Title: Diapositiva 1
1LEUCOCITOS
GRUPO DE CÉLULAS DE DIFERENTE ORIGEN Y MORFOLOGIA
DONDE CADA TIPO CUMPLE UNA FUNCIÓN DE DEFENSA.
- COMPRENDEN
- GRANULOCITOS
- NEUTRÓFILOS
- EOSINÓFILOS
- BASÓFILOS
- LINFOCITOS
- MONOCITOS
2LEUCOCITOS
VALOR NORMAL ADULTO 4000 10000 / mm3 NIÑOS
hasta 12.000 EMBARAZO HASTA 13.000
- VARIACIONES
- EN MÁS ? LEUCOCITOSIS
- EN MENOS ? LEUCOPENIA
3SISTEMA NO HOMOGENEO
FUNCIÓN DEFENSA DEL ORGANISMO FRENTE A AGENTES
EXTRAÑOS
CADA UNO DE ELLOS CUMPLE UNA FUNCIÓN DISTINTA. SE
COMPORTAN COMO SISTEMAS SEPARADOS.
USAN LA SANGRE COMO MEDIO DE TRANSPORTE PERO ,
PERO EJERCEN SU FUNCIÓN DE DEFENSA EN DISTINTOS
TEJIDOS.
4Fórmula Leucocitaria
Relativa () Absoluta Valores /mm3
Celulas en cayado 1 - 5 100 150
Neutrófilos segmentados 50 - 65 3000 5500
Eosinófilos 1 - 5 4 500
Basófilos 0 - 1 0 - 120
Linfocitos 30 - 45 1000 4000
Monicitos 1 - 6 300 - 1000
5MIELOPOYESIS
- Es un proceso estrictamente regulado en estado
de equilibrio se producen entre 108 y 109
granulocitos y monocitos /hora en la médula ósea
para mantener su número dentro del rango normal. - En situaciones de emergencia (inflamación o
infección) es capaz de aumentar su producción. - La mielopoyesis comienza con la diferenciación de
un pequeño pool de células madre pluripotentes
hacia los progenitores mieloides más primitivos,
estos van hacia precursores más maduros
(reconocibles al microscopio óptico) - Finalmente producen neutrófilos, eosinófilos,
basófilos, monocitos, linfocitos
6NO CONFUNDIR LEUCOCITOS CON GRANULOCITOS
- POLIMORFONUCLEARES o GRANULOCITOS
- Presentan núcleos en forma de herradura y se
vuelven multilobulados cuando envejecen. - Según la coloración de sus gránulos
citoplasmáticos - - neutrófilos presentan gránulos neutrófilos en
su citoplasma, - - eosinófilos, contienen gránulos que se tiñen
con colorantes ácidos, - - basófilos, contienen gránulos que se tiñen con
colorantes básicos - MONOMORFONUCLEARES
- - linfocitos, presentan un núcleo grande,
redondeado y muy escaso citoplasma - - monocitos, de citoplasma agranular abundante y
núcleo arriñonado
7DIFERENCIACION
- Una célula madre pluripotente Stem Cell da lugar
a una unidad formadora de colonias linfomieloides
(también es pluripotencial) . - Esta célula germinal pluripotencial se
diferenciará hacia 2 líneas celulares - Mieloide
- Linfoide (que da origen a los linfocitos)
- La célula madre (o germinal) Mieloide, bajo la
influencia de factores de crecimiento y
diferenciación, origina la unidad formadora de
colonias comprometida hacia la formación de
granulocitos, eritrocitos, monocitos y
megacariocitos (UFC-GEMM). identificable por
determinación de marcadores antigénicos (CD 34).
8CÓMO CONTINÚA?
- Esas unidades formadoras de colonias
comprometidas (UFC-GEMM) se diferencian en 3
unidades formadoras de colonias - - una para la serie eritroide (UFC-E),
- - otra para la serie megacariocítica (UFC-MEG) y
- - una tercera para la serie de neutrófilos y
monocitos (UFC-GM). - De aquella célula madre de la línea mieloide
(UFC-GEMM) también surgen células comprometidas
con la diferenciación de - - basófilos (UFC-BAS) y
- - eosinófilos (UFC-EO).
- La linfopoyesis se genera por mecanismos
similares a los descriptos pero a partir de la
célula madre linfoide.
9GRANULOCITOS
neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
- STEM CELL
- CFU-GEMMA
- CFU-GM
- CFU-EO
- REG. HORMONAL
- 1 Mieloblasto
- C. PROLIFERATIVO
- 2 Promielocito
- 8 Mielocito eosinofilo
- C.NO PROLIF.
- 9 metanielocito eo
- 10 eosinofilo.
STEM CELL CFU-GEMMA CFU-GM CFU-G REG.
HORMONAL 1 Mieloblasto C.PROLIFERATIVO 2
Promielocito 4 Mielocito C.NO PROLIF. 5
Metamielocito 6 Celula en cayado 7 Neutrofilo
maduro
STEM CELL CFU-GEMMA CFU-GM CFU-BAS REG.
HORMONAL 1 Mieloblasto C.PROLIFERATIVO 2
Promielocito 11 Basófilo mielocito C. NO
PROLIF. 12 Basófilo
10LA PRIMERA CÉLULA RECONOCIBLE DE LA SERIE
GRANULOCÍTICA ES EL MIELOBLASTO.
- Los gránulos específicos comienzan a aparecer
a partir de la etapa de promielocito. - Todas estas células cumplen un papel muy
importante en los procesos inflamatorios. - Son principalmente fagocitos y junto con los
linfocitos (productores de Ac y linfocinas) son
responsables de la defensa contra los
microorganismos.
11REGULACIÓN DE LA GRANULOPOYESIS
- El número de granulocitos circulantes está
estrictamente regulado en salud se mantiene a un
nivel constante , mientras que en la infección el
número se eleva muy rápidamente. - La liberación del granulocito por la médula ósea
es estimulada por factores liberadores
plasmáticos. - Existen también factores estimulantes de colonias
(FEC) producidos por linfocitos y macrófagos que
estimulan la conversión de células progenitoras
en granulocitos.
12NEUTRÓFILOS
- Son los más abundantes. Su
producción y diferenciación - en médula ósea entre 6- 10 ds.
- Pool de reserva medular 10-15 veces
el
número de neutrófilos en cayado y segmentados
circulantes en calidad de reserva. - Una vez liberados permanecen en circulación por
6-12 horas antes de migrar a tejidos donde
desarrollan su actividad fagocítica. Esto explica
la necesidad de una producción tan alta. - La mayoría de los neutrófilos circulantes entran
en los tejidos filtrándose a través de las
paredes capilares por diapédesis pero también
muchos abandonan el organismo vía sistema
digestivo. - Cuando migran a los tejidos permanecen 2-4 días
antes de su destrucción, debido a la muerte en
acción (por su acción fagocítica) o al proceso
fisiológico de envejecimiento.
13ACTIVIDAD FAGOCÍTICA DE LOS NEUTRÓFILOS
Principal función eliminar germenes. Intervenir
en el fenomeno inflamatorio como primera linea de
defensa
- La invasión bacteriana estimula la produccion y
liberación de neutrófilos por la médula ósea - Los productos de la actividad bacteriana junto
con factores plasmáticos provocan la atracción de
estas células fagocíticas al área infectada
(quimiotaxis) - Otros factores plasmáticos (inmunoglobulinas del
tipo IgG y proteínas del complemento) se adhieren
a la bacteria volviéndola más sensible a la
acción fagocítica (opsonización). - Los neutrófilos ingieren activamente las
bacterias (fagocitosis) y las vesículas
fagocitarias (fagosomas) se fusionan con los
gránulos de los neutrófilos (desgranulación). - En presencia de O2 y por actividad de enzimas
líticas (lisozima, peroxidasa y otras) contenidas
en los gránulos, se destruyen y digieren las
bacterias.
14EOSINÓFILOS
- Se encuentran en escasa cantidad en
sangre. El
mecanismo de producción,
diferenciación, circulación y
migración
es similar al de los neutrófilos.
Son más abundantes en tejidos que tiene una
interfase epitelial con aire (mucosa) - También tienen capacidad fagocítica y sus
gránulos tienen alto contenido enzimático. - Ante un estímulo apropiado, el contenido de los
gránulos es liberado hacia un blanco específico,
ejemplo un parásito helmíntico. - Se les asigna especial importancia en las
enfermedades alérgicas y parasitarias (su nivel
circulante se presenta elevado en pacientes con
enfermedades alérgicas). - FUNCIONES defensa (antihelmintica yprotección de
mucosas) generación de mediadores inflamatorios
(leucotrienos ), función inmune
15BASÓFILOS
- Muy escaso número
- A pesar de que comparten el
origen con los mastocitos o células
cebadas, los basófilos circulan en sangre
periférica y los segundos se ubican en los
tejidos. - Los gránulos contienen histamina, heparina y
sustancia de reacción lenta de la anafilaxia. La
liberación de estas sustancias por lo general
siguen una reacción entre la IgE y un alergeno,
que forman un complejo y se unen a la membrana
del basófilo a través del segmento Fc de los
anticuerpos. - Tienen importancia también en los procesos
alérgicos y en las reacciones de defensa contra
parásitos.
16MONOCITOS
- Se originan en la MO, pasan poco
tiempo en ella. Sus precursores
(monoblastos
y promonocitos) son
difíciles de distinguir de
mieloblastos. - Permanecen en sangre ?3días, luego penetran en
tejidos, donde maduran y llevan a cabo sus
funciones. Su ciclo de vida fuera de la
circulación puede ser de varios meses. - En los tejidos se dividen originando los
MACRÓFAGOS y las CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS cuyas funciones son la remoción de
antígenos particulados y su presentación a los
linfocitos. - Las células fagocíticas derivadas de los
monocitos forman una red conocida como SISTEMA
MONOCITO-MACROFÁGICO (retículoendotelial) que se
encuentra en muchos órganos células de Kupfer
del hígado, macrófagos alveolares en los
pulmones, macrófagos de las serosas, células
mesangiales de los riñones y macrófagos de la
médula ósea y ganglios linfáticos.
17ACTIVIDAD FAGOCÍTICA DE LOS MONOCITOS
- Invaden las áreas de infección y fagocitan
bacterias, otros materiales extraños y células
muertas. - Siguen a los neutrófilos dentro del área de
infección formando la SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
cuantitativamente MAYOR que la primera. - La ingestión de los microorganismos y la adhesión
a ellos es facilitada por receptores que recubren
los microorganismos, procesan el Ag y
desencadenas la respuesta que conduce a la
formación de Ac. - Sus gránulos contienen hidrolasas ácidas y
peroxidasas que producen la destrucción
intracelular de los microorganismos. - También producen componentes del
complemento,citoquinas, interferones, factores de
crecimiento hematopoyéticos estimulantes de
colonias.
18LINFOCITOS
- Únicas células en el organismo capaces de
reconocer distintos determinantes antigénicos - Se originan en la médula ósea
- Compuestos por distintos tipos, los que difieren
en sus marcadores de membrana (fenotipo), en los
productos proteicos secretados (citoquinas) y en
sus funciones.
19LINFOCITOS
- Asisten en la fagocitosis y defensa del organismo
contra las infecciones, aportando especificidad a
la defensa. - Presentan diferentes tamañosgrandes, medianos y
pequeños. - Los progenitores de los linfocitos se forman en
médula ósea pero maduran en ganglios linfáticos,
en el timo y en el bazo dando finalmente células
B y T. - Las linfocitos T se procesan inicialmente en el
timo mientras que las B se diferencian en médula
ósea o en bazo. - Entran an sangre por via linfatica.
- Función principal iniciar la respuesta
inmunitaria
20LINFOCITOS PRESENTAN UN PAPEL CLAVE EN LA
INMUNIDAD SISTEMA INMUNITARIO CAPACIDAD
DE PRODUCIR Ac CONTRA AGENTES EXTRAÑOS
DIFERENTES RECUERDA ANTE LA 2da. EXPOSICIÓN
LA RESPUESTA ES MÁS RÁPIDA Y MAYOR
21(No Transcript)
22- Marcadores Celulares
- Los linfocitos y otros leucocitos expresan un
gran número de moléculas de superficie diferentes
que se pueden utilizar para distinguir o marcar
las distintas poblaciones celulares. - La mayoría de estos marcadores celulares pueden
ser detectados mediante anticuerpos monoclonales
específicos. -
- Nomenclatura sistemática CD (Cluster
Designation), seguido de un nro. - Los marcadores de superficie suelen ser
moléculas funcionales que reflejan el estado de
diferenciación y de activación celular. - El sistema inmune funciona como un todo y los
CD permiten identificar a cada una de las células
participantes. -
23LINFOCITOS T
- Las células T maduras (65-80 de la población de
linfocitos circulantes) se subdividen en 2
subpoblaciones detectables por anticuerpos
monoclonales contra los antígenos CD4 y CD8. - Las células CD8 (la mayor de las subpoblaciones
T en médula ósea) son células supresoras,citotóxic
as y sensibilizadas. - Las celulas CD4 (predominan en la circulación
periférica) son células helper/inductoras o
colaboradoras) . - Las células T presentan gránulos que contienen
hidrolasas ácidas. - Los CD4 y CD8 supresoras regulan la respuesta
inmune poseen un receptor para el fragmento Fc
de IgM que promueve la diferenciación de células
B. - Los CD8 citotóxicos destruyen células extrañas.
24LINFOCITOS B
-
- Comprenden entre 5 y 15 de los linfocitos
circulantes. - La célula B madura presenta sobre su superficie
de la membrana moléculas de Ig (anticuerpos)
producidas por el mismo linfocito, con la
posibilidadde actuar como receptores de antígenos
ESPECÍFICOS. - Los linfocitos B que han madurado y secretan
inmunoglobulinas se llaman células plasmáticas o
plasmocitos. Las Ig pueden ser de 5 clases Ig G,
A, M, D, E. - La célula plasmática constituye el estadio final
de la transformación antigénica de los linfocitos
B productora de inmunoglobulinas - Función generar anticuerpos
-
25CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)
- Existe una población menor de células linfoides
que no posee marcadores T o B por lo que sus
integrantes se conocen como no-B y no-T. - Al microscopio tienen la apariencia de
linfocitos granulares. - Tienen capacidad de destruir células infectadas
por virus, a las células tumorales, celulas de
la MO. transplantada rechazo a injertos. - Para su acción liberan al medio citoquinas IFg
26ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL LINFOCITO 1.-
INCAPACIDAD DE PROTECCIÓN CONTRA AGENTES
PATÓGENOS EXTERNOS (SÍNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA). 2.- DESARROLLO DE REACCIONES
INMUNITARIAS DIRIGIDAS CONTRA AGENTES PROPIOS DEL
INDIVIDUO (ENFERM. AUTOINMUNES)