Leuc

1
Leucémie aigues

• Dr Boudjedir
• Eurocord Hopital Saint-Louis

2
Hémopathies malignes

• - L.A /Sd myelodysplasiques
• - Sd myéloProlifératifs chronique
• - Sd lymphoProlifératifs chronique

3
Hémopathies malignes définition

• Variété de proliférations cancéreuses développées
  à partir de cellules des tissus
  hématopoiétiques(MO, Gg,tissu lymphoide)
• Classées en fonction de la lignée ou du tissu
• à lorigine de la dégénérescence maligne et
  de la vitesse dévolutivité de la maladie

4
CSH
Myéloïde
Lymphoïde
LA
CSH lymphoïde commune
CSH myéloïde commune
Sd lymphoP
Sd myéloP
CFU- GEMM
Progéniteur lymphoïde
Progéniteur myéloïde
CFU- Meg
CFU- GM
Thymus
CFU-E
B
T
Hématies
Plaquettes
Monocytes
Poly Neutro
5
Leucémies aiguës(L.A)
6
L.ADéfinition

• Prolifération à point de départ médullaire de
  cellules hématologiques immatures sans
  différenciation et incapables dachever leurs
  maturations (les blastes), ayant pour
  retentissement un déficit de production de
  cellules matures (insuffisance médullaire).
• Ces blastes envahiront secondairement le sang et
  les autres tissus .
• Aiguë apparition rapide des signes cliniques
  et/ou biologiques.

7
L.A Épidémiologie

• Leucémie aiguë 4/100.000
• 70 LAM 30 LAL.(enfant 20/80)
• LAM Pic Fréquence 60 ans/
• Incidence 10/100.000 après 60 ans
• LAL 80 des LA de lenfant avec un meilleur
  pronostic que chez ladulte.
• 85 phénotype B 15 phénotype T

8
L.A Épidémiologie

• Etiologies aucunes
• Facteurs incriminés
• Virus (Modèles animaux - EBV dans LAL3.)
• Radiations ionisantes(Irradiations /Tt ou
  Accident)
• Chimiothérapie (L SECONDAIRES)
• Benzène
• Tabac
• Terrain Congénital Tri 21/ Fanconi .

9
L.A Présentation Clinique (1)

• Insuffisance médullaire
• Syndrome anémique pâleur, dyspnée,asthénie
• Syndrome hémorragique Purpura, Hématomes
• Syndrome infectieux Fièvre ?Etat de Choc
• Syndrome Tumoral
• Adénopathies, Hépato-splénomégalie, Médiastin,
  nodules cutanés, hypertrophie testiculaire,
  Hypertrophie gingivale.
• Douleurs osseuses
• Atteinte cérébro-méningées (intérêt de la PL ).

10
Purpura pétéchial
Ecchymose (carte de géographie)
11
L.A Présentation Clinique (2)

• Complications liées au syndrome Tumoral
• Leucostase (Poumons, Cérébral)
• Infiltration dorganes (Foie, Reins,Cœur)
• Syndrome de lyse (hyperkaliémie, hyperphosrémie
  hypocalcémie, LDH ?? ,hyperurécémie,I rénale).
• CIVD

12
LAM5
LAM4
Syndrome Tumoral
13
L.A Diagnostic (1)

• Hémogramme toujours anormal
• Pancytopénie Anémie (95) Thrombopénie
  (80-90) Neutropénie (70)
• Leucocytose variable (les blastes circulants
  constituent lessentiel de hyperleucocytose )
• Myélogramme Examen clef
• Cytologie Cytogénétique Phénotype Biologie
  Moléculaire

14
L.A Diagnostic (2)

• Cytologie
• gt ou égale à 20 de blastes
• Morphologie
• Les critères de différenciation cellulaire
  permettront de différencier les
  lymphoblastiques des myéloblastiques
• Les blastes des LAL sont non granulaires à
  lopposé des LAM

15
Cytologie (FAB)

• LAM
• M0 indifférenciées
• M1 myéloblastique
• M2 myéloblastique avec différenciation
• M3promyélocytaire
• M4 myélo-monocytaire
• M5 monoblastique
• M6 erythroblastique
• M7 mégacaryoblastique

• LAL
• L1 Petits blastes
• L2 Petits et grands blastes
• L3 LAL type Burkitt

16
Cytologie
LAL 3
LAL 1
LAM 3
LAM 3v
17
Immunophénotypage (1)

• Prélèvement sg ou médullaire qui permet de
  caractériser la leucémie(L ou M )
• Il utilise des panels dAc monoclonaux connus
• Met en évidence les classes de différentiations
  (Ag) des Gb

18
Immunophénotypage (2)

• Marqueurs ( exemple)
• CD34 Cellule très immature
• CD33 Myéloïde
• CD13 Myéloïde
• CD 10 pré B
• CD19-CD20 Marqueur B
• CD3-CD2 Marqueur T

19
Immunophénotypage (3) LAL

• Pro B
• CD19,CD20-,CD10-
• Pré B (75 )
• CD19,CD20,
• CD10(CALLA) chaîne µintracyto

• T très immature
• CD3,CD7,TCR-
• T mature
• CD3,TCR

20
Caryotype (cytogénétique)

• Examen sg ou médullaire des cellules nuclées.
• Recherche et détecte les anomalies chromosomiques
  liées à la maladie
• Intérêt pronostic et thérapeutique

21
Cytogénétique

• LAM
• Bon pronostic t(8,21) inv(16) t(15,17)
• Pronostic intermédiaire
• Mauvais pronostic Complexe, anomalies du 7, inv
  (3).
• LAL
• t(9.22), t(4.11),t(1.19) Mauvais pronostic

22
Biologie moléculaire

• Prélèvement sg ou médullaire
• Permet de rechercher les anomalies moléculaires
  sur les chromosomes
• Intérêt pronostique et thérapeutique
• CEBP-alpha , MLL FLT3,AML1-ETO

23
LAL LAM

• Atteinte cutanée
• Infiltration gingivale
• Chlorome
• Hépato splénomégalie
• Atteinte méningée M4-M5 forme hyperleucocytaire
• Granulations
• CD33 CD13

• Polyadénopathies symétriques,fermes
• Médiastin
• Hépatosplénomégalie
• Atteinte méningée
• Peu ou pas de granulations intraC
• CD 19 CD 20

24
Les LA sont des urgences

• Thrombopénie-CIVD risque hémorragique
• Neutropénie Choc septique Pneumopathie sévère
• Leucostase Détresse respiratoire-Troubles de
  conscience
• Syndrome de lyse I Rénale et troubles
  métaboliques

25
L.A Prise en charge thérapeutique(1)

• Hospitalisation en unité spécialisée
• Mesures disolement
• Pose dune voie centrale
• Tt symptomatique
• Support transfusionnel ? CG, plaquettes
• Prise en charge syndrome infectieux ATB IV
• Bains de bouche
• Décontamination digestive
• CIVD Héparine, plaquettes
• Lysehyperhydratation alcalinetrt
  hypo-uricémiant
• Mucite ou troubles digestifs nutrition
  parentérale

26
L.A Prise en charge thérapeutique(2)

• Traitement étiologique
• Polychimiothérapie intensive, en labsence de
  contre-indications
• Phase 1 Induction
• Induction ? But Rémission compléte ( Examen
  normal NFS normal Myélogramme normal)
• Phase 2 Consolidation

27
Attitude thérapeutique après RCPronostic

• Si LAL bon pronostic ?chimio exclusive
• Si LAL mauvais pronostic chimiogreffe
• Si LAM bon pronostic chimio exclusive
• Si LAM mauvais pronostic chimiogreffe
• Si LA de bon pronostic mais en rechute chimio
  de nouveau greffe
• LAL 70 de guérison chez lenfant
• 30 à 40 chez ladulte
• LAM 30 à 45 de guérison

28
Facteurs Pronostiques

• Données cliniques/Biologique
• Caractère Tumoral Hyperleucocytose Gros
  Médiastin (LAL T),..
• Réponse au traitement
• LAL? Chimiosensibilité Corticosensibilité.
• LAM? RC après induction
• Cytogénétique
• Données Moléculaires

29
LAM Adultes Mauvais Pronostic
Survie médiane 15 mois - A 5 ans, 20-25 de
survivants  Long Surviver 
30
Survie/ Groupes pronostiques
31
LA de lENFANT

• LALTrès bon pronostique 70 de guérison
• La chimio est le trt majeur
• LAM sont de moins bon pronostique
• La greffe est une arme en cas de rechute

32
La LAM3 LA promyélocytaire

• Une entité particulière
• -CIVD risque hémorragique
• -Translocation toujours présente  t(15.17)
• -Anomalie moléculaire typique PML/RAR alfa
• -Récepteur à lacide rétinoïque (RAR)
• -Un traitement particulier lAcide
  rétinoique(ATRA)
• -Un très bon pronostic

33
Myelodysplasies
34
Définition

• Groupe de syndromes hétérogènes caractérisés par
  une ou plusieurs cytopénies dues à une
  insuffisance de production médullaire qualitative
  et /- un excès de cellules immatures (blastes).
• Pathologie dont la fréquence augmente avec lage.
• gt 60 ans, rare chez les jeunes.
• Très souvent primitif, parfois secondaire
  (chimio, radiothérapie,)

35
S.Cliniques

• /- Syndrome anémique
• /- Syndrome hémorragique
• /- Syndrome infectieux

36
S.Biologiques (1)

• Associe /-
• Anémie ? Signe le plus fréquent (Anémie
  réfractaire)
• Thrombopénie
• Neutropénie
• Cellules jeunes circulantes (blastes)

37
S.Biologiques(2)

• Lélément permettant le diagnostic
• Myélogramme
• Anémie réfractaire simple
• Anémie réfractaire avec excés de blastes
• autres
• Caryotype Médullaire
• Élément Pronostic

38
Pronostic

• Il dépend de lage du patient
• De la classification IPSS(cytopénies , moelle,
  caryotype)
• Maladie à faible risque, haut risque et risque
  intermédiaire

39
Traitement

• Fonction de lage
• Support Transfusionnel
• Facteurs de Croissance Hématopoïétiques
• Chimiothérapie à faibles doses
• Chimiothérapie Intensive
• Allogreffe de Moelle