Universidad An

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Universidad AnáhuacEscuela de MedicinaSistema
del Complemento 4

• Inmunología Básica
• 4 Semestre
• Dra. Carmina Flores Domínguez

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• VIA DE LA LECTINA
• Vía clásica independiente de anticuerpos
• La lectina fijadora de Manosa (MBL) se parece al
  subcomponente C1q.

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• Esta proteína activa el complemento a través de
  dos proteasas con serina
• MASP1
• MASP2
• Mannose associated serine proteases 1 and 2

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• Estas son a su vez funcional y estructuralmente
  similares a C1r y C1s, respectivamente.
• Las proteínas MASP-1 y MASP-2 activadas con la
  proteína MBL unida a azúcares actúan sobre C4 y
  C2.

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• Al actuar sobre C4 y C2 forman la C3 convertasa.
• C3a
• C3
• C3b

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• El fragmento C4b2a3b activa a C5.
• C5a
• C5
• C5b

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• De aquí en adelante la activación del resto de
  los componentes del complemento se activan.
• C6
• C7
• C8
• C9

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• Además de su afinidad por la manosa, la lectina
  MBL también se une a moléculas con residuos de
• N-acetilclucosamina
• N-acetilmanosamina
• Fucosa
• Manosa
• Glucosa

Presentes en la superficie de varios MO
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• Y una vez unida, presenta actividad microbicida a
  través del efecto lítico de los últimos
  componentes del complemento o promover su
  fagocitosis.

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• OTRAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DEL C
• La actividad lítica sobre el MO no es la función
  más importante del C.
• Promueve la reacción inflamatoria.

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• Las actividades son
• Incremento de la permeabilidad vascular
• En condiciones fisiológicas la actividad de C1
  está regulada por el inhibidor C1 INH.
• También controla la actividad del factor XII.

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• Factor Hageman XII
• Importante activador del sistema de las cininas
• Su activación ocasiona incrementos en la
  permeabilidad vascular, (sobre todo a nivel
  capilar).

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• El C1 INH es compartido por C1 y por Fact XII.
• La activación de C1 trae como consecuencia un
  gasto de C1 INH y una caída en sus niveles
  circulantes que es proporcional a la cantidad de
  C1 activado.

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• Esto propicia la activación del Factor XII, el
  cual activa a la Calicreína.
• Enzima que actúa sobre los cininógenos del plasma
  y los transforma en cininas.
• Bradicinina
• Lisil-bradicinina o kalidina
• Metionilisil-bradicinina

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• Estas tienen un efecto sobre los vasos
  sanguíneos.
• permeabilidad
• Salida de líquido edema

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• Las cininas que se producen en esta reacción
  producen

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• Anafilatoxinas
• Los fragmentos de C3a y C5a resultantes del
  rompimiento de C3 y C5.
• Propiedad de interaccionar con receptores
  presentes en las céls. Cebadas y basófilos.
• Degranulación

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• Al liberarse, los gránulos se rompen y sueltan su
  contenido rico en aminas vasoactivas
• Histamina
• Serotonina
• Leucotrienos
• Otros compuestos que aumentan la permeabilidad
  vascular y contracción de músc. liso.

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• La contracción de la musculatura lisa al nivel de
  los esfínteres que regulan la actividad de los
  bronquios puede interferir con su función y
  conducir a la asfixia.
• C5a ES MUCHO MAS POTENTE QUE C3a COMO
  ANAFILOTOXINA.

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• Quimiotaxis
• El fragmento C5a muestra actividad quimiotáctica
  sobre
• Neutrófilos
• Basófilos
• Eosinófilos
• Monocitos

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• La actividad quimiotáctica de C5a es una de las
  más potentes conocidas.
• C5a interacciona con receptores específicos
  (C5aR) en la membrana de leucocitos señalados.
• Estimula el movimiento celular.

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• C5a a concentraciones bajísimas estimula también
  el metabolismo oxidativo de las células.
• Producción de metabolitos de oxígeno y liberación
  de enzimas hidrolíticas.

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• Opsonización y endocitosis
• C3b posee la capacidad de fijarse de manera
  covalente a grupos OH y NH2 libres presentes en
  la superficie de diversas células y MO.

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• Las células y MO opsonizados con C3b son
  rápidamente eliminados por fagocitosis debido a
• Interacción de las moléculas C3b y C3bi (sobre
  las partículas a ingerir)
• Con los receptores CR1 y CR3 respectivamente, de
  las memb. de las céls. fagocíticas.

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• Adherencia inmune
• Igual que C3b, C4b tiene la propiedad de
  interactuar con receptores presentes en otras
  células. Ej
• Eritrocitos
• Leucocitos
• Plaquetas, etc.

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• Promueve la agregación y facilitando su remoción
  por fagocitosis.

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• Lisis reactiva
• El complejo C5b67 tiene la propiedad de
  interactuar con la membrana de diversas células,
• Facilitando la inserción de C8 y C9.

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• Las células dañadas no necesariamente tienen
  participación en la activación inicial del C.
• Al efecto lítico resultante se llama
• LISIS REACTIVA

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• Regulación del C
• Al existir 3 rutas de activación del C y muchos
  epitelios que pueden activarlo en cualquier
  momento.
• Existe peligro potencial de que esté
  constantemente activado, lesione tejidos.

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• Para evitar esto, la naturaleza diseña una serie
  de mecanismos de control que regulan la actividad
  del C y sus efectos.
• AUTOREGULABLE

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• Los mecanismos mejor conocidos incluyen la
  participación de algunos componentes
• Presentes en el suero
• Presentes en las membranas (céls. endoteliales)

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• C1 Inhibidor (C1 INH)
• Proteína del sistema del complemento.
• Inactiva a subcomponentes C1r y C1s
• Una vez activado C1q llega a este y desplaza a
  C1s.

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• Inhibidor C4bp
• Inhibe el enlazamiento de C4b al complejo C1
• Se une a C4b.
• Sirve como coenzima al factor E.
• Rompe al factor C4b.

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• Factor I
• Factor H

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• Proteína S o Vitronectina
• Impide la inserción del complejo MAC (C5b6789) en
  la membrana celular.

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• Inhibidores de Membrana
• MCP (membrane cofactor protein)
• Impide la formación de C4b2a y C3b2a3b sobre la
  membrana celular.

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• DAF (decay accelerating factor)
• Disocia las convertasas C4b2a y C4b2a3b
• Protectina o CD59
• Interviene en la polimerización de C9 y con la
  formación de MAC.

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• HFR (homologous restriction factor)
• Impide la formación del MAC.

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• Las moléculas reguladoras o inhibidoras y la vida
  media corta de los componentes activados del C
  reducen al máximo la potencial actividad
  autolesionante del sistema.

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