Title: Intera
1Interações medicamentosas com Etanol e Fumo
- Profa. Luciene Alves Moreira Marques
2INTRODUÇÃO
- No Brasil, uma em cada dez pessoas tem problemas
com o uso abusivo de álcool. - Em 1935, Bob Smith e Bill Wilson, fundaram o AA
(Alcoólatras Anônimos)? - Em 1951, a Organização Mundial de Saúde (OMS)
admitiu que o alcoolismo é uma doença.
3- A concentração de etanol nas bebidas é bastante
variada - cervejas (4),
- Whisky (35-40),
- vinhos (11-12) e
- aguardentes (38 a 54).
4TOXICOCINÉTICA
- Absorção é rápida através do estômago, intestino
delgado e do cólon. - 20 absorvido na mucosa estomacal e 80 no
intestino delgado. - Distribuição é uniforme por todos os líquidos e
tecidos do organismo.
5- Biotransformação
- Através da álcool desidrogenase (ADH)?
- Através do MEOS (microsomal ethanol oxidizing
system - Pela Catalase
6ETANOL
Álcool desidrogenase
ALDEÍDO ACÉTICO
Aldeído desidrogenase
ACETATO ACETIL CoA
7- Na biotransformação, o álcool dá origem ao
aldeído acético (substância tóxica) que é
transformado em Acetato. - Acetato Acetil CoA AMP
- AMP purinas ácido úrico
8Destino do acetato
- Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase)
- Ácidos graxos corpos cetônicos
colesterol
9(No Transcript)
10- Eliminação
- Somente 2 a 10 do etanol absorvido é eliminado
inalterado, sendo esta eliminação principalmente
através dos rins e pulmões, o restante é oxidado
no organismo a nível hepático.
11TOXICIDADE
- Aguda
- Alterações digestivas
- Alterações nervosas ou psíquicas a) período de
euforia, b) período com diminuição das faculdades
mentais e falta de auto-controle, c) período
comatoso, caracterizado por atonia, midríase
(pupila dilatada), pulso lento, hipotensão
(pressão baixa), hipotermia (queda da temperatura
do corpo), etc.
12- Crônica
- Transtornos digestivos
- Transtornos hepáticos
- Transtornos cardiovasculares
- Transtornos endócrinos
- Transtornos psíquicos
13- Transtornos digestivos
- Anorexia e intolerância gástrica. Câncer de
esôfago e estômago - Transtornos hepáticos
- Esteatose, hepatite alcoólica e cirrose. A anemia
é frequente
14- Os fatores de risco para doença hepática
alcoólica são - quantidade de álcool ingerida,
- duração (tempo) da ingestão,
- continuidade,
- sexo feminino,
- desnutrição,
- substâncias hepatotóxicas em bebidas alcoólicas,
- outras condições patológicas (obesidade,
deposição de ferro), - hepatites pelos vírus B e C,
- fator genético (predisponente)
15- Transtornos cardiovasculares
- Taquicardia a princípio. Aos poucos instala-se a
dilatação cardíaca. O etanol favorece a
aterosclerose. - Transtornos endócrinos
-
- Pode ocasionar impotência, esterilidade, e outras
perturbações.
16- Transtornos psíquicos
- Delirium tremens, alucinose alcoólica e demência,
afeta a memória. - Outros
- Neuropatia periférica em 5 a 15 dos casos.
17TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
- A ingestão crônica de álcool leva à tolerância
física, decorrente da adaptação do organismo aos
efeitos do álcool. - Os critérios para a dependência de substâncias
psicoativas são apresentadas na Tabela 1 e os
critérios de abuso na tabela 2.
18Critérios para o diagnóstico de dependência ao
álcoolPresença de 3 ou mais critérios, ocorrendo
num período de 12 meses
19Critérios para o diagnóstico de dependência ao
álcoolPresença de 3 ou mais critérios, ocorrendo
num período de 12 meses
20Critérios para o diagnóstico de uso abusivo de
álcool
21SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
- A interrupção abrupta da ingestão crônica do
álcool pode resultar em síndrome de abstinência,
que se inicia algumas horas após a última
ingestão e dura de 5 a 7 dias. - Os sintomas da síndrome de abstinência do álcool
estão relatados na Tabela 3.
22Sintomas da síndrome de abstinência ao álcool
23TRATAMENTO
- Intoxicações agudas
- Lavagem gástrica com solução de bicarbonato de
sódio - Provocar vômitos quando as condições forem
favoráveis - Administrar bicarbonato de sódio para alcalinizar
a urina - Aquecimento do paciente
24- Administrar via I.M. cafeína com benzoato de
sódio ou anfetamínicos. Estas substâncias
antagonizam a depressão do sistema nervoso
central - Oxigenoterapia quando necessário
- Administração endovenosa de glicose hipertônica
parece favorecer a oxidação do álcool. A
administração de vitamina B1 e B6 também parece
ter bons resultados - Sangria e transfusão de sangue em casos de
alcoolemia muito elevada.
25- Deve-se administrar primeiro a vitamina B1
(tiamina) e depois a glicose. Caso contrário,
pode precipitar a Encefalopatia de Wernicke e/ou
Síndrome de Korsakoff.
26- Intoxicações crônicas
- Dissulfiram,
- Metronidazol (Flagyl,
27Interações medicamento-etanol
28Teste de álcool
Depressor do SNC
29Álcool deprime os mecanismos inibitórios e assim,
outros sistemas tem suas atividades em evidência
30- Mecanismo de ação do dissulfiram ou metronidazol
no tratamento da intoxicação crônica
Reação do dissulfiram Início 5-10
minutos Duração30 min a várias
horas Sintomas Enjôo, taquicardia, Hipotensão,
mal estar, cefaléia (dor de cabeça), vertigem
Álcool etílico álcool
desidrogenase
Aldeído aldeído desidrogenase
Produto não tóxico
METRONIDAZOL OU DISSULFIRAM
?
31- Medicamentos que tem reação do tipo dissulfiram
com álcool - Cefamandol, cefoperazona,
- Cloranfenicol,
- griseofulvina,
- isoniazida
- nitrofurantoína,
- sulfametoxazol/Trimetoprima
- Dinitrato de isossorbida,
- nitroglicerina
32Fungo - micose
14 alfa metilesterol
Cit. P450
Ergosterol (membrana)
Fluconazol
Álcool
Cit. P450
33Acetaminofeno Paracetamol
2 inalterado
94 é conjugado e excretado
O2
Composto tóxico
glutationa
excretado - não gera problema algum
HEPATOTOXICIDADE lesa o fígado e pode matar
34Dramin
Dimenidrinato
- anti-histamínico H1 com efeitos antieméticos e
antivertiginoso - ação depressora do SNC, efeitos atropínicos
álcool
potencialização dos efeitos depressores
35(No Transcript)
36Antidiabéticos orais (sulfoniluréias)? clorpropami
da (Diabinese gt48 h) hipoglicemia grave em
idoso glibenclamida (Daonil 12-24 h)? gliclazida
(Diamicron 12-24 h, Diamicron MR 24
h)? glipizida (Minidiab 12-24 h)? glimepirida
(Amaryl 24 h)? álcool efeito dissulfiram
Antidiabéticos orais Insulina álcool
Metformina Glifage , Glucoformin
Dimefor Dano hepático
hipoglicemia
37- Cimetidina (Tagamet) álcool
- Aumenta a concentração da cimetidina e promove
danos no Sistema Nervoso Central - Aumenta os efeitos do álcool
- Inibição da álcool desidrogenase gástrica, ? a
biodisponibilidade do álcool e inibição do
metabolismo hepático do álcool.
38- Cetoconazol alcool
- Reação semelhante ao dissulfiram. Mecanismo não
conhecido.
- Metoclopramida (Plasil) álcool
- Aumenta a sedação pelo álcool
39- AAS (ácido acetil salicilico) álcool
- Aumenta o risco de sangramento do estômago e
intestino
- Atenolol ou propranolol álcool
- Aumenta o risco de hipotensão ou depressão do
Sistema Nervoso Central
40- Verapamil (Dilacoron) álcool
- O verapamil reduz a eliminação do etanol e
aumenta a intoxicação.
- Antibióticos e antiinflamatórios álcool
- Reação do tipo dissulfiram.
41- Álcool anticoagulantes cumarínicos
potencialização (competição por enzimas
hepáticas)?
42Ranitidina, Famotidina, nizatidinainfluenciam
o metabolismo do álcoolpor inibição de enzimas
que o biotransformam no fígado e no estômago.
- Metoclopramida, eritromicina, AAS
- aumentam a absorção de álcool no intestino delgado
43Jamais associar álcool com
- Antidepressivos
- Amitriptilina (Tryptanol)?
- Fluoxetina (Prozac)?
- Paroxetina (Aropax)?
- Sertralina (Zoloft)?
- Bupropiona (Welbutrin)?
- Venlafaxina (Efexor), etc.
- Anorexígenos
- Femproporex
- Anfepramona (Inibex S)?
- Mazindol (Fagolipo)?
- Ansiolíticos
- Diazepam (Valium)?
- Alprazolam (Frontal)?
- Clonazepam (Rivotril)?
- Buspirona (Buspar), etc.
- Neurolépticos (aumenta a depressão SNC)
- Haloperidol (Haldol)?
- Clorpromazina (Amplictil)?
- Levomepromazina (Neozine)?
- Biperideno (Akineton)?
- Clozapina (Leponex), etc.
44- Lítio álcool
- Aumenta a toxicidade do lítio
- ADT álcool
- Redução de níveis plasmáticos de ADT
- ingestão aguda de álcool pode inibir o
metabolismo do ADT, enquanto que a ingestão
crônica de grandes quantidades de etanol pode
induzir o metabolismo hepático
45TABACO Forma mais comum de uso!!
46EPIDEMIOLOGIA DO TABAGISMO
- No mundo (OMS)
- Considerada pandemia (1/3 da população)
- Cinco milhões mortes/ano (6 por segundo)
- Dez milhões mortes 2025 (70 nos paises em
desenvolvimento) - Aumento entre mulheres, jovens e adolescentes
47EPIDEMIOLOGIA DO TABAGISMO
- No Brasil (INCA)
- 1/3 da população adulta é fumante (16,7 milhões
homens, 11,2 milhões mulheres) - Cerca de 200.000 óbitos/ano pelo tabaco
- Maioria de adolescentes e jovens tornam-se
nicotino-dependentes aos 19 anos (sem diferença
de sexo) - (www.inca.gov.br/tabagismo)
48O cigarro possui mais de 4700 substâncias. Porém,
somente uma vicia NICOTINA.
49Imipramina e Clomipramina
50- Benzodiazepínicos cigarro
- Menor ação
- 2 mecanismos
- Metabolismo
- Ação da própria nicotina
51- Insulina cigarro
- Nicotina ação vasoconstritora, reduz absorção da
insulina - Nicotina atua sobre cortisol e hormônio do
crescimento e se contrapõe à insulina - Significado controverso!
52- Diuréticos cigarro
- O hábito de fumar diminui a diurese (hormônio
antidiurético). - Estudos em humanos sobre a ação da furosemida, em
fumantes eventuais, constataram menor diurese.
Este achado não se repete em fumantes crônicos
53- OBRIGADA!
- lumarques_at_unifal-mg.edu.br
- lualvesmarques_at_yahoo.com.br