NVMO themadag: Adjuvante chemotherapie bij het niet-kleincellig longcarcinoom

1
NVMO themadagAdjuvante chemotherapie bij het
niet-kleincellig longcarcinoom

• Jan P van Meerbeeck
• U Gent
• Ede, 19 November 2004

2
(No Transcript)
3
p.100
4

• De beschikbare evidentie
• De toepassing in Nederland

5
(No Transcript)
6
1980 - 90

• Adjuvante chemotherapie niet effectief
• Verklaring
• Oude drugs (all-kill-erend)
• Onaangepaste dosis-intensiteit
• Toxiciteit
• Onvoldoende medicijn
• Lage compliantie
• Slechte patiënt selectie
• Kleine reeksen

7
IASLC Consensus Report 1991

• Alleen in studieverband
• Optimale studie populatie
• T2N0T1-2N1 niet T3N0
• Occulte N2
• Primaire eindpunt overleving
• Met cisplatine
• Vroeg na operatie beginnen
• Dosis reducties vermijden
• Rol van PORT onduidelijk

Holmes, Lung Cancer 7111991
8
Meta-analyse cisplatine chemotherapy
HR 0.87 0.74-1.02 p 0.08 voordeel 5j 5
NNT gt25
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
Surgery plus platinum chemotherapy better
Surgery (control) better
NSCLC Collaborative Group Br Med J 1995
9
(No Transcript)
10
(No Transcript)
11
UFT
12
(No Transcript)
13
voordeel 7j 7 NNT 14
14
meta-analyse adjuvant UFT
HR 0.799 p 0.015
Hotta, 2004
15
(No Transcript)
16
conclusie (1)

• 2 jaar UFT is een effectieve en veilige orale
  adjuvante behandeling bij pten met
• pI
• 3ltTgt2 cm
• Adenoca
• Studiepopulatie met 45 vrouwen
• Voordeel pas na 4 jaar
• Geen gegevens buiten Japan
• Activiteit van UFT in NSCLC is beperkt

17
ANITA 1 2
18
NCIC-SWOG, Winton 2004
CALGB-RTOG-NCCTC, Strauss 2004
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
Meta-analysis Survival
BLT survival
ALPI Survival
P0.589
P0.98
P0.08
IALT Survival
CDN-IG survival
US-IG survival
P0.028
P0.03
P0.012
Surgery CT Surgery
24
interactie met variabelen
Geen interactie met studiepopulatie stadium
klier status geslacht leeftijd WHO
PS type resectie histologie behandeling cis
platine dosis per cyclus p0.45 drug
combinatie p0.77 TRT
25
bovendien

• CDN-IG kwaliteit van leven na chemotherapie
  gelijk aan controle groep
• US-IG reductie van longcarcinoom specifieke
  sterfte van 34 naar 19 door chemotherapie!

26
PLATINUM ADJUVANTE STUDIES
study HR ( 95 CI ) p Absolute voordeel NNT
NSCLC 0.87 0.74-1.02 0.08 5 25
Japan .89 -8 -
ALPI 0.96 0.76-1.03 .6 3 38
IALT 0.86 0.76-0.98 lt.03 4.1 25
BLT 1.02 0.77-1.35 1 0 gt40
CDN-IG 0.69 ?? - ?? .012 15 7
US-IG 0.62 0.41-0.95 .028 7 13
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
kritieken

• Statistiek (IALT, CDN US-IG)
• Interim analyse vroegtijdig gestopt
• Verlies aan power
• IALT
• Minder PORT in CT dan in controle arm
• 23 van CT pten minstens 1x gr 4 toxiciteit
• Excess doden in CT arm 14 (3 ) vs 2 (0.4)
  p 0.00035, niet verklaard door toxiciteit
• CDN US IG
• nog niet gepubliceerd
• US-IG benefit na 5 jaar kleiner (7)

30
(No Transcript)
31
conclusies (2)

• Recente studies tonen een consistent
  overlevingsvoordeel met adjuvante chemotherapie
• Beide IG studies bevestigen de bevindingen van
  IALT
• De toxiciteit van de behandeling is matig
• Adjuvante chemotherapie nieuwe standaardbehandelin
  g na radicale resectie bij patiënten in goede PS

32
vragen (1)

• Waarom zijn deze resultaten nu beter?
• Studiepopulatie
• Vroege stadia
• Homogeen
• 1,5 x meer vrouwen
• Behandeling
• Doublet
• 3de generatie
• Geen PORT
• Goede compliantie

33
vragen (2)

• Hoe nu verder met inductiechemotherapie?
• gerandomiseerde studies nog etisch?
• Elke patiënt?
• Welke chemotherapie?
• Ook in Nederland?
• Nog meer studies nodig?
• ANITA
• Meta-analyse

34
Meta-analyse cisplatine bevattende adjuvante
chemotherapie
HR0.89 0.82-0.98 p0.012
Hotta, 2004
35
adjuvante chemotherapie
Hotta, 2004
36
Adjuvante chemotherapie in NL? (1)

• 8819 incidente gevallen in 2000
• 1628 geopereerd (18.4) zonder PORT of postop
  chemotherapie
• pIA 497 31
• pIB 518 32
• pIIA 36 2
• pIIB 212 13
• pIIIA 50 3
• Totaal RO 313

Damhuis, 2004
37
Adjuvante chemotherapie in NL? (2)

• Aannames
• 3 cycli cisplatine d1- vinorelbine d1, 8, 15 q 3w
• 2 verpleegdagen, 2 dagbehandelingen
• routine lab hemato/chemie d1, 8, 15,
• 1 X-thorax/kuur, geen CT
• 7 van de pten heeft behandeling nodig voor
  anemie en/of leukopene koorts
• 65 van geopereerde pten komt in aanmerking
• incrementele winst 0,54 jaar

Uyl, 2004
38
Adjuvante chemotherapie in NL? (3)

• Incrementele kosten
• 1 behandeling 5339
• Kosteneffectiviteitsratio 9887
• (B 10.150 )
• Totale kost/jaar
• 203 pten
• 1.086.220

Uyl, 2004
39
Adjuvante chemotherapie in NL? (4)

• Chemo-radiotherapie voor stadium III
• voordeel na 3 jaar 4
• voordeel na 5 jaar 2
• PCI voor SCLC in remissie
• voordeel na 3 jaar 5.4
• TRT voor LS-SCLC in remissie
• voordeel na 3 jaar 5.4
• Adjuvante chemotherapie
• voordeel na 5 jaar 4-15

40
Aanbevelingen (1)

• Patiënten met gereseceerd NSCLC komen in
  aanmerking voor adjuvante chemotherapie indien
• Fit voor chemotherapie
• PS na ingreep 0-1
• Adequate nier-, lever-, beenmerg-functie
• Geen significante comorbiditeit of
  immuunsuppressie
• pIB en pII R0 resectie
• geen preoperatieve chemo-of TRT gekregen

41
Aanbevelingen (2)

• De adjuvante chemotherapie heeft volgende
  kenmerken
• Start 1ste cyclus binne 60 dagen na resectie
• Minstens 3, maximum 4 kuren
• Platinum bevattend, met indien cisplatine een
  minimale dosis/kuur van 70 mg/m2
• doublet met 1 derde generatie cytostaticum met
  bewezen activiteit in deze setting en volgens een
  dosis en schema waarmee de arts vertrouwd is

42
Aanbevelingen (3)

• Volgende voorzorgsmaatregelen dienen genomen
• Vermijd gelijktijdige of voorafgaande PORT
• Vermijd nefrotoxische comedicatie
• Voorzie in een adequate suportieve behandeling
  (hydratatie, anti-emetica, EPO)
• Herbehandel en reduceer doses volgens strikte
  criteria
• Voorzie een goede veneuze toegang

43
Take-home message

• Adjuvante chemotherapie met platinum bevattend
  3de generatie doublet is de behandeling van
  voorkeur bij patiënten met goede PS na R0
  resectie van pIB-pII NSCLC

44
(No Transcript)