ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISS

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• ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS

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• ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS
• 1. Conceito
• Enfermidades degenerativas do SNC de humanos e
  animais, transmissíveis, caracterizadas por
  lesões degenerativas de
• vacuolização parenquimatosa.

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2. CARACTERÍSTICAS GERAIS

• Longo período de incubação
• Ausência de processo inflamatório
• Doença progressiva e crônica
• Espongiose, perda neuronal
• Perda progressiva das funções cerebrais
• Demência, alterações do comportamento
• Alteração de postura e locomoção, ataxia.
• Evolução lenta e sempre fatal
• Associada aos PRIONS

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4. ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS

• Animais Scrapie (ovinos)
• BSE (bovinos)
• FSE (felinos)
• Humanos CJD / vCJD (Doença de Creutzfeldt -
  Jakob)
• Kuru
• IFF (Insônia Familiar Fatal)
• SGSS (Gertsmann-Sträussler-Scheinker)

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3. HISTÓRICO

• 1920 - Creutzfeldt descreve o 1º caso de CJD
• 1936 - Primeiros estudos sobre patogenia do
  Scrapie,
• Descrição SGSS (Gertsmann-Sträussler-Scheinker)
• 1938 - Demonstrado a transmissão do Scrapie
• 1957 - Carleton Gajdusek - Kuru
• 1963 - Modelo experimental
• 1966 - Transmissão de encefalopatias humanas p/
  animais
• 1970 - Paradigma da biologia molecular

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• 1976 - C. Gajdusek - Prêmio Nobel
• 1982 - Stanley Prusiner - natureza protéica do
  agente
• Prion (Proteinaceus infectious particle)
• 1985 - Clonagem e seqüenciamento do gene
• PrP / PrPc, IFF
• 1986 - 1º caso iatrogênico de CJD na França,
  BSE
• 1990 - FSE
• 1994 - vCJD
• 1997 - Stanley Prusiner - Prêmio Nobel

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(No Transcript)
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5. BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY (BSE)

• Primeiro relato 1986 - Inglaterra
• Aumento brusco do número de casos -
• Pico 1992 - 37.000 casos
• Gado de leite 53 dos rebanhos
• Gado de corte 15
• Total de animais abatidos gt 4 milhôes
• Origem Scrapie (gt20 cepas)

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PRION - O AGENTE

• Proteinaceous infectious particle
• Proteína anormal - mutante (PrPSc)

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O AGENTE

• Altamente resistente ao calor
• Retido em filtros de 30nm
• Pensava-se ser um vírus

No entanto - Não visualizado na ME - Não induz
resposta imunológica - Resistente à radiação
ionizante - Resistente à formalina
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PROTEÍNA CELULAR (PrPc)

• Presente em todos os mamíferos
• Função normal desconhecida
• Proteína de membrana
• Encontrada em algumas vísceras
• Predominância cerebral
• Sensível a proteases

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PROTEÍNA ANORMAL (PrPSc)

• Derivada da proteína normal (mutação/alteração
  conformacional) 27-30 KDa
• Modificação pós-traducional
• Conformação diferente
• Forma agregados- fibrilas
• Resistente a proteases
• Resistente ao calor
• insolúvel
• Nas hereditárias, o gene está mutado
• origem mutações e PrP alterada pela PrPsc

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PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

• Resistente à
• Dessecação, calor úmido e seco
• Solventes orgânicos e álcoois
• Detergentes
• Clorofórmio, formol, glutaraldeido
• Nucleases, proteases
• UV, raios gamma

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PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

• Sensível à
• Hipoclorito a 0.5
• Soda
• Uréia 5.8M
• Fenol
• Oxidantes, periodato de sódio

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TRANSMISSÃO

• Natural Oral (1g de SNC é infeccioso p/
  bovinos)
• carne ou osso infectado
• Infectividade no SNC, leucócitos (?), tc
  linforreticular
• Experimental ICgtEVgtIPgtSC
• Transplacentária?
• Perinatal - possível
• Horizontal improvável
• Fonte SNC, olho, ileo, tecido linforreticular

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PrPc / PrPres
a. PrPc
b. PrPres
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PATOGENIA -Via Natural de infecção ORAL -
Agente replica no TC linforreticular ID - Até 3
meses após a infecção- ID (íleo, jejuno) -
Transporte via nervo até o SNC - Tbém presença em
leucócitos - No SNC - PrPsc associa-se à
PrPc - PrPc convertida em anormal (PrPc) -
PrPsc acumula-se - amilóide, fibrilas - Doença
perda da função ou acúmulo da PrPsc
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REPLICAÇÃO
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Scrapie/BSE/CJD
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DOENÇA CLÍNICA- Período de incubação 5 anos
(bovinos) até 40 anos (humanos)- Semanas a 14
meses- Sinais clínicos - Apreensão,
nervosismo - Hiperestesia ao som e toque -
Incoordenação, postura - Ataxia, tremores -
Alterações no comportamento - Agressividade
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DIAGNÓSTICO

• 1. Clínico PRESUNTIVO
• 2. Não há diagnóstico laboratorial no animal vivo
• 3. Scrapie biópsia de tonsila e detecção da
  PrPsc
• 4. Histopatológico lesões são patognomônicas
• 5. Carcaças Western blot ELISA p/ detecção da
  PrPsc

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CONTROLE

• 1. Sacrifício/incineração de suspeitos
• 2. Sacrifíco dos rebanhos com BSE (gt 4 milhôes)
• 3. Proibição do uso de restos para alimentação
  animal
• 4. Proibição comércio vísceras p/consumo humano
• 5. Vigilância notificação obrigatória.

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(No Transcript)
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FATORES DE RISCO

• 1. PRESENÇA DE OVINOS
• 2. SCRAPIE
• 3. ALIMENTAÇÃO C/ RESTOS DE OVINOS

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DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA BSE
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IMPLICAÇÕES DE SAÚDE PÚBLICA DA BSE
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BSE É INCONTESTAVELMENTE A CAUSA DA nvCJD
Pela associação têmporo-espacial Pelas
características distintas da CJD
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CARNE MECANICAMENTE PREPARADA(MRM)(salsicha,
lingüiça, tortas de carne e embutidos)
?Músculos e Leite não poderiam ser a causa pois
são tecidos não infecciosos
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(No Transcript)
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CONTROLE DA BSE NOS DIFERENTES PAÍSES
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MEDIDAS PARA PROTEGER A SAÚDE ANIMAL
(GRÃ-BRETANHA, UNIÃO EUROPÉIA, EUA)
Exames histológicos de encéfalos Proibição do
uso de proteína mamífera na ração de ruminantes
(de todos os animais na Grã-Bretanha) Sacrifício
de bovinos acima de 30 meses (Grã-Bretanha). EXAME
DAS CARCAÇAS (WB, ELISA)
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MEDIDAS DE COMBATE

• - Comércio de cosméticos com produtos bovinos
  (1998)
• - Regras para doadores de sangue (US, 1999)
• - Remoção total de leucócitos para transfusão
  (US, 1999)
• - Dúvidas sobre vacinas com produtos bovinos da
  UK (US)
• - Técnicas de abate que podem contaminar a
  carcaça
• - Exame do SNC de bovinos gt30 meses p/PrPsc
• - Só libera carcaças testadas negativas (2001)

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BSE e o Brasil

• O Brasil é livre de BSE

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Que tipo de vigilância para BSE o Brasil vem
realizando?
A alimentação dos ruminantes no Brasil é
basicamente de natureza vegetal Proibição da
importação de animais desde 1990 Notificação,
atendimento e investigação de episódios de
doenças exóticas
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Que tipo de vigilância para BSE o Brasil vem
realizando?
Vigilância em frigoríficos e matadouros
Análises da rações para verificar a presença de
proteína animal Diagnóstico Laboratorial (3
unidades)
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Laboratórios credenciados para a realização do
diagnóstico de BSE
UFSM (Santa Maria RS) UFMS ( Campo Grande
MS) UFRGS ( Porto Alegre RS)
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Testes realizados

• Histopatologia
• Imunoistoquímica

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Que animais são testados?
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PERSPECTIVAS

• - BSE - sob RELATIVO controle
• - novos casos continuarão a ocorrer
• - tendência de redução progressiva
• - eventualmente total controle
• -vCJD - incidência crescente
• - até milhares (ou dezenas de) casos esperados
• - pico em 5, 10 anos

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(No Transcript)