NAAR EEN BETERE CONTROLE VAN TE HOGE CHOLESTEROL NAAR EEN BETERE GEZONDHEID

1
NAAR EEN BETERE CONTROLE VAN TE HOGE
CHOLESTEROLNAAR EEN BETERE GEZONDHEID

• 14 OKTOBER 2004

2
CONTROLE VAN EEN TE HOGE CHOLESTEROL een
noodzaak, geen optie

• Prof. Dr. L. Van Gaal
• Dienst Diabetologie en Metabolisme
• UZA - Antwerpen

3
Atherosclerosis timeline
Foam
Fatty
Intermediate
Fibrous
Complicated
cells
streak
lesion
Atheroma
plaque
lesion/rupture
Endothelial dysfunction
From first decade
From third decade
From fourth decade
Smooth
Thrombosis,
Growth mainly by lipid accumulation
muscle
hematoma
and collagen


Adapted from Pepine CJ. Am J Cardiol 199882
(Suppl 10A) 23S27S
4
Waar komt cholesterol vandaan?

• Lichaam produceert cholesterol

5
Een te hoge cholesterol

• Elk jaar zijn 9.000 Belgen het slachtoffer van
  een myocardinfarct met als belangrijkste
  risicofactor een te hoge cholesterol
• Hoogrisico-patiënten zoals diabetes vertonen nog
  meer impact van cholesterol en lipiden

6
Uitdagingen met betrekking tot de behandeling .

• Recente resultaten Belgisch onderzoek
• Patiënten met coronaire aandoeningen slechts 39
  behaalt gewenst cholesterolgehalte met statines
  (die inwerken op de lever)
• Patiënten met diabetes slechts 7 van diabetes
  patiënten behaalt gewenste resulaten voor
  cholesterol en bloeddruk

7
Tussen 2000 en 2030 Verdubbeling van het
aantal diabetici
Wild S, Roglic G, Green A, et al. Diabetes Care.
2004271047-1053.
8
Diabetici belang van primaire preventie2 - 4 x
meer kans op CV aandoening
Diabetici zonder eerder MI hebben een even groot
risico op MI als Niet- diabetici die al een MI
hebben doorgemaakt
9
UITDAGING

• Hoe een grotere groep
• het gewenste cholesterolgehalte doen bereiken
• DUS een betere gezondheid

10
Verband tussen cholesterol en cardiovasculaire
aandoeningen
Framingham Studie
Incidentie CV aandoeningen per 1000
(Aangepast van Castelli WP, 1984)
11
Verband tussen wijzigingen in LDL-C en HDL-C
waarden en het cardiovasculair risico.
1 vermindering LDL-C 1 vermindering
CV risico.
1 verhoging HDL-C 3vermindering CV risico.
NCEP ATP III. JAMA 2001 285 2486-2497 and NIH
Publication No. 01-3670. 2001.
12
Vele patiënten zijn nog steeds onvoldoende
behandeld
EUROASPIRE II Study Group. Eur Heart J 2001, 22
554-572 Schrott et al. JAMA 1997 2771281
Harnick et al. Am J Cardiol 1998 81 1416-20
Pearson et al. Arch Intern Med 2000 160 459-67
13
(No Transcript)
14
(No Transcript)
15
Hypertensie
Roken
Diabetes
LDL Cholesterol
Andere bio-factoren
Endothelial cells
Endothelial cells
DYSFUNCTION
Thrombosis
Vasoconstriction
Lipid accumulation
Inflammation
Proliferation
Blood cell adhesion and/or infiltration
16
The Belgian OCAPI Study
Optimize CArdiovascular Prevention in dIabetes
Main investigators L. Van Gaal A. Scheen
presented at DALM, September 2001, submitted
17
Doelstellingen

• To determine the global CV risk in type II
  diabetic patients
• To assess the of subjects reaching targets of
• - Total cholesterol (TC) lt 190
  mg/dl
• - LDL-C lt 115 mg/dl
• - Blood pressure (BP) lt 130/85 mmHg
• As set by the 1998 recommendations of the Second
  Joint Task force of European and other Societies
  on Coronary Prevention
• (Eur. Task Force 1998)

18

• TC lt 190 mg/dl 29
• LDL lt 115 mg/dl 43

Only 6.6 of this diabetic population reached
all three 1998 EAS targets concomitantly.
19
MRFIT Hoge cholesterol en risico
190 mg/dl
250 mg/dl
Serum Total CHOL mg/dl
Data from MRFIT study. Martin MJ et al. Lancet
1986ii933936.bb
20
Europese Procam study belang van LDL-C
Cullen P. and Assmann G. et al. Am. J. Cardiol.
1997 80 1287-1294
21
(No Transcript)
22
Agenda

• Prof. Dr. J-L. Balligand, UCL, Brussel
• Absorptie van cholesterol in de darmen een
  nieuwe benadering
• Prof. Dr. L. Van Gaal, UZA, Antwerpen
• Inwerken op de lever en de darmen meer patiënten
  bereiken het gewenste cholesterolgehalte
• Vraag- antwoordsessie
• Lunch

23
Absorptie van cholesterol in de darmen een
nieuwe benadering

• Prof. Dr. J-L. Balligand
• UCL, Brussel

24
Cholesterol aanpakken in lever en darmen meer
patiënten bereiken het gewenste cholesterolgehalte

• Prof. Dr. L. Van Gaal
• UZA - Antwerpen

25
Europese aanbevelingenvoor coronaire preventie
LDL-C
lt115 mg/dl
and
TC
lt190 mg/dl
- Wood D et al. Eur Heart J 19981914341503.
Atherosclerosis 1998140199270. J Hypertens
19981614071414.
26
Aanbevelingen voor hoog risico patienten
LDL-C
lt100 mg/dl
and
TC
lt175 mg/dl
G. De Backer et al. Eur J Cardiovasc Prevent
Rehabilit 2003 10S1-S10
27
Cholesterol behandelen

• Tot vandaag
• -gt bestrijden van cholesterol door in te werken
  op DE LEVER
• Recente vaststellingen
• -gt bestrijden van cholesterol door in te werken
  op LEVER en DARMEN levert resultaat op

28
(No Transcript)
29
Dubbele Inhibitie
Voedingscholesterol
Galexcretie
Lever
Darm
Absorptie
Excretie
Inhibitie van de cholesterolabsorptie ezetimibe,
harsen, stanolen,
30
Dubbele Inhibitie
Voedingscholesterol
Galexcretie
Lever
Darm
Absorptie
Excretie
Inhibitie van de cholesterolabsorptie (ezetimibe)
Inhibitie van de cholesterolsynthese (statine)
31
Een nieuw behandelingsmodel vanaf vandaag
Patiënt met te hoge cholesterol
32
Een nieuw behandelingsmodel vanaf vandaag
Patiënt met te hoge cholesterol
33
Het effect van co-administratie
20 mg
40 mg
80 mg
Three-step titration
Statin 10 mg
Ezetimibe 10 mg
One-step coadministration
Statin 10 mg
0
60
50
40
30
20
10
reduction in LDL-C
One-step coadministration of ezetimibe similar
to three-step statin titration
Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl
20013(suppl E)E11-E16.
34
Co-administratie van ezetimibe statine

Ezetimibe10 mg
MONOTHERAPY
40 mg
80 mg
20 mg
Statin 10 mg
THREE-STEP TITRATION
ONE-STEP CO-ADMINISTRATION
Ezetimibe10 mg
Statin 10 mg
10
20
30
40
50
60
0
Reduction in LDL Cholesterol
Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl
20013(suppl E)E11-E16.
35
Co-administratie van ezetimibe statine

Ezetimibe10 mg
MONOTHERAPY
20 mg
40 mg
80 mg
THREE-STEP TITRATION
Statin 10 mg
ONE-STEP CO-ADMINISTRATION
Ezetimibe10 mg
Statin 10 mg
Statin up to 80 mg

Ezetimibe10 mg
ADD-ON
10
20
30
40
50
60
0
Reduction in LDL Cholesterol
Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl
20013(suppl E)E11-E16.
36
Hoe doeltreffend is co-administratie?
Ezetimibe 10 mg simvastatin 10 mg
Simvastatin
10 mg
80 mg
40 mg
20 mg
0
10
20
27
Mean change in calculatedLDL-C from baseline
at 12 weeks
30
37
38
40
45
46
50
60
plt0.01 combination therapy vs. statin
alone Adapted from Davidson MH et al J Am Coll
Cardiol 2002402125-2134.
37
Betere resultaten

• Tot op heden
• Cijfers algemene populatie ?
• Slechts 39 van de patiënten met een coronaire
  aandoening in behandeling voor een te hoge
  cholesterol bereiken het gewenste
  cholesterolgehalte
• Bij diabetici liggen de bereikte targets nog veel
  lager
• Met nieuw behandelmodel
• Van alle patiënten die voorheen objectief niet
  behaalden met statines, behaalt 72 het
  objectief met een combinatietherpatie van
  statines Ezetrol (studie Gagné)
• -gt een belangrijke stap in een betere controle
  van een te hoge cholesterol
• -gt de eerste innovatie sinds 15 jaar in
  cholesterolbehandeling

38
Voor wie is dit goed nieuws?

• Voor patiënten die het vooropgestelde
  cholesterolgehalte via een behandeling met
  statines NIET behalen
• Vooral voor patiënten met
• Diabetes
• Hart en vaataandoeningen

39
En wat met voedingsaspecten?
40
Preventie via voeding
41
VRAGEN? QUESTIONS?
42
BUFFETLUNCHLUNCH DINATOIRE
43
DANK VOOR UW AANWEZIGHEIDMERCI DE VOTRE PRESENCE