PRINCIPIOS BASICOS DE FARMACOCINETICA

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PRINCIPIOS BASICOS DE FARMACOCINETICA

• La elección de un fármaco es especifica de un
  estado patológico. De todas formas esta relación
  patología-fármaco no es suficiente para
  prescribir de manera correcta dicho fármaco. Es
  necesario determinar correctamente la dosis a
  administrar y su frecuencia de administración.
  Esta determinación se efectúa en base al perfil
  farmacocinetico del producto.

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FARMACOCINETICA

• La Farmacocinética es la ciencia que estudia la
  acción que ejerce el organismo sobre el fármaco
  dando respuesta a las siguientes preguntas
• Que cantidad de fármaco llega a la circulación
  sistema y a la biofase?
• Como se distribuye el fármaco en órganos y
  tejidos?
• Como se elimina el fármaco?

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FARMACOCINETICA

• Factores edad, sexo, variaciones genéticas.
• Edad
• Fetos y neonatos prematuros poseen un
  metabolismo deficiente y una función renal
  inmadura.
• Niños y adultos Metabolismo mas eficiente.
• Ancianos Patologías crónicas, multiterapias,
  menos proteínas plásticas, masa corporal
  disminuida, función hepática disminuida.
• Sexo Diferencia en masa corporal y cantidad de
  agua, acción hormonal, diferencias enzimáticas.

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FARMACOCINETICA

• Estudia los procesos de absorción,distribución,m
  etabolismo, y excreción de los fármacos. ( ADME).
• Absorción Paso del fármaco desde su lugar de
  administración hasta la sangre.
• Distribución Paso del fármaco de la sangre a
  los tejidos.
• Metabolismo procesos a los que se somete el
  fármaco, fundamentalmente en el hígado.
• Excreción Eliminación del fármaco a través de
  la orina, heces, sudor, saliva,respiración,
  lagrimas, semen, leche materna

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FARMACOCINETICA

• MECANISMOS DE TRANSPORTE
• TRANSPORTE PASIVO Paso por diferencias de
  concentración, no requiere gasto de energía.
• TRANSPORTE ACTIVO en contra de gradiente de
  concentración, se requiere el aporte de energía
• PICNOCITOSIS Invaginación de la membrana que
  engloba moléculas del exterior.
• FILTRACION Paso de moléculas a través de los
  poros del endotelio capilar.

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FARMACOCINETICA

• ABSORCION
• Comprende
• Liberación del fármaco de su forma farmacéutica.
• Disolución del fármaco.
• Entrada a la circulación a través del lugar de
  administración.
• Eliminación pre-sistémica.
• Vía de administración.
• Velocidad y cantidad del fármaco que accede a la
  circulación sistémica.

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FARMACOCINETICA

• LA ABSORCION DEPENDE DE
• Características fisicoquímicas del fármaco peso
  molecular,liposolubilidad.
• Preparación farmacéutica liberación,
  disgregación,disolución.
• Absorción local vía y lugar de administración
• Eliminación pre-sistémica fenómeno de primer
  paso.

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FARMACOCINETICA

• BIODISPONIBILIDAD
• Es la proporción de moléculas de un fármaco que
  llega a la circulación sistema de forma efectiva.
• Es la consecuencia de todos los procesos que
  modifican la absorción de los fármacos.
• Depende de
• Vía de administración
• Forma farmacéutica.
• Interacciones alimentos o fármacos.
• Eliminación presistemica.

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FARMACOCINETICA

• Concentración mínima eficaz ( CME) Aquella por
  encima de la cual suele observarse el efecto
  terapéutico.
• Concentración mínima tóxica (CMT) aquella por
  encima de la cual suelen observarse los efectos
  tóxicos.
• El cociente entre la CME y CMT define el índice
  terapéutico del fármaco cuento mayor sea el
  índice terapéutico mas fácil o seguro será
  conseguir los efectos terapéuticos sin producir
  efectos tóxicos.

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FARMACOCINETICA

• Periodo de latencia ( PL) tiempo que transcurre
  desde la administración de un fármaco hasta el
  comienzo del efecto farmacológico, es decir,
  hasta que la concentración plasmática alcanza la
  CME.
• Intensidad del efecto (IE) depende de la unión
  a proteínas, flujo sanguíneo local, afinidad del
  fármaco por un determinado tejido.
• Duración de la acción o tiempo eficaz ( TE )
  es el tiempo transcurrido entre el momento que se
  alcanza la CME y el momento en que desciende por
  debajo de esta.

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FARMACOCINETICA

• VIAS DE ADMINISTRACION Parenteral y enteral.
• Enteral Vía Oral es la vía de administración
  mas usada , la velocidad de absorción dependerá
  de la liposolubilidad e ionización del fármaco.
• Ventajas cómoda, barata, unipersonal, ideal
  para el tratamiento crónico, posibilidad de
  revertir efectos en caso de sobredosis.
• Desventajas Requiere la voluntad del paciente,
  lenta, fenómeno del primer paso, patología
  gástrica dificulta la absorción, interacción con
  alimentos, gastrolesividad. No se puede usar en
  caso de vómitos, Etc......

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FARMACOCINETICA

• VIA ENTERAL Sublingual.
• Ventajas rápida absorción,no hay fenómeno de
  primer paso, mucosa Sublingual -vena cava-
  aurícula derecha, efecto rápido e intenso.
• Desventajas No se puede usar en tratamientos
  crónicos pues causa irritación de la zona
• Vía rectal
• Ventajas útil en niños, vómitos,lesiones en
  boca Etc......
• Desventajas fenómeno primer paso parcialmente,
  absorción errática, lenta e incompleta,
  incomodidad para el paciente.

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FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL
• Vía endovenosa . Rápida, altas concentraciones en
  pulmones y circulación sanguínea, se pueden
  administrar grandes volúmenes de líquidos.
• Desventajas flebitis, infecciones, costo, solo
  para disoluciones, Etc......
• Vía sub cutánea e intramuscular se puede usar
  para preparaciones oleosas o muy irritantes por
  vía endovenosa.
• Desventajas dolorosa, poco volumen, velocidad
  de absorción depende del flujo sanguíneo local.

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FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL
• Vía dérmica efecto local 8 cremas, ungüentos,
  y también para efecto sistémicos ( parches )
  evita primer paso, cómoda, permite interrumpir
  la absorción, favorece el cumplimento por el
  paciente
• Desventajas . No se puede usar en caso de
  heridas, quemaduras, niños o individuos con
  trastornos mentales, patologías dermatológicas.
• Vía nasal . Tratamiento local y sistémico,
  congestión nasal, soporte hormonal.
• Desventajas irritación local, afecciones
  locales gripe, alergias Etc......

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FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL
• Vías epidural,intratecal e intraventricular se
  usan para hacer llegar al SNC fármacos que
  atraviesan mal la barrera hematoencefalica BHE,
  y para conseguir concentraciones elevadas en
  areas especificas, p.ej antineoplasicos,
  antibióticos o anestésicos.
• Desventajas mayor dificultad técnica, riesgo de
  neurotoxicidad, y neuroinfecciones

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FARMACOCINETICA

• VIA PARENTERAL.
• Vía inhalatoria absorción rápida mediada por el
  tamaño de la partícula, ideal para administrar
  fármacos que actúan localmente sobre tracto
  respiratorio, p.ej broncodilatadores,
  corticoides etc. y otros de efectos sistémicos,
  p. ej gases anestésicos.
• Desventajas la absorción depende el tamaño de
  la partícula, de la técnica utilizada, riesgo de
  infecciones y posibilidad de broncoespasmo.
• Las vías conjuntival, uretral, vesícula y vaginal
  son de uso local, la intraperitoneal para
  diálisis.

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FARMACOCINETICA

• DISTRIBUCION
• La distribución permite el acceso de los
  fármacos a los sitios de acción y a los órganos
  que lo van a eliminar.La concentración en sangre
  es un indicador indirecto de la concentración
  alcanzada en el órgano diana.
• En la sangre las moléculas de fármaco pueden
  circular
• Disueltas en el plasma ( fármaco libre )
• Fijadas a proteínas plásticas
• Unidas a células sanguíneas.

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FARMACOCINETICA

• Los fármacos solo se absorben en estado de
  solución
• La mayoría de los fármacos son ácidos y bases
  débiles que en solución se disocian.
• La porción no ionizada es mas liposoluble que la
  ionizada.
• El grado de ionización esta influido por el pH
  del medio,los fármacos ácidos se absorben mejor
  en medio ácido y viceversa.
• La forma no ionizada es liposoluble atraviesa la
  membrana.
• La forma ionizada es hidrosoluble, no atraviesa
  la membrana.

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FARMACOCINETICA

• La fracción libre no unida a proteínas
  plasmáticas es la fracción activa, ya que es la
  única que puede salir a la circulación para
  llegar al lugar de acción
• SOLO EL FARMACO LIBRE PUEDE EJERCER SU ACCION
• La unión a proteínas plásticas es reversible, la
  fracción unida va liberándose a medida que
  disminuye la fracción libre.
• La unión a proteínas es variable según el tipo de
  fármaco.

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FARMACOCINETICADISTRIBUCION

• La unión a proteínas se puede ver modificada por
• Factores cuantitativos hipoalbuminemia, estados
  carenciales.
• Factores cualitativos interacciones
  farmacológicas la presencia de otros fármacos
  con afinidad por la misma proteína puede provocar
  desplazamientos a favor de uno de los fármacos
  quedando el otro libre y provocando toxicidad.

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FARMACOCINETICADISTRIBUCION

• Distribución a los tejidos . El paso de las
  moléculas de un fármaco desde los capilares a los
  tejidos depende de
• Características del fármaco
• Unión a proteínas plásticas
• Flujo sanguíneo del órgano
• Luz del capilar

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FARMACOCINETICADISTRIBUCION

• Un fármaco altamente liposoluble accederá mas
  fácilmente a órganos altamente irrigados como
  cerebro , pulmón,corazón,hígado y riñones y mas
  despacio a músculo y mas lento a válvulas
  cardiacas. Un fármaco menos liposoluble llagara
  bien a una zona cuyos capilares tengan
  hendiduras como es el caso de los sinusoides
  hepáticos.
• La mayoría de los fármacos tienen capacidad de
  fijarse a determinados tejidos aun cuando estén
  poco irrigados, p.ej anestésicos al tejido
  graso, las tetraciclinas al hueso , etc.

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FARMACOCINETICADISTRIBUCIONAREAS ESPECIALES

• Barrera Hematoencefalica (BHE )
• Células endoteliales de capilares del SNC sin EIC
• Zona Ocludens cierra EIC
• Los pericitos forman una capa alrededor del
  capilar
• Prolongaciones de los astrocitos de la glia
  perivascular
• En consecuencia no hay filtración, ni
  pinocitosis, los fármacos solo pueden llegar por
  difusión pasiva,transporte activo y transcitosis
• El paso depende críticamente de la
  liposolubilidad y el grado de ionización.

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FARMACOCINETICADISTRIBUCIONAREAS ESPECIALES

• BARRERA PLACENTARIA
• Capilares maternos
• Células Trofoblasticas
• Células Mesenquimatosas
• Capilares fetales.
• El paso se realiza fundamentalmente por difusión
  pasiva dependiendo de la concentración, la
  liposolubilidad, pH, grado de ionización.
• Acentuada en el primer trimestre y disminuye en
  el tercer trimestre

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FARMACOCINETICAMETABOLISMO

• METABOLISMO
• CONJUNTO DE REACCIONES BIOQUIMICAS QUE PRODUCEN
  MODIFICACIONES SOBRE LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS
  FARMACOS. ESTAS MODIFICACIONES PUEDEN PRODUCIR
  METABOLITOS ACTIVOS, METABOLITOS INACTIVOS O
  PRODUCTOS METABOLICOS CON UNA ACTIVIDAD DISTINTA
  AL FARMACO ORIGINAL.

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FARMACOCINETICAMETABOLISMO

• REACCIONES METABOLICAS
• Tipo 1 oxidación,reducción e hidrólisis
• Tipo 2 conjugación ( ácido glucoronico )
• Inducción Enzimática aumento de la actividad
  enzimática disminuye cantidad de fármaco
  disponible, disminuye la eficacia.
• Inhibición Enzimática disminución de la
  capacidad metabolizante aumenta la cantidad de
  fármaco disponible, riesgo de toxicidad.

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FARMACOCINETICAMETABOLISMO

• FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO
• Genéticos diferencias interindividuales y
  étnicas
• Edad recién nacido y anciano menor capacidad
  metabólica
• Sexo mujer menor velocidad de metabolizacion
  que aumenta durante el embarazo
• Hepatopatias Disminuye la capacidad metabólica
• Alcohol ingesta aguda inhibición enzimática
• ingesta crónica inducción
  enzimática
• cirrosis inhibición enzimática
  

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FARMACOCINETICAEXCRESION

• EXCRESION Es la extracción del fármaco del
  organismo, que puede ser como
• Fármaco inalterado
• Fármaco metabolizado metabolito activo y/o
  metabolito inactivo.
• Los fármacos se excretan por orden decreciente de
  importancia vía urinaria, vía biliar-enterica,
  respiración, sudor, saliva, leche, y epitelios
  descamados

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FARMACOCINETICAEXCRESION

• EXCRESION RENAL ( la mas importante )
• Solo se elimina la fracción libre del fármaco
• Muy importante en los fármacos que se excretan
  como metabolitos activos o en forma inalterada.
• Filtración glomerular por difusión pasiva
• Secreción tubular por transporte activo, difusión
  pasiva en el tubulo próxima.
• Reabsorción tubular por difusión pasiva c sobre
  todo los liposolubles )
• filtración glomerular secreción
  tubular-reabsorción tubular cantidad final
  excretada

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FARMACOCINETICAEXCRESION

• EXCRESION BILIAR
• Sobre todo para los fármacos de elevado peso
  molecular y que han sufrido reacciones de
  conjugación.
• Se produce principalmente por secreción activa,
  con transportes diferentes según el pH del
  fármaco.
• Los fármacos salen a la luz intestinal por
  difusión pasiva y son excretados por las heces.
• La flora intestinal y/o los procesos enzimáticos
  pueden volver a metabolizarlos convertirlos en
  liposolubles por lo que atraviesan pasivamente la
  luz intestinal y vuelven al hígado, Circulación
  Enterohepatica

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FARMACOCINETICAEXCRESION

• VIA LECHE MATERNA
• Los fármacos pasan a la leche principalmente por
  difusión pasiva, a mayor liposolubilidad mayor
  paso con el riesgo para el lactante.
• VIA SALIVAL
• Loa fármacos pasan a la saliva por difusión
  pasiva por lo cual las concentraciones en plasma
  y en saliva son iguales y constituye un método
  incruento de medir la eliminación de un fármaco
• Es importante mas que nada por los efectos
  locales como en el caso de la Fenitoina,
  Carbamazepina.
• que producen Hiperplasia gingival.

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FARAMACOCINETICA

• VIDA MEDIA
• ES EL TIEMPO NECESARIO PARA QUE LA CONCENTRACION
  PLASMATICA DE UN FARMACO SE REDUZCA A LA MITAD.
  EN GENERAL SE REFIERE A LA ELIMINACION.

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FARMACOCINETICA

• COMPARTIMIENTOS FARMACOCINETICOS
• El compartimiento central agua
  plasmática,intersticial e intracelular.
• El compartimiento periférico superficial agua
  intracelular.
• El compartimiento periférico profundo agua de
  los depósitos tisulares.
• CINETICA DE DISTRIBUCION