Title: Medicamenteuze behandeling van COPD met combinatie-preparaten*
1- Medicamenteuze behandeling van COPD met
combinatie-preparaten - ltnaam FTOgt
- ltplaatsgt
Combinatiepreparaten zijn geïndiceerd voor de
symptomatische behandeling van patiënten met
ernstig COPD (FEV1lt50) en een anamnese van
herhaalde exacerbaties, die ondanks reguliere
therapie met langwerkende luchtwegverwijders
significante symptomen hebben.
2Locatie astma - COPD
3Wat is COPD?
- Chronische ontsteking van de luchtwegen
- Chronische klachten en progressief verloop
- Benauwdheid, kortademigheid, hoesten
- Chronisch sputumproductie
- Irreversibel
- Neutrofiele cellen
- CD8 T-cellen
- Roken is voor 90 oorzaak van COPD
- Ontstaat vaak na het 45 jaar
4Pathofysiologie van COPD
Cytokine en chemotactische factor (TNF?, IL-8,
LTB4, etc)
Sigarettenrook
Alveolar macrofaag
Sensory nerves
Inhibitie door ?1-antitrypsin
Mucus/slijm secretie (chronische bronchitis)
Alveolar wall destruction (emphyseem)
Longen
5Chronische bronchitis
Normale luchtweg
gladspierweefsel
mucosa
slijmproducerende klier
6 COPD exacerbaties
Exacerbatiereductie is de hoeksteen in de
behandeling van COPD
Door herhaalde exacerbaties komt de COPD-patiënt
in een neerwaartse spiraal2-4
7COPD behandeling
- niet-medicamenteus
- stoppen met roken
- voeding/ dieetmaatregelen
- longrevalidatie
- zuurstoftherapie
- medicamenteus
- chirurgie interventies
- bullectomie
- longvolumereductie
8Medicamenteuze behandeling (1)
- Luchtwegverwijders
- ?2-receptor agonisten
- terbutaline (Bricanyl) Werking 4-6 uur
- salbutamol (Ventolin)
- fenoterol (Berotec)
- formoterol (Oxis) Werking 12 uur
- salmeterol (Serevent)
- Anticholinergica
- ipratropium (Atrovent) Werking 4-6 uur
- tiotropium (Spiriva) Werking 24 uur
9Medicamenteuze behandeling (2)
- Inhalatiecorticosteroïden
- budesonide (Pulmicort)
- fluticason (Flixotide)
- beclometason (Becotide)
- Combinatiepreparaten
- budesonide/formoterol (Symbicort)
- fluticason/salmeterol (Seretide)
- Orale steroïden
- prednison
10NHG standaard COPD (1)
- Medicamenteuze therapie
- Start met een kortwerkende bronchusverwijder
ipratropiumbromide of een ?2-sympathicomimeticum - Geef bij onvoldoende verbetering een andere
bronchusverwijder - Combineer eventueel beide soorten
bronchusverwijders verhoog bij exacerbaties tot
maximumdosering
NHG standaard COPD 2001
11NHG standaard COPD (2)
- Medicamenteuze therapie
- Bij nachtelijke dyspnoe vervang kortwerkend door
langwerkend ?2-mimeticum, zo nodig kortwerkende
erbij
NHG standaard COPD 2001
12NHG standaard COPD(3)
- Medicamenteuze therapie
- Bij de meeste COPD-patiënten is de plek van
starten met inhalatiecorticosteroïden onduidelijk
- Geef een proefbehandeling inhalatiecorticosteroïde
n bij patiënten die nooit gerookt hebben of die
bekend zijn met astma of atopie - Bij frequente exacerbaties ( ³ 3 in de
voorafgaande winterperiode of 12 maanden) geef
hoge dosis inhalatiecorticosteroïd
NHG standaard COPD 2001
13Behandeling COPD volgens GOLD
GOLD Global Initiative in Obstructive Lung
Disease 2005
14Combinatie-preparaten voor COPD
- Symbicort
- ?2-agonistformoterol
- Inhalatie-corticosteroïdbudesonide
- Dosering
- 400/12
- Seretide
- ?2-agonistsalmeterol
- Inhalatie-corticosteroïdfluticason
- Dosering
- 500/50
15Meta-analyse Alsaeedi / Sin 30 reductie in
aantal exacerbaties door ICS
- Reductie in exacerbaties 30
- (RR 0,70, 95 C.I. 0,58 0,84)
Am J Med 200211359-65
16Effect combinaatpreparaat vergeleken met de losse
componenten bij COPD patiënten
Randomisatie
Behandeling
Run-in
Bricanyl Turbuhaler 0.5 mg zo nodig
(Szafranski)
Budesonide/Formoterol 2 x 200/6 ?g bid
Budesonide 2 x 200 ?g bid
OF
Orale prednisolon 30 mg formoterol 2 x 6 ?g
bid (Calverley)
Formoterol 2 x 6 ?g bid
Placebo
Terbutaline 0.5 mg
0
1
2
6
9
-0.5
3
12
Maand
1
2
3
4
5
6
7
8
Visite
Szafranski W, et al. Eur Respir J
2003217481Calverley PM, et al. Eur Respir J
200322912919
17Resultaten Effecten op ernstige exacerbaties
Aantal ernstige exacerbaties /patiënt/jaar
t.o.v. placebo
5
3
0
0
2
5
5
10
10
12
15
15
15
20
plt0.05 vs placebo p0.015 form/bud vs formoterol
20
plt0.05 vs placebo p0.043 form/bud vs formoterol
24
25
25
24
Calverley et al, Eur Respir J 2003 22912-919
Szafranski et al, Eur Respir J 2003 2174-81
30
30
form/bud 2dd 400/12 µg
formoterol 2dd 12 µg
budesonide 2dd 400 µg
18NNT bud/form vs formoterolbehandel 2
patienten(2,1- 2,4) een jaar met bud/form en
voorkom één excacerbatie in vergelijking met een
behandeling met formoterol
2.4
2.1
Number needed to treat (NNT)
Bud/form vs formoterol(Szafranski)
Bud/ form vs formoterol(Calverley)
Halpin DM. Int J Clin Pract 20055911871194
19Resultaten Effecten op longfunctie
form/bud 2dd 400/12 µg
115
104
formoterol 2dd 12 µg
102
budesonide 2dd 400 µg
100
110
Placebo (Bricanyl z.n.)
98
96
105
94
92
90
100
88
86
95
84
plt0.001
form/bud vs
placebo en
budesonide
plt0.001
form/bud vs
Placebo en
budesonide
p0.002
form/bud vs formoterol
plt0.001
formoterol vs
placebo
82
plt0.001
formoterol vs
placebo
p0.005
budesonide vs
placebo
90
80
5
0
1
2
3
4
6
7
8
9
10
11
12
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Tijd sinds randomisatie (maanden)
(
Tijd sinds randomisatie (maanden)
Calverley et al, Eur Respir J 2003 22912-919
Szafranski et al, Eur Respir J 2003 2174-81
20ResultatenEffecten op kwaliteit van leven
7.5
Verbetering op de SGRQº schaal t.o.v. placebo
plt0.001 vs placebo p0.014 form/bud vs
formoterol p0.001 form/bud vs budesonide
plt0.01 vs placebo plt0.05 vs placebo
plt0.01 vs placebo plt0.05 vs placebo
8
8
7
7
6
6
3.9
4.1
3.5
5
5
3.0
?
?
4
4
3
3
1.9
2
2
1
1
0
0
Calverley et al, Eur Respir J 2003 22912-919
Szafranski et al, Eur Respir J 2003 2174-81
? minimaal verschil voor merkbare verbetering
º St Georges Respiratory Questionnaire
21Conclusie studies1,2 budesonide/formoterol bij
COPD
- Budesonide/formoterol 400/12
- Significante reductie van exacerbaties t.o.v de
langwerkende luchtweg-verwijder, formoterol1,2 - Verbetering van de longfunctie1,2
- Verbetering van de kwaliteit van leven2
- Vermindert symptomen1,2
1.Szafranski et al, Eur Respir J 2003 2174-81
2.Calverley et al, Eur Respir J 2003 22912-919
22- Kosten effectiviteit behandeling COPD patiënten
- COPD patiënten met exacerbaties hebben een
verhoogde morbiditeit en mortaliteit - -gt hogere medische kosten
23Gevolgen van exacerbatie bij COPD?
COPD
- Acute exacerbaties
- 23 per jaar
- frequency proportional to COPD severity
- ? hospitalisaties
- ? mortaliteit
- ? HRQL
- ? chronische achteruitgang resulteert in
slechte prognose - ? socio-economische kosten
- Chronische ziekte
- Progressief verloop
- longfunctie
- symptomen
Vestbo J. Eur Respir Rev 200413613
24Prijs in euro per dag