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PROTE

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PROTE NAS G Y TRANSDUCCI N DE LA SE AL TRANSDUCINA D. Arias, A. Nadal, L. Selva, A. Ses y A. Vidal Reguladores prote na G Interacci n con el efector Esquema ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: PROTE


1
PROTEÍNAS G Y TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
TRANSDUCINA
  • D. Arias, A. Nadal, L. Selva, A. Sesé y A. Vidal

2
Introducción
Proteínas G heterotriméricas
Proteínas G monoméricas
Superfamília Ras
Família Subtipo
Família Subtipo
Gs Gas(S)
  Gas(L)
  Gasolf
   
Gi Gai1
  Gai2
  Gai3
  GaoA
  GaoB
  Gaz
  Gat1
  Gat2
  Gag








Gq Gaq
  Ga11
  Ga14
  Ga15 o 16
   
G12 Ga12
  Ga13
Ras Rho/Rac Rab Arf Ran
3
Introducción
CICLO DE UNA PROTEÍNA G HETEROTRIMÉRICA
INACTIVO
ACTIVO
CASCADA SEÑALIZACIÓN
EFECTORES
4
Reguladores proteína G
Proteínas reguladoras del intercambio GTP-GDP
GEFs (Guanine-nucleotide-exchange factors)
Facilita el intercambio GDP ? GTP
GDIs (Guanine-nucleotide-dissociation inhibitors)
Inhibe el intercambio GDP ? GTP
GAPs (GTPasa-activating proteins)
Facilita la hidrólisis GTP ? GDP
5
Família Subtipo Efectores
Gs Gas(S) ? AC
  Gas(L) ? GTPasa de la tubulina y ? src
  Gasolf ? AC
     
Gi Gai1 ?AC
  Gai2 Rap 1 GAP
  Gai3 GRIN 1 y 2
  GaoA ? GTPasa de la tubulina
  GaoB ? src
  Gaz canales de Ca y K
  Gat1 ? cGMP-PDE
  Gat2  
  Gag ---

Gq Gaq ? PLCßs
  Ga11 ? Bruton's tirosín-kinasa
  Ga14  
  Ga15 o 16  
     
G12 Ga12 ? NHE-1 y ? PLD
  Ga13 ? p115RhoGEF y ? iNOS
Efector Regulación
PLCßs Estimulación
AC I Inhibición
AC II, IV y VII Estimulación
Canales K Estimulación
Canales Ca Inhibición
Rc kinasa proteina G Reclutamiento membrana
Kinasa PI3 Estimulación
Bruton's tirosín-kinasa Estimulación
Tsk tirosín-kinasa Estimulación
Proteína kinasa D Estimulación
Calmodulina Inhibición kinasa calmodulina
Tubulina Incremento actividad GTPasa
Dinamina I Incremento actividad GTPasa
Fosforilación shc Activación indirecta MAPK
Raf-I proteín-kinasa Secuestro de Gß?
KSR-I Secuestro de Gß?
6
Estructura general
SUBUNIDAD G?
SUBUNIDAD Ga
SUBUNIDAD Gß
1GP2.pdb 2.3A
7
  • a/ß
  • 5 hélice-a (1-5) que rodean a una hoja ß de 6
    cadenas (1-6)

Plegamiento subunidad Ga
Dominio GTPasa
Dominio helicoidal
  • Todo a
  • Hélice-a central (aA) rodeada de 5 hélices-a
    antiparalelas

Linker II
Linker I
8
Ga - Switch
Switch III
Switch II
Switch I
1GP2.pdb 2.3A
9
Introducción
CLUSTALW de las subunidades Ga
1 2 3 4 5 6 7
(1) 1AZS 2.3A (Gs, Bos) (2) 1CTJ 1.1A (Gs,
Bos) (3) 1GG2 2.4A (Rattus, Gi) (4) 1AGR 2.8A
(Rattus, Gi) (5) 1GIT 2.6A (Rattus,Gi) (6)
1TAD 1.7A (Bos, Gt) (7) 1TAG 1.8A (Bos, Gt)
10
Plegamiento subunidad Gß
S6
S7
S5
S1
N-terminal
C-terminal
ß1
ß2
ß3
S4
ß4
S2
S3
Dominios WD-40
1GP2.pdb 2.3A
11
Introducción
CLUSTALW de subunidades Gß
WD1
WD2
WD2
WD4
WD5
WD5
WD6
WD7
(1) Bos SBTAP00000000259 (2) Canis
ENSCAFP00000016683 (3) Gallus ENSGALP00000002038
(4) Homo ENSGALP00000002038 (4) Saccharomyces
YOR212W (5) Mus ENSMUSP00000024206
12
Plegamiento subunidad G?
N-terminal de G?
N-terminal de Gß
Cadena polipeptídica
1GP2.pdb 2.3A
13
Introducción
CLUSTALW de subunidades G?
14
PROTEÍNA G HETEROTRIMÉRICA - Clasificación
CLASE Proteínas alfa y beta (a/b)
PLEGAMIENTO P-loop que contiene hidrolasa de
nucleótidos trifosfato
SUPERFAMÍLIA P-loop que contiene hidrolasa de
nucleótidos trifosfato
FAMÍLIA Proteínas G
Gas Gaq/11 Gai Ga12/13
1GP2.pdb 2.3A
15
TRANSDUCINA
Transducina
Rodopsina
Fosfodiesterasa 6
Ciclo de la transducina
Ciclo de laPDE
Ciclo de la rodopsina
16
Transducina
Subunidad a
Subunidad ?
Subunidad a
Subunidad ?
Subunidad ß
Subunidad ß
Switch I / II / III (a)
1GOT.pdb 2.0A
17
Interacción subunidad a subunidad ß?
PUNTOS DE CONTACTO
1GOT.pdb 2.0A
18
Interacción subunidad a subunidad ß?
1GOT.pdb 2.0A
19
1GOT.pdb 2.0A
20
Switch I/II - Gß
21
Switch I/II - Gß
1GOT.pdb 2.0A
22
Thr 178 OG1
Asn 119 ND2
Ile 180 NH
Leu 117 O
Ile 180
Leu 117
Glu 182 OE1
Trp 99 NE1
Arg 193 NH2
Ser 98 OG
Phe 195
Trp 99
Gly 199 O
Asn 119 OD1
Gln 200 NE2
Tyr 145 NH
Gln 200OE1
TThr 143 O
Arg 201 NH
Asp 186 OD1
Glu 203 N
Asp 228 OD1
Lys 206 NZ
Trp 207
Met 101
Enlace H Interacción iónica Contactos vdW
His 209
Trp 332
Cys 210
Tyr 59
Phe 211
Lys 57 NZ
Glu 212 OE1
23
1GOT.pdb 2.0A
24
N-terminal Ga - Gß
25
N-terminal Ga - Gß
Leu 55
Ala 23
Lys 78 NZ
Asp 22 OD1
Lys 78
Leu 19
Ile 80
Leu 15
Lys 89
Glu 16 OE2
Lys 89 NZ
Ser 12 OG
Lys 89 NH
1GOT.pdb 2.0A
26
  • -Estado activo forma abierta. El dominio
    helicoidal hace una rotación lejos del sitio de
    unión del nucleótido. El loop a-b y a-c y la
    hélice a-A están abiertos.
  • Estado inactivo forma cerrada. El dominio
    helicoidal hace una rotación hacia el sitio de
    unión del nucleótido. El loop a-b y a-c y la
    hélice a-A están más cerca.

27
Interacción subunidad a GDP/GTP
Subunidad a
Dominio GTPasa
Dominio helicoidal
PDB 1TAG 1.80Å
28
Subunidad alfa
ALINEAMIENTO BASADO EN SECUENCIA (Clustalw)
1 2 3 4 5 6 7
(1) 1AZS 2.3A (Gs, Bos) (2) 1CTJ 1.1A (Gs,
Bos) (3) 1GG2 2.4A (Rattus, Gi) (4) 1AGR 2.8A
(Rattus, Gi) (5) 1GIT 2.6A (Rattus,Gi) (6)
1TAD 1.7A (Bos, Gt) (7) 1TAG 1.8A (Bos, Gt)
29
ALINEAMIENTO BASADO EN ESTRUCTURA
RMS 1.22
(1) 1AZS 2.3A (Gs, Bos) (2) 1CTJ 1.1A (Gs,
Bos) (3) 1GG2 2.4A (Rattus, Gi) (4) 1AGR 2.8A
(Rattus, Gi) (5) 1GIT 2.6A (Rattus,Gi) (6)
1TAD 1.7A (Bos, Gt) (7) 1TAG 1.8A (Bos, Gt)
SUBUNIDADES ALFA
30
Subunidad alfa
  • 1AZS 2.3A (Gs, Bos)
  • (2) 1CTJ 1.1A (Gs, Bos)
  • (3) 1GG2 2.4A (Rattus, Gi)
  • (4) 1AGR 2.8A (Rattus, Gi)
  • (5) 1GIT 2.6A (Rattus,Gi)
  • (6) 1TAD 1.7A (Bos, Gt)
  • (7) 1TAG 1.8A (Bos, Gt)

Superposición de subunidades alfa de diferentes
tipos de transducina
31
SECUENCIAS CONSENSO
GXXXXGK(S/T) ? GAGESGKS Dominio de unión del Pß
DxXGG ? DVGG Dominio de unión del P? Cambio
conformacional GDP/GTP
NXXD ? NKKD Especifidad por la guanina
(C/S)AXX ? CAT
SUBUNIDADES ALFA
32
Interacción subunidad a GDP/GTP
Dominios de unión Ga
Loop a1 ß1 Dominio de unión Pß Motivo GAGESGKS
Linker 2 ? Switch II Loop efector
Linker ß3 a2 ? Switch II Dominio de unión del
P? Motivo DVGG
Loop ß5 a4 Dominio de unión de la
guanina Motivo NKKD
33
Interacción subunidad a GDP/GTP
a - GDP
a - GTP
PDB 1TAG 1.80Å
PDB 1TND 2.20Å
34
Interacción subunidad a GDP/GTP
a - GDP
a - GTP
  • Switch I, II, III
  • Loop aD - ß E
  • Hélice aA - loop aB- aC
  • Hélice a1 hairpin ß2- ß3 hélice a5

35
Interacción subunidad a GDP/GTP
Switch I Switch II Switch III
Loop aB - aC con hélice aA
STAMP Ga GDP Ga GTP Score 8.95 RMS 0.88
Hélice a1, hairpin ß2-ß3, hélice a 5
36
Interacción subunidad a GDP/GTP
Orientación del interdominio
GDP ? GTP
Rotación dominio helicoidal - 32º sentido
contrahorario - Desplazamiento de
2nm Alejamiento del sitio de unión del fosfato
en el lugar de unión del nucleótido
PDB 1TAG 1.80Å
37
Interacción subunidad a GDP/GTP
Switch I Switch II Switch III
Loop aB - aC con hélice aA
Orientación del interdominio
STAMP Ga GDP Ga GTP Score 8.95 RMS 0.88
Hélice a1, hairpin ß2-ß3, hélice a 5
38
Interacción subunidad a GDP/GTP
Front to back communication
Interacción dinámica Switch II ? hélice a5 Via
hélice a1 y hairpin ß2 - ß3
PDB 1TAG 1.80Å
39
Interacción subunidad a GDP/GTP
Switch I Switch II Switch III
Loop aB - aC con hélice aA
STAMP Ga GDP Ga GTP Score 8.95 RMS 0.88
Hélice a1, hairpin ß2-ß3, hélice a 5
40
Interacción subunidad a GDP/GTP
Regiones switch
Regiones switch
41
Interacción subunidad a GDP/GTP
Regiones switch
42
Interacción subunidad a GDP/GTP
Regiones switch
Ga-GDP
Ga-GTP
PDB 1TAG 1.80Å
PDB 1TND 2.20Å
43
Interacción subunidad a GDP/GTP
Ga-GTP
  • Puentes de Hidrógeno
  • ARG 201 GLU 241
  • ARG 204 GLU 241
  • Puentes de Hidrógeno (molécula de H20)
  • ARG 204 GLU 232
  • GLY 199 GLU 232

44
Interacción subunidad a GDP/GTP
Regiones switch
45
Interacción subunidad a GDP/GTP
Regiones switch
Ga-GDP
Ga-GTP
GLY 198
GLY 199
THR 177
GLY 199
GLY 198
ARG 204
THR 177
GLY 179
Switch II
ARG 204
GLY 179
ILE 180
ILE 180
Switch I
Switch I
Switch II
46
Interacción subunidad a GDP/GTP
Ga-GTP interacción con P? y Mg2
  • Puentes de H con el P?
  • G?-GTP
  • 2 THR 177 (-OH Y N)
  • 1 GLY 199 (-NH)

47
Interacción subunidad a GDP/GTP
Ga-GTP interacción con P? y Mg2
  • Puentes con el Mg2
  • G?-GDP
  • P?
  • SER 43
  • 4 H20
  • G?-GTP
  • P?
  • P?
  • SER 43
  • THR 177
  • 2 H20

48
Interacción subunidad a GDP/GTP
Actividad GTPasa de la subunidad Ga
49
Interacción subunidad a GDP/GTP
Actividad GTPasa de la subunidad Ga
50
Interacción con el receptor
51
Interacción con el receptor
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G (GPCR)
RODOPSINA
LIGANDO
FOTONES
52
Interacción con el receptor
CLASIFICACIÓN según el SCOP
CLASE Péptidos y proteínas de membrana y
superfiie celular
PLEGAMIENTO Familia A de receptores acoplados a
proteína G
SUPERFAMÍLIA Receptores de la familia A de
receptores acoplados a proteína G.
FAMÍLIA Rodopsina ( 90)
PROTEÍNA Rodopsina.
Monómero, dímero o oligómero?
53
Interacción con el receptor
ESTRUCTURA
Dímeros
1HZX 2.8A
54
Interacción con el receptor
ESTRUCTURA
Dímeros
2i36 4.7Å
55
Interacción con el receptor
ESTRUCTURA
Oligómeros
1N3M. Modelo teórico
56
Interacción con el receptor
MONÓMERO de RODOPSINA
N - terminal
REGION EXTRACELULAR
H1
H4
H3
H2
H5
H6
H7
C - terminal
REGION INTRACELULAR
1F88 2.8A
57
Interacción con el receptor
MECANISMO BÁSICO
FOTONES
1HZX 2.8A
1GOT 2.0A
TRANSDUCINA
58
Interacción con el receptor
Cómo se activa el receptor con la luz?
RETINAL
59
Interacción con el receptor
Cómo se activa el receptor con la luz?
FOTONES
60
Interacción con el receptor
Cómo cambia de conformación?
TM6
TM6
TM3
TM3
Rho INACTIVO
Rho ACTIVO
61
Interacción con el receptor
Formación de una cavidad
TM3 Glu 134 Glu 135 TM2 Leu 72 Leu 76 TM7
Hélice 8
1F88 2.8A
62
Interacción con el receptor
Subunidad a de la TRANSDUCINA
1AQG NMR
Región N-terminal
340 350 C-terminal
Monómero inactivo de rodopsina
Monómero ACTIVO de rodopsina
1TAG 1.8A
63
Interacción con el receptor
1TAG 1.8A
1F88 2.8A
Rodopsina
CAVIDAD
Subunidad a de la TRANSDUCINA
340 350 C-terminal
64
Interacción con el receptor
Rodopsina
Rodopsina
Subunidad a de la TRANSDUCINA
65
Interacción con el receptor
Lys 341, Lys 345, Asp 346, Phe 350
1AQG NMR 20 estructuras
1F88 2.8A
66
Interacción con el efector
  • Esquema principio

67
Ciclo de la PDE-6
68
Complejo Gta-PDE-?-RGS9
PDE-?
Gta-GDP-AlF4
RGS9
1FQJ 2.2Å
69
Fosfodiesterasa
PDE-? (46-87)
C-terminal
C-terminal
1FQJ 2.2Å
70
RGS-9
Dominio RGS de RGS9 (276-422)
1FQJ 2.2Å
71
RGS9
1FQJ 2.2Å
72
Interacción
  • Cómo interaccionan las tres moléculas?

1- Unión de Ga-GTP/PDE?
2- Aceleración de hidrólisis GTP a GDP
3- Inactivación de Ga y PDE?
73
Interacción
1- Unión de Ga-GTP/PDE?
Residuos C-terminal PDE? Phe 73, Leu 78, Leu 81,
Ile 87 Residuos SwitchII/a3 Ga Ile 208, Hys
209, Lys 212, Asn 252, Trp 254
1FQJ 2.2Å
74
Interacción
1- Unión de Ga-GTP/PDE?
Trp 70
Residuos SwitchII/a3 Ga Arg 204, Trp 207, Ile
208, Phe 211, Leu 245, Phe 249, Trp 254
1FQJ 2.2Å
75
Interacción
1- Unión de Ga-GTP/PDE?
1FQJ 2.2Å
76
Fosfodiesterasa
1- Unión de Ga-GTP/PDE?
1FQJ 2.2Å
77
Interacción
  • 2-Aceleración de la hidrólisis de GTP a GDP

PDE? potencia actividad de RGS9 -Varias teorías
sobre como lo hace
Especificidad de Ga por RGS9 - Unión RGS9/PDE?
1FQJ 2.2Å
78
Interacción
2-Aceleración de la hidrólisis de GTP a GDP
Switch II
Interacción Ga-RGS9
Switch I
Loops RGS9
1FQJ 2.2Å
79
Interacción
3-Inactivación de Ga y PDE?
Cambio de conformación ? Switch II y a3 se
alejan
Hidrólisis de GTP
Hidrólisis de GTP
Ga
UNIÓN Ga Gß PDE? - PDE-aß
Gß?
1GOT.pdb 2.0A
80
Complejo Gtßd y su regulador, Fosducina
Lugar de unión FARNESIL
1b9x. 3?
1a0r. 2,8Å
81
Alineamiento

Canis familiaris ENSCAFP00000020267 Bos taurus
ENSBTAP00000005468 Ciona intestinalis
ENSCINP00000013037 Drosophila melanogaster
CG7650-PA Homo sapiens ENSP00000259467
Xenopus tropicalis ENSXETP00000035655
82
Implicaciones funcionales
Complejo Gtß?-fosducina ? subunidad ß? ? R
(Relajado) y T (tenso). En R el farnesil está
expuesto al exterior y acopla el complejo la
membrana, pero en T se introduce dentro de una
cavidad, lo que favorece que ß? esté en el
citoplasma. El estado T bloquea la cascada de
señalización y al mismo tiempo alarga el tiempo
de interacción de a con sus efectores. Estado T
? cavidad en Gtß? ?Potencial diana para el diseño
de fármacos.
83
PDB
1aor Estado inicial Fosducina-desP,complejo
todavía anclado a la membrana. 2trc  Estado
intermedio 1b9y/1b9x Estado quasi-final
Complejo casi desatado de la membrana.

84
Dominios
Dominio C-terminal (111-226)
Hélice 2
Hélice 4
Hélice 1
Hélice 6
Hélice 5
Hélice 3
Hélice 7
Dominio N-terminal (1-110)
1a0r 2,8Å
85
Dominio N-Terminal
Región flexible (35-65)
Hélice 3
Hélice 2
Hélice 1
Ser 73 Fosforilada inactiva Desfosforilada
activa
2tcr 2,4Å
86
Dominio N-Terminal
Ser 73
Gly 144
2tcr 2,4Å
87
Dominio N-terminal
Trp 99
Van der Waals (estabilidad dominio)
Leu 117
Trp 29
Met 188
Asp 186
Cys 204
Lys 23
Arg 70
Ser 69
1 a0r.2,8Å
88
Dominio N-Terminal
FOSDUCINA
SUBUNIDAD a
1got 2Å Xray
1 a0r.2,8Å Xray
89
Dominio N-Terminal
Disociación fosducina-ß?
Arg 30
Ser 73-P
Lys 23
Lys 21
90
Dominio C-Terminal
Homología estructural, No de secuencia
1a0r.2,8Å
91
Dominio C-Terminal
Láminas 7 y 1 del ß propeller
Interacción que provoca el cambio de conformación
Residuos 196-200 lámina 5 Residuos 223-230 Loop
hélice 7
1b9y. 3?
92
Cambio conformación
ESTADO R
ESTADO T
1got,2?
1B9X,3?
93
Cambio conformación
Lámina 6
Lámina 6
Lámina 7
Lámina 1
Lys 337
Phe 335
G? C-terminal
2tcr. 2,4?
Lámina 7
94
Cambio conformación
Puentes de hidrógeno
Arg 314
Asp 333
Trp 339
Phe 335
Thr 329
2tcr. 2,4?
95
Cambio conformación
Complejo Gß? libre estado R
Asp 333
His 311
Thr 329
1got,2?
96
Cambio conformación
Complejo Gß? -fosducina estado T
estado R
estado T
12 Å
His 311
1got,2?
1b9y. 3?
97
Cambio conformación
Estabilización de T
Interacción
Trp332
Asn313
Glu 196
His 311
Arg 314
Asp333
1b9y. 3?
98
Alineamiento

99
Superposición

100
Subunidad ALFA
ALINEAMIENTO BASADO EN ESTRUCTURA
4q21 Homo sapiens (2,0Å rayosX) 1hur Homo
sapiens (2,0Å rayosX) 1gua Homo sapiens (2,0Å
rayosX) 1tag Bos Taurus(1,8Å rayosX) 1gdd
Rattus Norvergicus (2,2Å rayosX) 1etu E. Coli
(2,9Å rayosX) 1eft Thermus aquaticus(2,5Å
rayosX)
RMS no válido
Familia transducina Gta Gia
Resto de familias Ras-p21 ARF-1
Rap1A EF-Tu EF-G
101
Subunidad ALFA
GxxxxGK (S/T)
DxxG
NxxD
Ras-p21 ? 4q21 ARF-1 ?1hur Rap1 ? 1gua
EF-Tu ?1eft EF-Tu ? 1etu
(C/S)AXx
102
Subunidad ALFA
GxxxxGK (S/T)
103
Subunidad ALFA
DxxG
104
Subunidad ALFA
NxxD
105
Subunidad ALFA
(C/S)AXx
106
Subunidad ALFA
GxxxxGK (S/T)
TRANSDUCINAS
DxxG
Gt a ? 1tag Gia1 ? 1gdd
NxxD
(C/S)AXx
107
Conclusiones
Conclusiones
El cambio de GDP a GTP, es un paso crucial en la
activación de la proteína G Las proteínas G
tienen un papel fundamental en procesos de
señalización celular, entre ellos la
fototransducción. La estructura de las
proteínas G está muy conservada entre los
distintos tipos, así como entre especies.
108
PREGUNTES PEM Treball de les proteïnes G
109
  • 1. Señala la respuesta falsa
  • Les proteïnes G heterotriméricas están formadas
    por tres subunidades alfa, beta y gamma.
  • La subunidad alfa está subdividida en dos
    dominios el dominio GTPasa y el dominio
    catalítico.
  • Los dos dominios se unen por dos loops, el linker
    I (entre alfa-A y alfa-1) y el linker II (entre
    alfa-F y beta-2).
  • La subunidad G-beta tiene una estructura de
    beta-propeller que contiene siete repeticiones
    WD-40. Estas repeticiones se llaman dominios WD,
    porque la mayoría terminan en un triptófano (W) y
    un aspartato (D) y son subunidades de 40Kda.
  • El dominio GTPasa de G-alfa, es un dominio
    alfa/beta, formado por 5 hélices alfa (1-5) que
    rodean a una hoja beta de 6 cadenas (beta1-6)
    antiparalelas.

110
  • 2. Las regiones más importantes de la subunidad
    G-alfa dónde se produce la interacción con la
    subunidad G-beta se encuentran entre
  • SwitchI/II de G-alfa.
  • Hèlix N-terminal de G-alfa.
  • Las dos anteriores.
  • Loop aB-aC de G-alfa.
  • Todas las anteriores.
  • 3. Indica qué moléculas interaccionan con la
    subunidad alpha de las proteínas G
    heterotriméricas
  • a) GDP/GTP
  • b) Fosfodiesterasa
  • c) Fosducina
  • d) a y b son correctas
  • e) a y c son correctas

111
  • 4. Indica cuál de las siguientes estructuras de
    la subunidad alpha de las proteínas G
    heterotriméricas sufre una modificación
    conformacional durante el cambio de GDP a GTP.
  • switch I / II / III.
  • hélice a1 - hairpin ß2-ß 3 (subunidad GTPasa).
  • las dos anteriores son correctas.
  • hélice aD (subunidad helicoidal).
  • todas las anteriores
  • 5. Indica cuáles de las siguientes afirmaciones
    son CORRECTAS
  • La rodopsina es un tipo de GPCR.
  • La rodopsina tiene un dominio transmembrabna
    formado por 7 hélices.
  • Las dos anteriores son ciertas.
  • Actualmente se tiene un gran conocimiento sobre
    la estructura de los receptores acoplados a
    proteínas G gracias a las numerosas
    cristalizaciones por Rayos X realizadas.
  • Todas son ciertas

112
  • 6. La rodopsina
  • Interacciona con la proteína G a través del
    dominio que contiene la región N-terminal.
  • El cambio de conformación del retinal no
    influye en la activación del receptor.
  • La rotación de la hélice transmembrana 6 es
    clave en la apertura de una cavidad a través de
    la cuál interaccionará la proteína G.
  • La región clave de la proteína G en la
    interacción se encuentra en la subunidad ß.
  • Todas las afirmaciones son veradaderas
  • 7. Indica qué afirmaciones son correctas
  • La rodopsina tiene un plegamiento tipo familia
    A de GPCR.
  • La luz es capaz de inducir un cambio de
    conformación en el retinal, de cis a trans.
  • Las dos anteriores son correctas.
  • Todos los GPCR se encuentran siempre formando
    dímeros en la membrana.
  • Todas las anteriores son correctas

113
  • 8. La subunidad alfa de la transducina,
    interacciona con la subunidad inhibitoria de la
    fosfodiesterasa-6 (PDE-?), principalmente
    mediante residuos de
  • La región N-terminal de la PDE-? y de la grieta
    del Switch II /a3 de la transducina.
  • La región N-terminal de la PDE-? y de las
    regiones del Switch II y el switch I de la
    transducina.
  • La región C-terminal de la PDE-? y de la grieta
    del Switch II /a3 de la transducina.
  • La región C-terminal de la PDE-? y de las
    regiones del Switch II y del switch I de la
    transducina.
  • La región N-terminal de la PDE-? y de la grieta
    Switch I / a3 de la transducina.

114
  • 9. Con respecto a RGS9, proteína que interacciona
    con la subunidad alfa de la proteína G (Ga)
  • Su dominio RGS tiene dos subdominios, de los
    cuales uno contiene las regiones terminales y 5
    hélices, y el otro subdominio contiene 4 hélices
    antiparalelas.
  • La especificidad de Ga por RGS9 viene dada por
    la interacción de residuos del loop a5/a6 de
    PDE? (subunidad inhibitoria de la
    fosfodiesterasa) con el dominio RGS de RGS9.
  • Las dos anteriores son correctas.
  • Es una proteína que se encarga de estabilizar
    la unión entre Ga y PDE?, para conseguir una
    mayor duración de la cascada de fototransducción.
  • Todas las anteriores son correctas.

115
  • 10. La activación de las proteínas G se basa en
    la relación asociación/disociación de ciertos
    reguladores. Indica qué afirmación/es son
    correctas
  • la fosducina fosforilada, es decir activa, no
    provoca un cambio de conformación en el complejo
    ß-?.
  • la fosducina desfosforilada, es decir activa,
    provoca un cambio de conformación en el complejo
    ß-?
  • la fosducina desfosforilada, es decir inactiva,
    no provoca un cambio de conformación en el
    complejo ß-?.
  • la fosducina fosforilada, es decir inactiva,
    provoca un cambio de conformación en el complejo
    ß-?.
  • ninguna de las anteriores es correcta
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