Hepatites virais

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Hepatites virais
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HEPATITES
Doença inflamatória do fígado Inflamação dos
hepatócitos
Dengue Malária Toxoplasmose Mononucleose Citomegal
ovírus Leptospirose Febre amarela
A B C D E
Álcool Medicamentos Chás Algas Agrotóxicos
Hepatite autoimune Cirrose biliar
primária Colangite esclerosante primária
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HEPATITES VIRAIS
Infecções causadas por vírus hepatotrópicos
primários, onde a necrose e a inflamação são
direta e indiretamente responsáveis pelos
sintomas da doença. Evolução aguda ou
crônica, depende do agente viral e de fatores
imuno-genéticos do paciente
VÍRUS
Hepatite A
Hepatite B
Hepatite C
Hepatite D
Hepatite E
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ICTERÍCIA
É o aumento da bilirrubina no meio plasmático,
que deposita-se nos tecidos dando-lhes um aspecto
amarelado
Hepática quando houver lesão nos hepatócitos,
com o aumento de BD e BI, diminuição nas fezes e
aumento na urina.
Fezes esbranquiçadas e urina escura
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(No Transcript)
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HISTÓRICO

• Hepatites Icterícia
• Relatos de Hipócrates (século V a.C.)
• Século XX hepatite infecciosa associada com
  icterícia.
• 1950 virologia ambiental
• OMS (1953) Hepatites A e B (antigas Hepatite
  Infecciosa e Hepatite Sérica)
• 1955 Hepatite E
• 1983 Hepatite D
• 1989 Hepatite C

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CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA
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HEPATITE A B C D E
Transmissão Fecal-oral Sangue , Sexual Sangue , Sexual Sangue , Sexual Fecal-oral
Período de incubação (dias) 15-45 30-180 20-90 30-50 15-60
Hepatite Fulminante 0,1 a 0,4 1 a 4 Rara 3 a 4 na co-infecção 0,3 a 3 20 em gest.
Cronicidade Não Sim Sim Sim Não
Prevenção primária Imunização pré e pós exposição Lavagem de mãos Imunização pré e pós exposição Modificação comportamento de risco Triagem doação de sangue Modificação comportamento de risco Imunização pré e pós exposição Modificação comportamento de risco Garantia da ingestão de água tratada e alimentos corretamente processados
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Hepatites virais
Transmissão entérica A e E
Transmissão por contato com sangue B,C,D
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Hepatite A
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Hepatite A

• - Família Picornaviridae - gênero Hepatovírus
• Vírions icosaédricos
• Não envelopado
• RNA fita simples, polaridade positiva, 7500
  nucleot.

HAV - Sorotipo único Reservatório único seres
humanos
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Genoma do HAV
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Poliproteína
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Endocitose replicação clitoplasma liberação
por lise celular
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HEPATITE A patogênese

• Incubação média de 4 semanas (2-6)
• Replicação nos hepatócitos (poucos danos
  celulares) ? liberação via bile ? intestinos 7-10
  dias antes do aparecimento dos sintomas clínicos
• 108 partículas infecciosas / mL de feses
• Danos hepáticos e síndrome clínica resultam da
  resposta imune e não do efeito citopático direto
  do virus HAV

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HEPATITE A clínica
Aparecimento discreto dos sintomas (exs. febre
baixa, fadiga, dores abdominais, perda de
apetite, náuseas, vômitos)
Icterícia, urina escura castanho-avermelhada,
fezes amarelo-esbranquiçadas
Icterícia 6-14 anos (40-50) e gt 14 anos
(70-80) Adultos são geralmente mais
sintomáticos Complicações são raras hepatite
fulminante
Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4
semanas Recuperação completa 99 dos casos
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Hepatite A

• - endêmica na maioria dos países
• declinando nos países desenvolvidos
• alta incidência em populações economicamente
  mais pobres
• associada a baixas condições sanitárias
• 40 dos surtos de hepatite A consumo de
  moluscos cultivados em áreas contaminadas por
  descargas de esgotos não tratados (PINTÓ et al.,
  2010).

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(No Transcript)
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Hepatite A no Brasil

• Prevalência
• Sul e sudeste 55,7,
• Norte 92,8
• Nordeste 76,5
• Moresco, (2011) 51.5 positivas para hepatite A
  virus

(VILLAR et al., 2006)
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EVOLUÇÃO DA HEPATITE A
FONTE Pereira Gonçalves (2003)
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Mantém estabilidade após 3 horas a 25ºC, em pH
3.0 É estável ao aquecimento a 60ºC por 60 min
Inativação por autoclavação, UV, hipoclorito de
sódio 1
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PREVENÇÃO

• A prevenção inclui a utilização de água fervida
  ou clorada, e consumo de alimentos cozidos
• Deve-se lavar as mãos com água e sabão antes das
  refeições
• Vacinação (pré-exposição)

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Vacina de HAV INATIVADA (não causa infecção).
ESQUEMA DE VACINAÇÃO - vacinas monovalentes
2 doses (momento inicial e reforço após 6 meses)
- vacina combinada contra hepatite A e hepatite
B esquema de 3 doses (inicial, 30 e 180 dias
após a primeira dose). EFICÁCIA mais de 95
dos vacinados desenvolvem anticorpos em títulos
protetores após a primeira dose após segunda
dose, quase 100 da população apresenta
anticorpos em títulos protetores. DURAÇÃO DA
IMUNIDADE PELA VACINA Como a vacina só foi
licenciada em 1992, ainda se desconhece a duração
da proteção. Estudos comprovaram que a imunidade
persiste por mais de 5 a 10 anos. QUEM DEVE
TOMAR A vacina é recomendada para crianças com
idade acima de 1 ou 2 anos desde que a família
tenha recursos para adquiri-la, e para pessoas
que pertencem aos grupos de risco.
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Hepatite B
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Hepatite B

• Família Hepadnaviridae - Gênero Hepadnavirus
• Envelopado
• DNA dupla fita circular
• 3200 nucleotídeos

• Três tipos de partículas de natureza envelopada
• Partícula de Dane1 vírion 42nm, completa,
  simetria icosaédrica
• Duas outras2 e 3 sem material genético, resíduos
  de membranas de células contaminadas,
• Estrutura esférica2 22nm, proteína lipídeo
  (11)
• Estrutura tubular3, 200nm gtgtgt conteúdo lipídico

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E2
E1
E

• Estruturas gênicas S, C, P, X

GENE S codifica proteínas das espículas do
envelope externo e participa na adsorção do HBV
às membranas dos hepatócitos. GENE C codifica
antígenos que induzem produção de IgM e IgG,
anti-HBcAg, anti-HBeAg (soro pacientes HBV
positivos) GENE P codifica as polimerases virais
(duplicação do DNA e Transcriptase reversa) GENE
X codifica proteína X transativadora da
transcrição viral replicação (transcrição DNA
do HBV)
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Multiplica-se no núcleo da célula infectada
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(No Transcript)
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Concentração de HBV em alguns fluidos corporais
Baixa/Não
Alta
Moderada
Detectável
sangue
sêmen
urina
soro
fluido vaginal
fezes
exsudatos de feridas
saliva
suor
lágrimas
leite materno
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Fonte CDC-USA.

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FASES

• Período de incubação 60-90 dias (45-180 dias)
• Fase pré-ictérica primeiros sintomas
  inespecíficos mal-estar generalizado, cansaço,
  falta de apetite, febre baixa, dores de cabeça,
  musculares e nas articulações ,a urina se torna
  escura 1-2 dias antes de aparecer a icterícia
• Fase ictérica icterícia, fezes claras lt 5 anos
  - 10 gt 5 anos 30-50
• Fase de convalescença os sintomas começam a
  desaparecer gradativamente.
• Recuperação total 95 casos

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Estáveis a -20ºC por vários meses e a 30ºC por 6
meses (em soro)
Inativação por aquecimento a 98ºC por 1 min
Hipoclorito de sódio a 1 por 30 min
Proporciona ambiente apropriado para o vírus
defectivo da hepatite delta. Vacina 3 doses,
95 produzirão os anticorpos e, nestes, a
proteção contra a hepatite é próxima de 100.
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Vacina DNA recombinante
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Hepatite C
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HCV estrutura e classificação

• Família Flaviviridae, Gênero Hepacavirus
• Vírus envelopado, RNA fita simples - 9,5kb
• Reservatórios homens e chimpanzés
• 11 genotipos e vários subtipos/prevalência
  geográfica classificação feita com base na alta
  variabilidade das glicoproteínas do envelope
• Genotipos 1, 2 e 3 estão distribuidos
  mundialmente, mas 60 das infecções são causadas
  principalmente pelos tipos 1a e 1b
• Conhecer o genotipo do vírus é importante para
  fins de tratamento
• Brasil 65 G1 4,6 G2 30,2 G3 0,2 G4 0,1
  G5

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Endocitose replicação no citoplasma e retículo
endoplasmático liberação por brotamento
Nature Reviews Microbiology 5, 453-463 (June 2007)
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Aman et al. (2012)
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EVOLUÇÃO DA HEPATITE C
10-20
CURA
INFECÇÃO PELO HCV
80-90
INFECÇÃO CRÔNICA
CARCINOMA HEPATOCELULAR 4
20
CIRROSE
FALHA RENAL 6
Hepatite Fulminante
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Hepatite C

• Transmissão sangue, vertical (qdo há alta
  concentração viral) e sexual (?)
• Período de incubação 20 a 90 dias
• Fase aguda em geral assintomática
• Não apresenta forma fulminante
• Alta taxa de progressão para doença crônica e
  cirrose (85)

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170 milhões de pessoas no mundo! Aman et al.
(2012)
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Hepatite D
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• Família Deltaviridae, Gênero Deltavirus
• RNA simples fita, polaridade negativa
• Vírus envelopado,1.700 nucleotídeos
• Menor vírus de mamíferos
• Vírus defectivo ou agente sub-viral satélite,
  que requer co-infecção
• com o HBV para sua replicação.
• Replicação ocorre no núcleo.

Durante a infecção, o genoma do HBV codifica para
que a célula infectada produza as proteínas do
envelope (montagem e liberação da partícula HDV e
adsorção a próxima célula)
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Vírus da Hepatite D (Delta)
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Hepatite D

• Transmissão semelhante ao HBV parenteral, sexual
  e vertical
• No Brasil surtos epidêmicos na bacia amazônica
• Padrões de infecção
• Co-infecção
• Superinfecção

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Co-infecção
HBV
HDV
Indivíduo Sadio
Raro
Hepatite fulminate
Recuperação com imunidade
Hepatite crônica
Morte
Cirrose
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Superinfecção
HDV
Portador HBV
Hepatite fulminate
Doença aguda grave
Hepatite crônica
Morte
Cirrose
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(No Transcript)
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Hepatite E
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Hepatite E

• Vírus HEV (RNA)
• Família Caliciviridae
• Vírus não-envelopado RNA fita simples, positivo,
  7500 bases
• Transmissão fecal-oral
• Predomina em adultos
• Auto-limitada
• Não cronifica
• Alta letalidade em gestantes (20)
• Baixa prevalência no Brasil

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(No Transcript)
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Hepatite E

• Causa doença similar à hepatite A
• Incubação de 15-64 dias
• Evolução para cura
• Causa alta mortalidade (20) em mulheres grávidas
  trimestres 2 e 3 (sem explicação) versus
  fatalidade geral 3

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Japão
Hepatite E fulminante
Homologia com isolados de HEV em fígado de suíno
comercializado
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Aspecto macroscópico fígado normal
Aspecto macroscópico carcinoma hepatocelular
Aspecto macroscópico fígado com cirrose
Microscopia ópticafígado com fibrose
Microscopia óptica fígado com cirrose e
infiltrado inflamatório
Microscopia óptica fígado normal
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(No Transcript)