COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)

1
COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATEMajor
Histocompatibility Complex(MHC)
2
Transplant înlocuirea unui tesut defect cu un
alt tesut, functional

• Autotransplant de la/la acelasi individ
• Isotransplant între doi indivizi identici
  genetic (gemeni)
• Allotransplant între doi indivizi genetic
  diferiti, dar din aceeasi specie
• Xenotransplant între doua specii diferite

3
(No Transcript)
4
Progrese in transplantul de organe
5
Semnificatia MHC

• Rol în raspunsul imun
• Rol în transplant
• Rol în predispozitia fata de boli

6
ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT

• Antigenele majore de histocompatibilitate
  (MHC/HLA)
• Antigenele minore de histocompatibilitate
• Alte antigene
• De grup sanguin
• Specifice de tesut
• superantigene

7
ANTIGENELE MHC

• Clasificare
• MHC clasa I
• - prezinta antigene limfocitelor Tc CD8
  (citotoxice)
• - exprimate la suprafata tuturor celulelor
  nucleate (-hematii)
• MHC clasa II
• - prezinta antigene limfocitelor TH CD4 (helper)
• - exprimate la suprafata celulelor prezentatoare
  de antigen (APC)
• MHC clasa III
• orice alte molecule codificate în zona MHC
• fara rol în transplant
• MHC uman complex HLA (Human Leukocitary
  Antigen).
• Clasa I gene A, B si C ? HLA-A, HLA-B and HLA-C
• Clasa II gene DP, DQ si DR ? HLA-DP, HLA-DQ and
  HLA-DR
• MHC la soarece complex H-2.

8
MHC clasa I
- heterodimer - 2 lanturi legate necovalent -
lantul greu alfa (a1, a2, a3)(43kDa) - codificat
de gene MHC - transmembranar - lant usor
beta2-microglobulina (12kDa) - nu este codificata
de gene MHC - nu traverseaza membrana MHC I nu
pot fi exprimate în absenta b2-microglobulinei
a1 si a2 formeaza situsul de legare a Ag a3 are
rol structural, nu intervine direct în legarea
peptidului antigenic CD8 se leaga la nivelul
domeniului a3
9
MHC clasa I
b2-microglobulina
antigenul
Situsul de legare antigenica poate fixa peptide a
8-10 AA
10
MHC clasa I leaga peptide Ag si le prezinta
limfocitelor T CD8
11
Rolul HLA I

• Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8
• In rejetul de grefa

12
MHC clasa II

• - heterodimer
• - 2 lanturi legate necovalent
• lant alfa (alfa1, alfa2)
• lant beta (beta1, beta2)
• - ambele codificate in MHC
• - ambele transmembranare
• - ambele lanturi sunt necesare pentru exprimarea
  MHC II

- a1 si b1 formeaza situsul de legare al Ag - a2
si b2 au rol structural, nu intervin direct în
legarea Ag - la nivelul domeniului b2 se leaga
CD4
13
MHC clasa II
antigenul
Lantul beta
Situsul de legare antigenica poate fixa peptide a
13 -18 AA
14
MHC clasa II leaga peptide Ag si le prezinta
limfocitelor T CD4
15
(No Transcript)
16
Genele MHC - cromozomul 6
17
Haplotip

• gene alele de pe 1 crz care se transmite la
  descendenti
• Atg HLA IIIpolimorfe pt a recunoaste fragm de
  atg care sunt si ele polimorfe
• Rol transplantul de organ
• Haplotip identic100 compatibilitate 100
• 50 50
• lt50 risc de rejet ??

18
Polimorfismul MHC
La nivelul unui singur locus genetic, o variatie
gt1 ?varianta Fiecare varianta polimorfica o
alela Au fost identificate peste 1200 alele MHC
la om
492 alleles
657 alleles