PowerPoint-Pr

1
Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG
Repeat Expanziója
(GCG)6 egészséges (GCG)7 heterozyg.egészséges
homozyg. OPMD (GCG)8-13 heterozyg. OPMD
2
Facio-scapulo-humeralis-dystrophia (FSHD)
-facio-scapulo-humerális gyengeség
(fütyülés!)-nem jellegzetes izombiopszia és
EMG-4. kromoszóma deléciójanincs gén - nincs
ellenanyag!! (Immunhiszto, blot)
3
Cardiális érintettség membranprotein-dystrophiák
esetében
1. Rezesszív LGMD 2 LGMD 2C ?-SG 60 CM LGMD
2D ?-SG ritka LGMD 2E ?-SG ritka LGMD 2F
?-SG dilatatív CM LGMD 2G Telethonin 55
CM LGMD 2I FKRP 30-50 CM
2. Dytrophinopathiák a betegek gt90, carrierek
50 CARDIOMYOPATHIA! Dilatativ CM, tachycardia gt
15 év. EKG 10 éves korban 60-ban pathologiás 13
éves kortól szív echo javasolt !!!
3. Cardiális érintettségnukleáris
membrán-dystrophiákban
90-ban rythmuszavar ritkán CM LaminA/C -
defibrilláló pace-maker!!!
4
Izomdystrophiák - Genetika, mint elsô vizsgálat?
Klinikai gyanú (sporadikus elôfordulás)

• Duchenne izomdystrophia (DMD)
• Facioscapulohumeralis izomdystrophia (FSHD)
• Myotoniás dystrophia typ I és II (DM1/DM2)
• Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD)
• LGMD 2I common mutáció
• Emery-dresifuss izomdystrophia ???

Molekulargenetikailag igazolt indexbeteg a
családban (pozitív családi anamnesis)

• bármely izomdystrophia esetében

5
Izomdystrophiák - Diagnosztika menete
6
Genetikai tanácsadás indikációja izomdystrophia
esetében

• A tanácsadásra megjelenô maga beteg
• a tanácsadásra jelentkezô gyermeket szeretne és
  izomdystrophiás beteg van a családban
• családfa felvételnél derül ki, hogy
  izomdystrophia rizikó áll fenn

7
25 éves nôbeteg gyereket tervez, általános
fáradtságot panaszolCK 1000 U/l,
immunhisztokémián dystrophin carrier?Deléció a
dystrophin génen
?
?
?
?
fiúgyermek 50 rizikó prenatalis dg
nemmeghatározás és/vagy mutációanalízis más
esetleg érintett családtagok vizsgálata?
8
DMD gyanúja a családban
CK 57/75/80
?
?
DMD?
CK 33/36
CK 53/58
CK normális 70 U/l alatt
9
Haplotípus vizsgálat, rizikómeghatározásés
quantitativ PCR
95
CK 57/75/80
?
?
95
DMD?
CK 33/36
CK 53/58
Dystrophin-Gen nincs Deléció vagy
duplikáció izombiopszia- Carrierstatus? Haplotípus
?
1
10
DM1 családban egy fiatal nô terhes
Idôskori katarakta
?
80 CTG-Triplet klinikailag tünetmentes
EMG-myotonia
150 CTG-Triplet klinikailag tünetmentes
300 CTG-Triplet
Klinikai myotonia
Rizikó beteg gyerekre 50
1500 CTG-Triplet
Congenitalis myotoniás dystrophia
Chorionbiopszia Fetus - 2 Normalallél egészséges

Normális 30 alatti CTG-Triplet
11
További családtagok tanácsadása???
?
?
?
?
?
?
12
A genetikai tanácsadás célja

• a diagnózis bebiztosítása
• öröklôdési és rizikótanácsadás
• az érintettek és családjuk részére életvezetési
  tanácsadás - prognózis
• segítség a dg feldolgozásában, önsegítô
  csoportok, psychoszociális tanácsadás
• prediktív dg késôn manifesztálódó betegségeknél
• prenatalis diagnosztika
• preimplantációs diagnosztika

13
Köszönetnyilvánítás

• Hanns Lochmüller
• Maggie Walter
• Benedikt Schoser
• Volker Straub
• Angela Abicht
• www.md-net.org