Kathleen A. Grant, Ph.D.

1
Alcohol como Refuerzo
Kathleen A. Grant, Ph.D. Department of
Physiology and Pharmacology Wake Forest
University School of Medicine Medical Center
Boulevard Winston Salem, North Carolina
27157-1083
2
Oliver Reed, 61años, actor inglés bebedor
excesivo, murió después de enfermarse en un bar.
US435 Cuenta de Reed la noche que murió.
10, 12, 2 Número de cervezas negras, ron y
whiskeys, respectivamente, que Reed bebió esa
noche.
18 Número de whiskeys consumidos por el poeta
Dylan Thomas la noche que murió.
TIME, Mayo 17, 1999
3
Refuerzo
Cualquier estímulo cuya presentación aumente
la probabilidad de la conducta que lo precedió
R ? S
Un estímulo primario que produce inicialmente
una conducta de aproximación
S ? R
4
Refuerzo Pavloviano La asociación de un
estímulo neutro con un estímulo reforzador
primario que refuerce la capacidad del estímulo
neutro de provocar una conducta Operante La
asociación entre un estímulo y la emisión de una
conducta, ya sea para obtener (refuerzo positivo)
o evitar (refuerzo negativo) el estímulo en el
futuro.
5
Refuerzo Condicionado en el Abuso del Alcohol
Incentivo positivo a la motivación (Stewart y
cols., 1984)
Ingesta de Alcohol Euforia Beber
Alcohol Estímulo para Beber Búsqueda de
Alcohol
6
Procedimientos Conductuales que Miden elEfecto
de Estímulo Reforzador del Alcohol

• Autoadministración
• Respuestas Fisiológicas Condicionadas
• Preferencia de Lugar/Sabor
• Autoestimuloción Intracraneana

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Procedimientos Conductuales que Miden elEfecto
de Estímulo Reforzador del Alcohol

• Autoadministration

Interfase al Computador
Palanca
Receptáculo de Líquidos
Tomado de Roberts y Koob, 1997
8
(No Transcript)
9
CONTROL REGULADOR DE LA INGESTA DE ALCOHOL
PRECOZ / TARDÍO / SACIEDAD
PROCESO PROCESO
DE CONSUMO
APETITIVO (Búsqueda de Etanol)
(Autoadministración de Etanol)
Samson y cols, 2000
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• Dualidad del Alcohol en la Función del Estímulo
• Efectos del incentivo o refuerzo positivo
  Aumento de la conducta asociada con los efectos
  del alcohol
• euforigénico, ansiolítico, lubricante social,
  más poder
• mantiene la autoadministración, establece
  preferencia por lugar/sabor
• Efectos aversivos o de castigo positivo
  Disminución de la conducta asociada con los
  efectos del alcohol
• náusea, ataxia, ruborización, resaca, amnesia
• disminuye la autoadministración, establece
  repulsión por lugar/sabor

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Procedimiento de Preferencia de Lugar Condicionado
Fase 1 Fase 2 Fase 3 (prueba)
Tomado de Roberts y Koob, 1997
12
Los efectos de una dosis de cebo de Alcohol en
la Autoadministración de Alcohol
Número de sujetos que eligen la bebida alcohólica
después de precargas que contenían placebo, 0,25
g/kg de etanol y 0,5 g/kg de etanol.
Número de Sujetos
0,0 0,25 0,5
Dosis de precarga de etanol (g/kg)
Adaptado de Chutuape y de Wit 1994
13
Escala Bifásica de Efectos del Alcohol

• Escala Estimulante
• Alborotado Hablador
• Energizado Activo
• Excitado Vigoroso
• Estimulado

Escala Sedativa Inactivo Sedado Decaído Cabez
a pesada Pensamientos lentos Perezoso Dificulta
d para concentrarse
Concentración Sanguínea de Alcohol (md/dl)
Tiempo después del cebado con etanol (min)
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Homeostasis Mantenimiento de la constancia del
medio interno Claude Bernard, 1859 Para la
sobrevivencia del organismo, los mecanismos
homeostáticos monitorean el ambiente interno y
externo y coordinan las respuestas adaptativas,
fsiológicas y conductuales. Neuroadaptación Alte
raciones en el sistema nervioso que aumentan o
atenúan los efectos iniciales del alcohol
15
Cambios en una curva dosis-respuesta con la
tolerancia y sensibilización
Sensibilización
EFECTO RELATIVO
Tolerancia
DOSIS
Adaptado de Wikler, 1973
16
Efecto de Abstinencia del Alcohol
Ingesta total media de etanol en gramos por
kilogramo durante la sesión operante de acceso
limitado de 30 minutos.
Ingesta Total de Etanol
Ingesta de Etanol (g/kg)
Número de Días sin Etanol
Adaptado de Heyser y cols., 1997
17
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del
Alcohol

• Exposición Adolescente
• Metabolismo
• Género
• Antecedentes Familiares de Alcoholismo
• Efectos Subjetivos
• Estrés

18
Los antecedentes familiares de alcoholismo y la
edad de inicio del consumo de alcohol se
relacionan con la prevalencia de la dependencia
de alcohol
Grant, AHRW, 1998
19
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del
Alcohol
Metabolismo
Tomado de Wall y Ehlers, 1995
20
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del
Alcohol
Género
Hombre Mujer Estado de
Consumo Definición () ()
Abstinente Bebedor Previo Bebedor
Ligero Bebedor Moderado Bebedor Excesivo
Nunca ha tomado 12 tragos en un año Ha tomado 12
tragos en un año, pero no en el precedente a la
entrevista Consume lt 0,22 oz de etanol diario (gt
1 trago mensual, pero lt 3 tragos
semanales) Consume 0,22-1,00 oz de etanol diarios
(3-14 tragos semanales) Consume gt 1,00 oz de
etanol diarios (gt 14 tragos semanales)
FUENTE Adaptado de Dawson y cols., 1995.
21
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del
Alcohol
Efectos Subjetivos
Índice de estimulación (BAES) después de 0,6 g/kg
de etanol en bebedores sociales leves y excesivos
(Holdstock, King y de Wit, 2000)
Tiempo (mins)
22
Vulnerabilidad a los Efectos de Refuerzo del
Alcohol
Genética
Schuckit, M.A. y cols., 1994
23
Líneas Seleccionadas para Preferencia de Alcohol
P/NP HAD/LAD Universidad de Indiana SP/SNP Univ
ersidad de Cagliari AA/ANA ALKO,
Helsinki UCHA/UCHB Universidad de Chile
INGESTA DE ETANOL g/kg/día
Respuesta de replicar líneas de ratas HAD y LAD a
través de 10 generaciones de selección.
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El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.
Estrés
? excita ? inhibe
Hipotálamo
Pituitaria Anterior
Glándulas Adrenales
Riñones
Efectos Metabólicos
Adaptado de Spencer y Hutchinson, 1999
25
Efectos de experiencias en etapa precoz de la
vida y separación social sobre el consumo de
alcohol en monos rhesus adolescentes (N22).
Adaptado de Higley y cols. 1991
26
o
Palanca de Alcohol
Palanca Inactiva

• Reinstalación o Preparación
• Administración de alcohol (100 veces ? respuesta
  a alcohol)
• Eventos estresantes (500 veces ? respuesta a
  alcohol)

Adaptado de Le y cols. 1998
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Representación esquemética de los principales
sistemas dopaminérgicos (vistos desde la parte
superior de la cabeza).
Sistema Mesocortical
Sistema Nigrostriatal
Sistema Mesolímbico
Adaptado de Di Chiara, G. 1997
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• Resumen
• Aprender la definición de un reforzador y un
  refuerzo..
• Entender algunos procedimientos usados para medir
  los efectos reforzadores del alcohol.
• Entender la naturaleza bifásica del alcohol y la
  relación de ésta con los efectos reforzadores del
  alcohol.
• Entender el concepto de neuroadaptación y cómo
  puede influenciar los efectos reforzadores del
  alcohol.
• Aprender acerca de algunos factores de riesgo en
  el funcionamiento del alcohol como refuerzo.
• Aprender acerca de algunas de las correlaciones
  neuroquímicas del refuerzo del alcohol.