TOXICOLOGIA

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TOXICOLOGIA
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Introducción

• En 1787 nace el fundador de la toxicología
  científica
• MATEO JOSE BUENAVENTURA
• Reestructuró los conocimientos sobre tóxicos e
  intoxicaciones
• Administraba sustancias químicas a los animales.

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• En 1941 nace un personaje muy importante para la
  Toxicología
• TEOFRASTO VON HOHENHEIM
• Solo la dosis es lo que hace que una sustancia
  sea medicamento o veneno.
• En el siglo XVIII con la aparición de la
  revolución industrial aparecen ciencias tales
  como
• Química. - Farmacología.
• Bioquímica. - Industria.
• Física.

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Toxicología.

• La toxicología a desarrollado nuevas técnicas de
  estudio.
• Así como también ramas de especialización
• Toxicología Clínica.
• Toxicología Industrial.
• Toxicología Prospectiva.
• Ecotoxicología.
• Analítica.

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Dosis v/s Toxicidad

• Cantidad de sustancia Administrada o absorbida.
• Capacidad potencial de una sustancia de producir
  un efecto nocivo
• DOSIS LETAL 50 (DL 50)

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Concepto de curva Dosis Efecto y Dosis Respuesta

• Curva Dosis Efecto

Intensidad del Efecto
A
B
Dosis
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Concepto de curva Dosis Efecto y Dosis Respuesta

• Curva Dosis Respuesta

Mayoría de los individuos
Nº de individuos que responden
Individuos Resistentes
Individuos Sensibles
Leve
Severa
X
Efectos
Respuesta a la misma dosis
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Dosis Tóxica
Tóxico A
Tóxico B
100
de individuos que responden
50
10
0
DL10B
DL10A
DL50A
DL50B
Dosis
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• Tóxico en el aire.
• Forma de gas, vapor o aerosol.
• Vía de ingreso aérea.
• EN ESTE CASO
• Concentración Letal 50 (CL50)

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Clasificación según toxicidad de los plaguicidas.

• Clase 1 Extremadamente peligroso
• Clase 2 Altamente peligroso
• Clase 3 Moderada peligroso
• Clase 4 Ligeramente peligroso
• Igual forma de clasificación para tóxicos
  gaseosos o en forma de vapor.

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Factores importantes para evitar riesgo de
intoxicación.

• Toxicidad de la sustancia. (Disminuye riesgo
  Sustancia tiene baja toxicidad)
• Exposición.
• (Disminuye riesgo Minimiza exposición mediante
  educación, uso EPP, Tp. exposición turnos
  pequeños y rotación.)

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Intoxicación según su forma de presentación y
relación con la exposición

• Intoxicación Aguda
• (Exposición única o repetitiva lt 24Hrs. Grandes
  síntomas)
• Intoxicación Crónica
• (Exposición repetitiva en el tp., bajas dosis
  Síntomas confusos.)
• Intoxicación Diferida
• (Exposiciones agudas generalmente Síntomas
  después de semanas o meses.)

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Distintas clasificaciones de las sustancias
tóxicas.

• Estado físico Sólido, líquido y gaseoso
• Composición química Fosforados, clorados,
  aromáticos, alcoholes, etc.
• Organo afectado Hepatotóxico, ototóxico,
  nefrotóxico, neurotóxico, etc.
• Efecto Cancerígeno, teratogenico, mutagénico,
  etc.
• Mecanismo de acción Inhibidor de enzimas,
  bloqueador del transporte de oxígeno.

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Mecanismo de acción de los Tóxicos

• Los tóxicos provocan daño al organismo mediante
  variados mecanismos

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• Desplazamiento del O2.
• Interferencia en el transporte del O2 o acción
  sobre la hemoglobina.
• Interferencia de la utilización del O2 y
  almacenamiento de energía.

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• Acción sobre las enzimas
• Inhibición enzimática.
• Estimulación enzimática.
• Toxicidad por generación de radicales libres.
• Acción directa sobre receptores.

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Vías de absorción

• Las sustancias toxicas son absorbidas al
  organismo por diferente vías
• Respiratoria
• Dérmica
• Digestiva
• Mucosa

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Vía aérea

• Es la más importante dada la cantidad de
  sustancias toxicas gaseosas, líquidos volátiles o
  aerosoles, a esto se suma la superficie de
  absorción del aparato respiratorio ya que puede
  medir entre 74 y 100 m² lo que implica la gran
  velocidad con que un toxico es capaz de ser
  absorbido por esta vía.

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• La vía aérea esta conformada por 2 áreas
• Fosas nasales bronquiolos respiratorios.
• Bronquiolos respiratorios sacos alveolares.

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Factores que regulan la absorción de un toxico
por la vía respiratoria

• TAMAÑO DE LAS PARTICULAS
• Si es de 10 micrones o mas quedan retenida en la
  vía aérea superior.
• Si son de 5 micrones se depositan en los
  bronquios sin poder alcanzar los alvéolos.
• Si son inferior a 2 micrones tienen la
  posibilidad de ingresar a la zona de absorción.

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• En el caso de que el toxico sea un vapor o gas,
  su lugar de acción estará determinado por su
  solubilidad en agua.

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Concentración ambiental

• A mayor concentración hay un mayor ingreso del
  toxico por vía aérea.
• A mayor tiempo de exposición mayor absorción.
• La carga de trabajo físico también es un factor
  incide en la cantidad de toxico absorbido por
  esta vía.

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Vía Dérmica

• La piel es un órgano que cumple múltiples
  funciones entre las que podemos destacar

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1. Protección a agentes Qcos Fcos Bcos.
2. Es un órgano termorregulador (vaso dilatación y
   vaso constricción).
3. Interviene en la inmunidad celular mediante las
   células de langhetans ubicadas en la epidermis
   cerca de los melanocitos.

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• 4. Posee poder de biotransformación alcanzando
  o al 6 del potencial de biotransformación
  que posee el hígado.
• Constituye una importante vía de excreción (H2O,
  electrolitos y algunos endógenos o exógenos).
• Constituye una gran vía de entrada de sustancias
  al organismo.

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Factores principales de absorcióncutánea

• Concentración de la sustancia al ponerse en
  contacto con la piel.
• Tiempo de exposición.
• Liposolubilidad.
• pH cutáneo.
• Área cutánea involucrada en la absorción.
• Temperatura.
• Características anatómicas de la piel.

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• Existen zonas donde la absorción de un toxico se
  hace fácil, como
• Cuero cabelludo
• Escroto
• Zonas axilares, inguinales.
• Abdomen
• Antebrazos, etc.

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Algunas vías de absorción

• Vía digestiva.
• La boca y el esófago.
• El estomago y el intestino.
• Mucosas.

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Mecanismos de absorción.

• Mecanismos por los cuales un agente químico puede
  atravesar una membrana biológica
• Difusión o transporte pasivo.
• Transporte especializado.

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Mecanismos mediante las sustancias pueden
atravesar la membrana de forma pasiva

• Filtración cuando el agua fluye a través de la
  membrana celular, algunos solutos de moléculas
  pequeñas pasan con ella.
• Difusión se difunden a través de los lípidos de
  la membrana.

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Factores que regulan la difusión

• Liposolubilidad.
• Gradiente de concentración.
• Estado de ionización.
• pH.

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Mecanismos por los cuales una sustancia puede
atravesar membranas en donde la célula juega un
rol activo

• Transporte activo
• Difusión facilitada.
• Transporte adicional.

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Biotransformación

• Cambios metabólicos que sufre una sustancia
  extraña al organismo (xenobiótico) que tiene como
  objetivo deshacerse de ella, transformándola en
  sustancia menos toxica o facilitando su
  eliminación.
• Este proceso ocurre principalmente en el hígado.
• Sustancias hidrofilicas o solubles son fácilmente
  eliminadas por el organismo, por vía urinaria
• Los xenobióticos liposolubles son eliminados por
  vías pulmonar o biliar y frecuentemente por vía
  urinaria.

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Principales cambios Xenobióticosdurante el
proceso de Biotransformación

• Son debidos a
• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis
• Acetilacion
• Mutilación
• Conjugación
• El proceso de biotransformación puede tener
  diversos resultados, se espera que ocurra la
  eliminación del xenobiótico del organismo.

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Vias de eliminacion

• Factores para la eliminación de las sustancias
  toxicas
• Propiedades física-química del toxico (peso
  molecular, polaridad etc)
• Distribución de los diferentes compartimientos de
  organismo
• Depende de factores tales como la afinidad del
  toxico por glóbulos rojos, proteínas, tejidos
  grasos.
• Tasa de biotransformación en metabolitos
  hidrosolubles.
• Condición y funcionamiento del órgano excretor.
• Los tóxicos pueden ser eliminados
• Vía aérea, vía urinaria, tracto
  gastrointestinal y bilis, saliva, vía cutánea,
  leche, pelos y uñas.

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Vias de eliminacion

• Las vías de eliminación más importante
• VIA URINARIA mediante los riñones.
• Los xenobióticos que han sido excretados también
  pueden ser reabsorbidos, así pueden demorar su
  eliminación y por ende aumentar su toxicidad
  sobre el organismo.
• Ocurre con aquellos que son liposolubles, no
  polares o no disociados.

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Vias de eliminación

• Otra vía importante es la eliminación de
  xenobióticos por el TRACTO GASTROINTESTINAL Y
  BILIAR.
• Las sustancias toxicas pueden ser abandonadas
  por el hígado en dos formas
• Vía sinusoide para luego ingresar a la sangre y
  ser excretadas por los riñones.
• Vía biliar para ser trasportada al duodeno y
  excretadas por las heces.

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Vias de eliminación

• La VIA AEREA es la principal vía de eliminación
  para sustancias de alta volatilidad, estos se
  eliminan por medios de los pulmones.
• Sustancias de eliminación pulmonar

Sustancia de eliminación pulmonar
Tetraclorotano 98
Eter 90
Benceno 40
Tolueno 18
Acetona 5
Anilina 1