACIONES VIRALES
• Espontánea, acumulativa, por deleción
• Mutantes resistencia a drogas, defectivas.
• Mutantes de escape.

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Hantavirus y HBV en ME
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A R N Cadena única Icosaédrica Helicoidal Helicoidal Desnudo Envuelto envuelto Picornavirus Orthomixovirus Arenavirus
Cadena doble Icosaédrica desnudo Reovirus
A D N Cadena doble Icosaédrica compleja Desnudo envuelto Adenovirus Poxvirus
Cadena simple Icosaédrica desnudo Parvovirus
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Virus rabia. Adenovirus. Rotavirus.
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CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS

• Por su tipo de hospedero.
• Por el lugar donde infectan.
• Por el tipo de transmisión.
• Tipo de ácido nucleico estructura y mecanismo de
  replicación.
• Tamaño del virus y simetría de la cápside
• Envueltos o no.

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Puertas de entrada

• Virus que ingresa a través de piel y mucosa
• Por microtrauma hepatitis B, herpes, Junín
• Por artrópodos Togavirus, virus La Crosse
• Por mordedura Rabia
• Por inyección Hepatitis B, Retroviridae
• Por genitales HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes
  simple
• Por conjuntivas adenovirus, Enterovirus 70

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Puertas de entrada 2

• Virus que penetran por vía respiratoria
• Con manifestaciones clínicas locales Virus
  influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus
  parainfluenza, adenovirus, coronavirus.
• Con manifestaciones sistémicas Togaviridae,
  Herpes, Hantavirus, virus del sarampión,
  parotiditis, Parvovirus B19.

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Puertas de entrada 3

• Digestiva
• Orofaucial herpervirus,CMV,VEB
• Con manifestaciones locales Rotavirus, Norwalk,
  Adenovirus 40 y 41,
• Con manifestaciones sistémicas Poliovirus,
  Hepatitis A, Hepatitis E.

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Puertas de entrada 4

• Infección fetal transplacentaria
• Virus Rubeóla, CMV, Viruela.
• Vaccinia, Parvovirus B19
• HIV, HBV.
• HCV.

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Vías de diseminación

• Diseminación por superficies epiteliales
  (papilomavirus, rhinovirus.)
• Invasión subepitelial y diseminación linfática.
• Diseminación sanguínea e invasión tisular
  viremia primaria y secundaria
• Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio,
  parotiditis.)

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(No Transcript)
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Vías de diseminación

• Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB)
• Invasión a otros tejidos
• Invasión transplacentaria (CMV, rubeóla,
  Parvovirus B19)
• Diseminación neural (herpes simple, rabia)

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MODELOS DE INFECCIÓN

• A. Infecciones Limitadas en el tiempo Agudas.
  Asintomáticas ó sintomáticas. Huésped desarrolla
  mecanismos inespecíficos y específicos que
  autolimitan la infección gripe, hepatitis A,
  etc.
• B. Infecciones persistentes
• Infección crónica productiva hepatitis B , HIV
• Infecciones latentes herpesvirus
• Infecciones Lentas priones

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Epidemiología

• Infección Contagio Poder invasor
• Patogenicidad Virulencia
• Concentración de casos en el tiempo
• Pandemia Epidemia
• Endemia

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ANTIVIRALES

• Se los clasifica en tres grandes grupos
• A. Agentes que inactivan virus VIRUCIDAS ej.
  Crioterapia, cloroformo, detergentes
• B. Agentes que inhiben la replicación viral en el
  interior celular ANTIVIRALES ej. aciclovir
• C. Agentes que aumentan ó modifican la respuesta
  inmune del hospedero INMUNOMODULADORES ej.
  interferón.

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Antivirales de acción comprobada

• Aciclovir
• 9-02 etoximetilguanina. Análogo de la
  guanosina.
• Inhibe la síntesis del DNA viral de los
  herpesvirus como trifosfato de aciclovir es
  inhibidor de la polimerasa viral.
• Resistencia cepas carentes de timidina quinasa
• Utilidad Varicela zoster. Encefalitis
  herpética, Neumonía por varicela, recurrencias y
  primoinfección por herpes tipo 1 y 2.

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Ganciclovir

• Análogo de la desoxiguanosina
• Evita por competición la incorporación de guanina
  al DNA viral.
• Útil en infección por citomegalovirus.
• Toxicidad granulocitopenia, mielosupresión 40,
  hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones,
  teratogenia.
• Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en
  transplantados y en SIDA.

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Ribavirina

• Análogo nucleósido sintético, precursor de la
  purina.
• Actúa como ribavirina 5trifosfato.
• Útil en bronquiolitis y neumonía por virus
  sincitial respiratorio, en infecciones por virus
  Lassa y como tratamiento combinado ( junto con
  Interferón) en hepatitis C crónica.
• Toxicidad Supresor de la serie eritroide de la
  médula ósea. Letargo. Teratogenia!!

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Rimantadina y Amantadina

• Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la
  envoltura viral, altera además la proteina M de
  ribonucleótidos proteícos virales.
• Útil profilaxis y tratamiento de la gripe (
  influenza)
• Toxicidad nerviosisimo, Insomnio, convulsiones
• No en alérgicos al huevo.

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Antirretrovirales nucleósidos inhibidores de la
transcriptasa inversa

• ZIDOVUDINA (AZT)Es una azidotimidina análogo de
  la timidina con un grupo Azida
• Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó
  transcriptasa inversa por mecanismo competitivo.
• Se potencia con otros antivirales
• Toxicidad anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia,
  pigmentación de uñas, cefalea, nauseas ,vómitos,
  polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal
• Otros NRTS Didanosina (ddi), Lamivudine (3tc),
  Zalcitovina (ddc),y Stavudina (d4t).
• Inhibidores de la Transcriptasa reversa No
  nucléosidos INNRTS Nevirapina, Delavirdina y
  Efavirenz.

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Inhibidores de la proteasa viral

• La proteasa viral está en el gen pol necesario
  para clivar la poliproteína gag en p24, p17 y p7
• Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir.
• Actúan sobre las células infectadas activas y
  crónicas, pero no sobre virus integrado.
• Toxicidad Hiperlipidemia, diarrea
  (nelfinavir) nefrolitiasis intolerancia a la
  glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia
  circumoral ,aumento de transaminasas.
• Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000
  copias/ml a niveles indetectables.