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Universidad An

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Universidad An huac Escuela de Medicina Inmunolog a B sica 4 Semestre Dra. Carmina Flores Dom nguez Inmunolog a B sica Ant genos end genos Se originan ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Universidad An


1
Universidad AnáhuacEscuela de Medicina
  • Inmunología Básica
  • 4 Semestre
  • Dra. Carmina Flores Domínguez

2
Inmunología Básica
  • Antígenos endógenos
  • Se originan intracelularmente
  • Proteínas propias de las célula
  • Antígenos de diferenciación
  • Neoantígenos (tumores)
  • Antigenosreplicación vírica
  • Antígenos micobacterias, leshmanias, etc.

3
Inmunología Básica
  • Son degradados por los proteosomas.
  • Complejos multi-subunitarios con activ.
    Proteolítica
  • Núcleo y citoplasma céls. eucariontas

4
Inmunología Básica
  • Proteosomas
  • Complejo proteínico central cilíndrico (20S)
  • 4 anillos de 7 subunidades y
  • 2 subcomplejos terminales de 20 subunidades
    (19S)

5
Inmunología Básica
6
Inmunología Básica
7
Inmunología Básica
  • Subcomplejos terminales función reguladora
  • Interaccionan con proteínas enlazadas ubiquitina
  • Disociandolas, desdoblándolas e insertándolas en
    el cilindro macromolecular (20S)

8
(No Transcript)
9
Inmunología Básica
  • Subunidades del cilíndro central y subcomplejos
    reguladores tienen actividad catalítica (ATP).
  • Proteasomas 26S
  • (diferente especificidad proteolítica)

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Inmunolgía Básica
  • Interferón ?
  • APCs
  • Proteasomas 20S
  • ?1/?, ?2/Z y ?5/X
  • LMP2
  • LMP5
  • MECLI Inmunoproteasomas

11
Inmunología Básica
  • LMP2 Large multicatalytic protease-2
  • LMP5 Large multicatalytic protease 5
  • MECLI Multicatalytic endopeptidase
    complex-like-1

12
(No Transcript)
13
Inmunología Básica
  • Inmunoproteasomas
  • Péptidos MHC I
  • Más eficiente presentación antígeno
  • Mejor respuesta inmunitaria

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Inmunología Básica
  • Péptidos resultantes
  • Membrana Retículo Endoplásmico
  • Complejo protéico
  • TAP-1 TAP-2 Tapasina

Péptidos Capturados
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Inmunología Básica
  • Complejo
  • Transporta Péptidos Interior cisternas
  • Los afines se asocian MHC I
  • (MHC II bloqueadas por li y no interaccionan)

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Inmunología Básica
  • MHC I Oligopéptidos endógenos
  • Superficie APCs
  • Ap. Golgi Vesículas
  • Membrana

17
Inmunología Básica
  • Una vez en membrana
  • Asociados a MHC I son presentados a T y B.

18
(No Transcript)
19
Inmunología Básica
  • Contacto fragmentos antígeno presentado
  • Primariamente estimulados son LT
  • Secreción de Citocinas
  • Proliferación celular

20
Inmunología Básica
  • El reconocimiento de los antígenos por linfocitos
    ocurre a través de receptores específicos.

21
Inmunología básica
  • Receptores de LB (BCR)
  • Son moléculas preformadas de anticuerpos IgM
  • Interacción es directa
  • Cada receptor asociado a 2 proteínas díméricas.
  • Ig?? IG??

22
Inmunología Básica
  • Proteínas transmembranales y otras moléculas
    accesorias solubles y estructurales.
  • Transmisión señales al interior célula B
  • Activación y producción de anticuerpos.

23
(No Transcript)
24
Inmunología Básica
  • Activación productiva células B ayuda Th.
  • (Excepto cuando son Timo-independientes)
  • Ayuda mediada por citocinas e interacción
    moléculas coestimuladoras de ambos tipos de
    células.

25
Inmunología Básica
  • LB a través de receptores capaces
  • Interaccionar antígenos solubles
  • Pinocitarlos
  • Procesarlos
  • Presentarlos a células T

26
Inmunología Básica
  • Las células B funcionan también como Células
    Procesadoras de Antígeno.

27
Inmunología Básica
  • Receptores de LT (TCR)
  • NO son anticuerpos (pertenecen a familia Ig)
  • Moléculas formadas por
  • Dos cadenas polipeptídicas (? y ? ó ? y ?)

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Inmunología Básica
  • La activación de LT requiere de participación de
    otras moléculas (además de TCR).
  • Moléculas transmembranales de LT que
    interaccionan con moléculas complementarias de
    membranas de APCs.

29
Inmunología Básica
  • Reconocimiento antígeno
  • TCR
  • CD4 (en los LTh)
  • CD8 (en los LTc)

30
Inmunología Básica
  • TCR físicamente asociado a
  • Complejo penta-molecular CD3
  • Proteínas Gamma ?
  • Delta ?
  • Epsilon ?
  • Zeta ?

31
Inmunología básica
32
Inmunología Básica
  • Macro-complejo molecular TCR-CD3-CD4/CD8
  • Complejo antigénico MHC-epitopo
  • Señales químicas
  • Citoplasma a núcleo (Activación genes)

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Inmunología Básica
  • Señalización Células inducen ejercer act.
    prog.
  • Proliferación
  • Producción citocinas
  • Cooperación
  • Citotoxicidad
  • Regulación (supresión) otras respuestas
    inmunitarias.

34
Inmunología básica
  • Moléculas anclaje o adhesion.
  • LT
  • TCR
  • Molécula CD4 (LTh) ó...
  • Molécula CD8 (LTc)

35
Inmunología básica
  • MQs y otras APCs
  • Péptido antigénico o epitopo
  • Asociado a MHC I ó II
  • Moléculas adhesión y coestimulación
  • Integrinas, Selectinas, ICAM, CD40, B7...

36
(No Transcript)
37
Inmunología Básica
  • Linfocitos T restringidos por CD1
  • Molécula presentadora de antígeno.
  • APCs y Células dendríticas.
  • Alta afinidad con epitopos de naturaleza
    lipídica.
  • Reconocidos por LT CD4 y CD8.

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Inmunología Básica
  • Células T que reconocen antígenos asociados a
    CD1
  • Al activarse
  • Capacidad de destruir MQs infectados por
    Microorganismos y parásitos intracelulares.

39
Inmunología Básica
  • Activación Céls. T requieren señales químicas.
  • Derivadas del contacto con mols. Producidas por
    APCs
  • Estas moléculas incluyen
  • Citocinas.- Como IL-1 e IL-2
  • Complejo MHC-I/II---Epitopo
  • Moléculas coestimuladoras como B7-1 (CD80) y
    CD40.

40
Inmunología Básica
  • Citocinas de APCs interaccionan con receptores
    membranales específicos para cada citocina
  • Epitopo Molécula MHC
    TCR/CD8 ó CD4
  • Mols. B7-1 CD28
  • Mol. CD40L CD40L (CD154)

41
Inmunología Básica
  • Interacción ligando-receptor
  • Activación cascada proteínas transductoras de
    señales
  • (Como cinasas Janus Jak)
  • Factores de transcripción STAT que regulan
    actividad genómica y función celular.

42
Inmunología básica
  • Ligando Receptor Jak1 Jak2 Jak(n)
    STAT1
  • Función celular Genoma STAT(n)

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Inmunología Básica
  • Respuesta resultante
  • Epitopos presentados por APCs
  • Reconocidos por LT específicos
  • Respuesta del tipo celular, humoral o citotóxica.
  • RESPUESTA PREDOMINANTE ES LA SUMA DE TODAS.
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