SISTEMA DE COMPLEMENTO

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SISTEMA DE COMPLEMENTO
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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan que
  el suero de animales infectados con Vibrio
  cholerae tenia la actividad de lisar al
  microorganismo infectante, pero no el suero de
  animales sanos. Jules Bordet quien descubre
  (1895) descubrió que la propiedad litica del
  suero dependía de 2 factores un anticuerpo
  llamado alexina, y el otro factor denominado
  complemento

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• El sistema del complemento es parte de la
  inmunidad innata y constituye uno de los
  principales mecanismos efectores de la inmunidad
  mediada por anticuerpos.

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• El sistema de complemento participa en eventos
  fisiológicos esenciales incluyendo la
  opsonizacion, adherencia celular, quimiotaxis,
  citolisis, agregación plaquetaria

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• Constituye un puente entre la inmunidad innata y
  la adaptativa, ofrece protección contra la
  infección por bacterias piógenas y favorece la
  eliminación de complejos inmunes y de productos
  de la inflamación.

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• Está compuesto de más de 30 proteínas en el
  plasma y en la superficie de las células, dentro
  de las cuales hay proteasas, inhibidores,
  inactivadores y receptores. La concentración de
  las proteínas del complemento en el plasma
  constituye aproximadamente el 15 de la fracción
  de globulina.

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• Las moléculas que integran el sistema del
  complemento son glicoproteínas con diferentes
  propiedades fisicoquímicas. Algunas se designan
  como componentes y se abrevian con la letra C y
  un número C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9.
  En la ruta alternativa, los componentes se suelen
  llamar factores, y en muchos casos su
  nomenclatura es a base de una letra mayúscula
  factor B, factor D, factor H, factor P

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

• Actualmente se reconocen tres vías de activación
  del complemento éstas son la vía clásica,
  dependiente de complejos antígeno-anticuerpo la
  vía alterna, iniciada por sustancias localizadas
  en la superficie de microorganismos y la vía de
  la lectina que se une a la manosa (LUM), conocida
  también como la vía clásica independiente de
  anticuerpos.

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ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
En la activación del complemento, el punto
central es la formación de una C3-convertasa,
capaz de convertir catalíticamente el componente
C3 en C3b y C3a.
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VIA CLASICA

• Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la
  superficie celular y termina con la lisis de la
  célula. Las proteínas de esta vía son designadas
  de C1 a C9. no existe un orden secuencial entre
  éstas en la reacción, ya que C1 es seguido por
  C4, C2, C3 y C5

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VIA CLASICA

• Complejos antígeno-anticuerpo. La activación del
  complemento por la vía clásica requiere de la
  presencia de complejos antígeno-anticuerpo.

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VIA CLASICA

• C1, el componente de reconocimiento. La
  activación del complemento se inicia cuando dos o
  más fragmentos Fc de los anticuerpos en los
  complejos inmunes reaccionan con el componente
  C1 la interacción ocurre a través del sub
  componente C1q, requiriendo para ello al menos
  una molécula de IgM o dos moléculas de IgG
  situadas en estrecha proximidad.

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VIA CLASICA

• El complejo de ataque a la membrana. El daño
  celular es causado por el Complejo de Ataque a la
  Membrana (MAC), el cual está formado por los
  componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9.
  El MAC causa la destrucción lítica de las células
  al favorecer la desorganización de los lípidos de
  la membrana y al producir en ella poros o
  agujeros a través de los cuales ocurre la salida
  y entrada de agua, iones macromoléculas.

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VIA ALTERNA

• Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos,
  ciertas superficies biologicas tienen la
  capacidad de activar la via alterna del
  complemento por union a C3b. cuando alguna
  molécula de C3b se encuentra con la superficie
  de un microorganismo, se une covalentemente a
  ella, iniciándose un circuito de amplificación
  que va a conducir a que muchas moléculas de C3b
  se anclen.
• Varios factores pueden desencadenar la via
  alterna Endotoxinas, bacterias gram positivo y
  negativo, celulas tumorales, hongos, virus,
  hemodialisis, ECMO

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VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSA

• La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se
  parece estructuralmente y funcionalmente al
  subcomponente C1q y es un miembro de la familia
  de las lectinas calcio- dependientes, las
  colectinas. La LUM que es una molécula de
  reconocimiento del sistema inmune innato, se une
  a grupos terminales de manosa de una variedad de
  bacterias.

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VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSA

• Además de su alta afinidad a la manosa, la
  lectina MBL también se une a moléculas con
  residuos de Nacetilglucosamina,
  N-acetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente
  en la superficie de varios microorganismos y
  exhibe actividad microbicida a través del efecto
  lítico de los últimos componentes del complemento
  o al promover su fagocitosis.

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SINTESIS DE COMPLEMENTO

• Hígado C3, C6, C9, C1 INH
• Bazo C6 y C8
• Células del epitelio intestinal C1
• Macrófagos producen la mayoría de los componentes
  del complemento (C1-C5, B, D, P, H e I)
• Fibroblastos C3-C9.

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• Las consecuencias de la activación y fijación del
  complemento incluyen
• Lisis del microorganismo
• Opsonización, de la fagocitosis y destrucción
• Incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos
  y funcionan como anafilotoxinas en el control de
  la respuesta inflamatoria
• Eliminación de los inmunocomplejos

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(No Transcript)
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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

• Incremento de la permeabilidad vascular. En
  condiciones fisiológicas, la actividad de C1 está
  regulada por el inhibidor C1 INH, que también
  controla la actividad del factor de Hageman
  (Factor XII). Éste es un importante activador del
  sistema de las cininas su activación ocasiona
  incremento en la permeabilidad vascular, sobre
  todo a nivel de capilares.

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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

• Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una potente
  actividad quimiotáctica sobre neutrófilos,
  basófilos, eosinófilos y monocitos. El C5a
  interacciona con receptores específicos (C5aR)
  presentes en la membrana de los leucocitos y
  estimula su movimiento.

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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

• Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b
  tiene la capacidad de fijarse de manera covalente
  a grupos libres que están presentes en la
  superficie de diversas células y microorganismos.
  Las células y gérmenes opsonizados con C3b son
  rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a
  la interacción de moléculas C3b y C3bi con los
  receptores CR1 y CR3 de la membrana de las
  células fagocíticas.

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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

• Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la
  propiedad de interaccionar con la membrana de
  diversas células facilitando la inserción de C8 y
  C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC
  causa la destrucción lítica de las células

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DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO

• La mayoría de las deficiencias de complemento se
  heredan de forma autosomica dominante.
• Presente en el 0.03 de la población en general
• La incidencia aumenta en patologías especificas
• En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del
  1 (Vs 0.009)
• En pacientes con infecciones recurrentes por
  neisserias la deficiencia de complemento esta
  presente en el 20.

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MANIFESTACIONES CLINICAS EN EL NEONATO
MANIFESTACION CLINICA DEFICIENCIA
Bloqueo cardiaco, fotosensibilidad Materna de C1q, o C4 con LES
Hematuria, hipocomplementemia glomerulonefritis Forma anormal de C3
Dermatitis extensa, diarrea Deficiencia de C5 (enf de Leiner)
Infecciones piógenas recurrentes, exantema maculopapular, sintomas respiratorios, leucocitosis, eosinofilia Deficiencia de CR1
Onfalitis, retardo en la caída del cordón, infecciones piógenas, linfopenia, hipoplasia de tejido linfoide Deficiencia de CR3 (adhesión de leucocitos)
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DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

• Los pacientes con deficiencia del complemento a
  menudo presentan infecciones piógenas,
  particularmente por bacterias encapsuladas como
  S. pneumoniae y H. influenzae.
• Aquellos con deficiencias de los componentes de
  la vía clásica se asocian con enfermedades
  autoinmunes especialmente LES

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DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

• Los pacientes con deficiencia de C3 , resulta en
  infecciones piogenas en periodo neonatal
  igualmente pueden cursar con glomerulonefritis.
• Deficiencia en la lecitina que se une a la manosa
  (LUM) presentan sepsis, infecciones piogenas en
  neonatos

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DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

• El síndrome de falta de adhesión de leucocitos,
  es resultado de la falta del complemento receptor
  3 (CR3), una integrina que une los productos de
  degradación de C3b. Se sospecha al nacimiento con
  el retardo en la caída del cordón umbilical

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DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1

• El hallazgo clínico principal del angioedema
  hereditario es el angioedema recurrente, el cual
  puede causar enfermedad grave si afecta a la
  submucosa intestinal o muerte por asfixia si
  provoca obstrucción de las víasaéreas
  superiores. El alelo simple normal del gen que
  codifica para C1 no puede asegurar la producción
  de cantidades fisiológicamente apropiadas de
  inhibidor de C1.

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ESTUDIO DIAGNOSTICO

• Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para
  la funcionalidad de la via clasica (CH50) y la
  via alterna (AH50).
• CH50 se basa en la actividad hemolitica
  utilizando antigenos presentes en globulos rojos
  de cordero
• AH50 mide igualmente la actividad hemolitica
  utilizando un bloqueador de la via clasica

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INTERPRETACION
CH50 0 o muy bajo. C1q, C1r, C1s, C2o C4
AH500 o muy bajo Factor B o D
AH50 y CH500 o muy bajo C3, C5, C6, C7, C8 o C9
CH50 via clasica AH50 via alterna
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TRATAMIENTO

• El tratamiento esta básicamente enfocado a los
  problemas infecciosos y de autoinmunidad
• Es posible el reemplazo de los componentes del
  complemento, pero hasta el momento aun no esta
  disponible por consideraciones economicas.
• Se ha intentado la transfusion sanguinea para
  reemplazo de los componentes sin buenos resultados

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