Analg

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Analgésicos Opioides

• Equipo 12
• Denisse Gpe Loya de la Cerda
• Eduardo Lazo González
• Humberto Leal Bailey
• Ilse Irene Mandujano Cruz

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Definición de Términos
OPIÁCEOS alcaloides derivados del opio
OPIOIDES alcaloides naturales y sintéticos
ENDORFINAS OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA
MORFINA

• Endorfinas

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OpiodesAlcaloides naturales y sintéticos

• Naturales
• Morfina
• Codeína
• Sintéticos
• Metadona
• Nalbufina
• Meperidina
• Tramadol
• Dextrometorfano

Papaver somniferum
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Agonista Leve a Moderado
Agonista Potente
Acción mixta
Fenantrenos
Fenilheptilaminas
Fenilpiperidinas
Morfianos

• Morfina
• Hidromorfina
• Oximorfina
• Heroína
• Codeína
• Oxicodeína
• Dihidrocodeína
• Hidrocodona
• Nalbufina
• Buprenorfina

• Metadona
• Propoxifeno

• Fentanil
• Sulfentanil
• Alfentanil
• Remifentanil
• Meperidina
• Difenoxilato
• Difenoxina
• Loperamida

• Levoranol
• Butorfanol
• Pantazocina (Benzomorfano)

Tramadol
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Agonistas
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Farmacocinética

• Absorción Oral (la morfina esta
• limitada por el amplio efecto del 1er paso en
  cambio la codeína se absorbe muy bien),rectal,
  IM, IV
• Distribución Atraviesan BHE y BP
• Se localizan en altas concentraciones
• en Hígado, Cerebro, Riñón,
• Pulmón, músculo, t. graso.

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Farmacocinética

• Metabolismo Hepático (glucoronidación)
• Morfina M3G-Neuroexcitador-gtConvulsiones
• 
  10M6G-Analgésico potente
• Ésteres (Heroína)-gtse hidrolizan a-gtmorfina
• Codeína-------------------------------------------
  -
• Un metabolito desmetilado de la Meperidina
  (Normeperidina-gt Convulsiones)
• Excreción Renal

Todos estos metabolitos se acumulan en la IR
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Farmacodinamia

• Mecanismo de acción
• Provocan analgesia al unirse a receptores
  específicos acoplados a proteínas G, ubicados
  principalmente en regiones de SNC (Cerebro,
  Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal)
  implicadas en la transmisión y modulación del
  dolor.
• Tipos de receptores
• m Analgesia supraespinal (Endorfinasgtencefalinasgt
  dinorfinas)
• k Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)
  
• d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

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Mecanismo de Acción

• Los receptores se localizan tanto en las neuronas
  transmisoras de dolor de la médula espinal como
  en las aferentes primarias que conducen el
  mensaje de dolor hacia ellas.
• Acciones celulares
• Cerrar un canal de Ca dependiente de voltaje y
  por lo tanto reducir la liberación de
  neurotransmisores en la terminación presináptica.
• Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas
  postsinápticas al abrir los canales de K.

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Efectos Farmacológicos
Efectos en SNC
Efectos Periféricos
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Efectos Farmacológicos en SNC

• Analgesia
• Euforia
• Sedación y somnolencia
• Depresión Respiratoria
• Supresión de la tos
• Miosis (TOXICIDAD)
• Efectos en la temperatura

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Efectos Farmacológicos Periféricos

• Sistema Cardiovascular
• Hipotensión ortostática, bradicardia
• Tracto Gastrointestinal
• Estreñimiento, disminución de la motilidad.
• Vías Biliares
• Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico
  biliar)
• Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa
  y lipasa.

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Efectos Farmacológicos periféricos

• Vías renales
• Deprimen función renal
• Antidiurético
• Aumento de tono del esfínter
• Aumento de tono en los uréteres y vejiga.
• Útero
• Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono
  uterino
• Neuroendocrinos
• Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo
  tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.
• Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y
  somatotropina
• Piel
• - Rubor y calentamiento de piel por liberación de
  Histamina

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Efectos Adversos

• Son producto de la extensión de acción
  farmacológica
• Inquietud conductual (Disforia)
• Temblores
• Depresión Respiratoria
• Rigidez de tronco
• Náusea y vómito
• Aumento de presión intracraneana
• Hipotensión postural
• Estreñimiento
• Retención urinaria
• Prurito
• Urticaria

Por administración parenteral y raquídea
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Efectos Adversos

• Tolerancia
• Comienza con la primera dosis del opioide.
• Se manifiesta clínicamente hasta después de 2 o 3
  semanas de administración frecuente a dosis
  terapeútica.
• Tolerancia Cruzada
• Rotación de opioide en tratamientos crónicos para
  dolor de enfermedades terminales.

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Efectos Adversos

• Tolerancia

Grados De Tolerancia
Alto Medio Bajo
Analgesia Euforia Disforia Perturbación Sedación Depresión Respiratoria Antidiuresis Náuseas y Vómito Supresión de la tos Bradicardia Miosis Estreñimiento Convulsiones
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Efectos Adversos

• Dependencia

Dependencia Física
Dependencia Psicológica
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Efectos Adversos

• Dependencia Física
• Siempre acompaña a la tolerancia
• La falta de administración del medicamento
  origina un síndrome de abstinencia.
• Síndrome de supresión precipitada
• Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)
• Administración de agonistas parciales
  (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas
  puros

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Síndrome de Abstinencia

• Signos y síntomas
• Rinorrea
• Lagrimeo
• Movimientos de masticación
• Escalofríos
• Piloerección
• Hiperventilación
• Hipertermia
• Midriasis
• Mialgias
• Vómito
• Diarrea
• Ansiedad

La intensidad de este cuadro depende de la
dependencia física desarrollada a los opioides
Metadona
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Efectos Adversos

• Dependencia psicológica
• La euforia, la indiferencia a los estímulos y la
  sedación causada por estos analgésicos favorecen
  su uso compulsivo.
• La dependencia psicológica se refuerza por el
  desarrollo de dependencia física

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Indicaciones Terapéuticas

• Dolor intenso
• Morfina, oxicodona, fentanil
• Edema agudo pulmonar
• Tos
• Dextrometorfano y codeína
• Diarrea
• Difenoxilato (difenoxina), loperamida
• Temblor
• Meperidina
• Aplicaciones en la anestesia
• Fentanil, morfina

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Contraindicaciones

• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
• EPOC
• ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico

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Contraindicaciones

• Pacientes con lesiones encefálicas
• Embarazo
• Función Pulmonar alterada
• EPOC
• ASMA
• Función hepática o renal alterada
• Enfermedad endocrina
• Íleo paralítico

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Antagonistas
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Antagonistas

• Antagonistas competitivos.
• Afinidad alta para los sitios de fijación de
  opiodes µ
• Morfina Nalorfina
• Levorfanol Levalorfán
• Oximorfona Naloxona
• Naltrexona
  Nalmefeno

Primeros agonistas-antagonistas mixtos débiles
usados como antagonistas.
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Antagonistas

• Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min.
• En personas con sobredosis de un opiode
• Normaliza la respiración, el nivel de conciencia,
  el tamaño de las pupilas y la actividad
  instestinal.
• En personas dependientes precipita un síndrome
  de abstinencia.
• Aplicaciones terapéuticas
• Tratamiento de la intoxicación por opioides.
• En el diagnóstico de la dependencia física.
• Tratamiento de consumidores compulsivos de
  opioides.

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• Naloxona (parenteral)
• Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo.
• Vida media de 1 hora.
• Metabolismo por medio de conjugación con ácido
  glucorónico.

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• Naltrexona VO
• Efectos duran 24 horas después de la dosis.
• Mayor biodisponibilidad que Naloxona
• Vida media de 3 horas se metaboliza a
  6-Naltrexol con vida media de 13 horas.
• Se excreta por vía renal
• EA náusea, (a dosis altas daño hepático)
• CI Pacientes con insuficiencia hepática o
  hepatitis aguda.
• Nalmefeno IV
• Derivado de la Naltrexona
• Ausencia de problemas de toxicidad hepática
  dependiente de la dosis.

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Resumen
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Alcaloides Naturales

• Morfina
• Codeína(Metilmorfina)
• VO
• Potente Antítusigeno

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Alcaloides Sintéticos

• Heroína(Diacetilmorfina)
• Se convierte a morfina
• No es soluble se tiene que fundir
• Meperidina
• 10 veces menos potente que la morfina
• Igual actividad analgésica
• Difenoxilato y Loperamida
• Pertenecen al mismo grupo que la meperidina
• No Son analgésicos
• Son Antidiarreicos

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• Fentanilo
• 80 veces más potente como analgésico que la
  morfina
• Es un anestésico IV
• Alta Liposolubilidad
• Metadona
• Tx. Del síndrome de abstinencia

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• Propoxifeno (dextropropoxifeno)
• Guarda relación estructural con la metadona lo
  que le da su propiedad analgésica.
• Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar
  combinado con acetaminofén o AAS.
• Dextrometofán
• No es analgésico
• Efecto antítusigeno (Para tos NO productiva)
• Efecto adictivo mínimo
• No produce depresión respiratoria