Monogensko pogojena MS

1
Monogensko pogojena MS
Brain 2002
2
Tveganje za obolevnost
Lancet Neurol 2004
3
Model praga
4
Genetski dejavniki - modifikatorji
J Neuroimunol 2002
5
Modificirana tveganja
Tveganje () Tveganje () Tveganje () Tveganje ()
Bratje Bratje Sestre Sestre
Starost ob zacetku MS MS pri staršu Starši brez MS MS pri staršu Starši brez MS
lt20 - 2.7 50 7.7
21-30 12.7 1.2 15.3 3.5
31-40 - 1.6 7.3 2.5
gt40 - 0.5 - 1.4
Clin Genet 1999
6
MST - multiple sclerosis traitaliDesease
waiting to happen

• Imunološka hiperaktivnost
• Oligoklonalne proge
• Î vulnerabilnost MŽB

7
Monogenske/kompleksne oblike
8
Definicija biomarkerja
Biomarker je znacilnost, ki jo lahko objektivno
merimo in oznacuje normalen/patološki biološki
proces ali farmkološki odgovor na terapevtsko
intervencijo
Biomarkers Definitions Workingroup. Clin
Pharmacol Ther 2001
9
Bolezenski proces
Latenca
Indukcija
Presejanje
Diagnoza Prognoza Odgovor na zdravljenje
Etiologija
P A T O G E N E Z A
Bolezen
Zdravje
Biooznacevalci ekspozicije Biooznacevalci
bolezni
10
Omski pristopi k identifikaciji biomarkerjev
Genom - genetska variabilnost
Transkriptom - razlike v genski ekspresiji (RNA)
Proteom - razlike na proteinskem nivoju
Metabolom - razlike-druge molekule
11
Genetska nagnjenost za Alzheimerjevo bolezen
RR 20 ! Klin. simpt E4/E4 -gt97
verjetnost AB E4/E4 -gt tveganje za AB do 73 leta
Ž 45 M 25
12
ApoE polimorfizem in MS
ApoE2 nosilci
ApoE4 nosilci
Neurology 2006
13
ApoE polimorfizem in MS2
Neurology 2006
14
(No Transcript)
15
Farmakogenomika - genetska variabilnost
Clin Pharmacol Ther 2005
16
Omski pristopi k identifikaciji biomarkerjev
Genom - genetska variabilnost
Transkriptom - razlike v genski ekspresiji (RNA)
Proteom - razlike na proteinskem nivoju
Metabolom - razlike-druge molekule
17
Transkriptomika
18
Ekspresijske mikromreže
19
Sovpadanje ekspresijskih rezultatov
20
Farmakogenomika - razlika v genski ekspresiji
21
(No Transcript)
22
Categories of Biomarkers

• Clinical (motor tests, pharmacological chalanges,
  MCI..)
• Neuroimaging (MRI-structural, PET/SPECT
  functional)
• Biochemical (a-synuclein, ß-amyloid)
• Genetic (mutations, polymorphisms)
• Omic (transcriptomic, proteomic, metabolomic..)

23
GENEPARK Genomic biomarkers for Parkinsons
disease (FP6)
150 400
50 50
50 100
300
24
Mikrohimerizem
25
Vpliv starša na MS
Lancet 2004